子宮內(nèi)膜癌組織HIF-1α、血清CA125水平在患者病情與疾病預(yù)后評估中的價值

劉家利，謝小軍

西電集團醫(yī)院病理科(西安 710077)

子宮內(nèi)膜癌是一類原發(fā)于子宮內(nèi)膜的上皮惡性腫瘤，主要起源于內(nèi)膜腺體，是女性最常見的惡性腫瘤之一，數(shù)據(jù)顯示，子宮內(nèi)膜癌在我國發(fā)病率僅次于宮頸癌，約占女性生殖道惡性腫瘤的20%～30%，絕經(jīng)后女性為該病的高發(fā)群體，但近些年該病的發(fā)病年齡呈現(xiàn)年輕化趨勢，在歐美國家已躍至女性生殖道惡性腫瘤首位[1]。流調(diào)學(xué)指出，僅2014年美國就有5萬余例新發(fā)子宮內(nèi)膜癌患者，死亡病例1萬余例，我國每年新發(fā)病例達5萬余例，死亡病例高達1.8萬，已成為威脅我國女性生命健康的重要因素[2-3]。子宮內(nèi)膜癌的病因尚不明確，但多數(shù)研究認為不良的生活習(xí)慣、肥胖、不孕不育、激素治療、糖尿病等會增加該病的發(fā)病率，子宮內(nèi)膜癌患者典型臨床癥狀為異常陰道出血、陰道排液、疼痛、經(jīng)期延長等，該病發(fā)展較慢，轉(zhuǎn)移較晚，故而總體預(yù)后良好，但該病復(fù)發(fā)率較高，增加了其治療難度[4-5]。對子宮內(nèi)膜癌病情及預(yù)后的評估有利于治療方案和后期檢查的確定，HIF-1α屬于低氧誘導(dǎo)結(jié)合蛋白，能夠調(diào)節(jié)多種靶基因如血管內(nèi)皮生長因子的表達，CA125是臨床上常用的卵巢癌監(jiān)測指標(biāo)[6]。

資料與方法

1 一般資料 選擇2016年1月至2018年1月于我院就診的子宮內(nèi)膜癌患者43例作為試驗組，選取同期于我院接受治療的子宮內(nèi)膜增厚患者40例作為病理對照組，另選取50例健康體檢者作為對照組。試驗組年齡34～68歲，平均年齡(51.26±2.15)歲，病理對照組年齡33～67歲，平均年齡(50.62±3.98)歲，對照組年齡33～65歲，平均年齡(50.98±2.38)歲，三組患者一般資料對比差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。病例納入標(biāo)準：①試驗組患者全部經(jīng)病理檢查確診為子宮內(nèi)膜癌；②病歷資料齊全；③檢查前未經(jīng)放化療、激素或手術(shù)治療；④經(jīng)醫(yī)院倫理會批準實施本調(diào)研；⑤患者及其家屬對本次調(diào)研過程、方法、原理等清楚明白并簽署知情同意書。排除標(biāo)準：①合并精神障礙者；②合并其他惡性腫瘤者；③妊娠或哺乳期女性；④合并凝血功能障礙者。

2 研究方法 取三組研究對象子宮內(nèi)膜組織，使用石蠟進行標(biāo)本處理，選擇邁新公司生產(chǎn)的HIF-α試劑盒采取免疫組化法進行組織檢測，記錄細胞染色陽性率；同時采集患者空腹肘靜脈血5ml，離心后留血清，置于-20℃冰箱內(nèi)，待標(biāo)本采集完畢后使用放射免疫法測定血清CA125含量；

3 觀測指標(biāo)及評價標(biāo)準 對比三組研究對象標(biāo)本HIF-1α陽性表達率，陽性表達按照如下標(biāo)準：①顯色深淺，不顯色或顯色極淺為0分，淺黃色為1分，黃色為2分，棕黃色為3分，棕褐色為4分。②陽性細胞數(shù)，無陽性細胞為0分，陽性細胞占視野1%～25%為1分，25%～50%為2分，50%～75%為3分，75%以上為4分，①+②得分大于3分者及評為陽性，陽性率=(陽性數(shù)/總例數(shù))×100%[7]；對比三組患者血清CA125水平；將血清CA125水平<35U/ml設(shè)為陰性，≥35U/ml為陽性[8]，分析組織HIF-1α及CA125表達陽性率與子宮內(nèi)膜癌患者臨床病理相關(guān)性，同時對試驗組患者進行為期6個月的遠期隨訪，記錄其是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)，對比復(fù)發(fā)病例與未復(fù)發(fā)病例組織HIF-1α陽性率及血清CA125水平。

結(jié) 果

1 不同組別組織HIF-1α陽性率及血清CA125水平對比 經(jīng)檢測對比，組織HIF-1α表達陽性率及血清CA125水平試驗組>病理對照組>對照組，組間對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 不同組別組織HIF-1α陽性率及血清CA125水平對比

注：與對照組相比，*P<0.05;與病例對照組相比，#P<0.05

2 組織HIF-1α及CA125表達陽性率與子宮內(nèi)膜癌患者病理相關(guān)性 發(fā)現(xiàn)組織HIF-1α及CA125表達陽性率與試驗組患者臨床分期、浸潤深度、分化程度具有相關(guān)性(P<0.05)，與患者的年齡、病理分級、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無相關(guān)性(P>0.05)，見表2。

表2 組織HIF-1α及CA125表達陽性率與子宮內(nèi)膜癌患者病理相關(guān)性[例(%)]

3 復(fù)發(fā)患者與無復(fù)發(fā)患者組織HIF-1α表達陽性率及血清CA125水平對比 經(jīng)檢查隨訪，發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)患者組織HIF-1α表達陽性率及血清CA125水平高于非復(fù)發(fā)患者(P<0.05)，見表3。

表3 復(fù)發(fā)患者與無復(fù)發(fā)患者組織HIF-1α表達陽性率 及血清CA125水平對比

討 論

宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌合稱為女性生殖道三大惡性腫瘤，數(shù)據(jù)顯示，美國子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率具有婦科惡性腫瘤之首，我國子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率僅次于宮頸癌，子宮內(nèi)膜癌又名子宮體癌，好發(fā)于子宮體的內(nèi)膜，主要表現(xiàn)形式為內(nèi)膜腺癌，故而又被稱為子宮內(nèi)膜癌[9-10]。該病進展較慢，治療難度小，且轉(zhuǎn)移較慢，故而其預(yù)后相對較好，患者5年生存率一般達80%以上[11]。近些年隨著我國居民生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率有逐年遞增趨勢，尤其是青年女性，如得不到及時治療可能會對其生育造成影響，不利于我國長期發(fā)展[12]。傳統(tǒng)子宮內(nèi)膜癌檢測方式包括B超、宮腔鏡、組織學(xué)檢查等，但上述方式均存在一定局限性，推廣使用較為困難，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，生物因子在子宮內(nèi)膜癌的診斷及對其預(yù)后判斷中的應(yīng)用價值逐漸受到重視[13]。

HIF-1α是一類廣泛存在與哺乳動物及人體中的轉(zhuǎn)錄因子，該因子能夠調(diào)節(jié)多種靶基因，對機體諸如微血管形成、紅細胞生成素表達等產(chǎn)生影響，近些年的研究指出，該因子與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生及轉(zhuǎn)歸存在密切聯(lián)系[14]。學(xué)者周儉珊[15]等的研究指出，HIF-1α參與了大多數(shù)惡性腫瘤的局部浸潤及遠處轉(zhuǎn)移，在腫瘤的發(fā)展及形成中起到了至關(guān)重要的作用。該學(xué)者認為通過對HIF-1α在子宮內(nèi)膜癌中表達的研究有利于探究其對內(nèi)膜癌治療及預(yù)后的意義；學(xué)者王淑貞[16]等通過將100例子宮內(nèi)膜癌患者與50例子宮內(nèi)膜不典型增生患者進行對照的方式發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌患者HIF-1α及VEGF表達陽性率明顯高于不典型增生患者，同時子宮內(nèi)膜癌患者HIF-1α及VEGF表達陽性率呈現(xiàn)正相關(guān)性，該學(xué)者分析認為，HIF-1α的高表達會增強下游靶基因的表達，增加VEGF的表達程度，能夠誘導(dǎo)新生血管的形成，增加血管通透性，為腫瘤浸潤提供條件，因而該學(xué)者認為HIF-1α在子宮內(nèi)膜癌病情發(fā)展中起到了重要作用。CA125是臨床上常用的腫瘤標(biāo)志物，多項研究也指出該因子與子宮內(nèi)膜癌存在密切相關(guān)性。學(xué)者葉輝霞[17]等通過對5880例子宮內(nèi)膜癌患者進行回顧性分析發(fā)現(xiàn)，I、II、III及IV期子宮內(nèi)膜癌患者其CA125表達陽性率分別為19.5%、39.1%、53.4%及78.7%，隨著分期的增加CA125表達陽性率也隨之上升，該學(xué)者分析認為，CA125水平能夠反映子宮內(nèi)膜癌的病理進程，對預(yù)測腫瘤轉(zhuǎn)移具有一定幫助。

本文作者通過對比分析的方式，就HIF-1α,CA125水平表達在子宮內(nèi)膜癌病情與預(yù)后評估中的應(yīng)用價值進行了探究，結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜癌的試驗組患者其組織HIF-1α表達陽性率及血清CA125水平明顯高于子宮內(nèi)膜良性病變的病例對照組及健康對照組患者，同時本文研究還指出， 組織HIF-1α及CA125表達陽性率與子宮內(nèi)膜癌患者臨床分期、浸潤深度、分化程度具有相關(guān)性，且組織HIF-1α表達陽性率及血清CA125水平較低的患者其遠期復(fù)發(fā)幾率較小。本文作者分析認為，通過生物學(xué)指標(biāo)來判斷子宮內(nèi)膜癌患者病情及預(yù)后具有重要意義，能夠為臨床治療提供重要參考意見，本研究中子宮內(nèi)膜癌患者組織HIF-1α表達陽性率及血清CA125水平顯著高于其他組，分析其原因為HIF-1α能夠介導(dǎo)細胞對缺氧微環(huán)境的適應(yīng)性反應(yīng)，能夠調(diào)控VEGF等多種細胞因子的生成，對腫瘤組織轉(zhuǎn)移所需新生血管的形成具有重要意義，而CA125主要來源于體腔上皮的表皮抗原，廣泛存在于子宮內(nèi)膜、宮頸上皮、卵巢及腹膜中，其水平的升高與惡性腫瘤的發(fā)生具有密切聯(lián)系。

總而言之，HIF-1α及CA125表達與子宮內(nèi)膜癌病情具有一定相關(guān)性，能夠作為子宮內(nèi)膜癌診斷及病情監(jiān)測的指標(biāo)，同時還能夠一定程度上預(yù)測患者預(yù)后，指導(dǎo)治療方案的制定。