二甲雙胍治療新診斷2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的療效

王魯伃

非酒精性脂肪肝是臨床常見(jiàn)的肝臟疾病, 一般認(rèn)為與肥胖、脂質(zhì)代謝紊亂、糖尿病、胰島素抵抗等有關(guān), 導(dǎo)致脂肪在肝臟蓄積、肝細(xì)胞脂肪變性而發(fā)病。臨床研究認(rèn)為, 非酒精性脂肪肝與多種代謝性疾病關(guān)系密切, 大部分新診斷 2 型糖尿病患者均合并非酒精性脂肪肝, 尤其在超重或肥胖的2 型糖尿病患者中, 非酒精性脂肪肝的發(fā)病率高達(dá)28%～55%［1］, 因此臨床十分重視對(duì)新診斷2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的治療。二甲雙胍是糖尿病及其代謝綜合征的一線治療藥物, 既能降低血糖, 又能減少肝脂肪沉積, 保護(hù)肝功能［2］。本研究進(jìn)一步分析二甲雙胍治療新診斷2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017 年6 月～2018 年5 月本院內(nèi)分泌科治療的90 例新診斷2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者, 所有患者均符合WHO 關(guān)于2 型糖尿病以及非酒精性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除合并肝炎、酒精攝入量＞40 g/周、肝功能指標(biāo)≥正常上限2 倍、嚴(yán)重心腎功能障礙患者。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組, 各45例。觀察組患者男24例, 女21例；年齡40～73 歲, 平均年齡(55.6±9.4)歲。對(duì)照組患者男25 例, 女20 例；年齡37～72 歲, 平均年齡(54.7±9.8)歲。兩組患者一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法 兩組均進(jìn)行糖尿病教育, 嚴(yán)格控制飲食, 合理運(yùn)動(dòng)。對(duì)照組患者服用西格列汀片(杭州默沙東制藥有限公司分裝分裝, 國(guó)藥準(zhǔn)字J20140095)100 mg/次, 1 次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370)500 mg/次, 2 次/d［3］。兩組均治療6 個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后檢測(cè)糖代謝各指標(biāo), 包括FBG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、FINS；比較兩組治療前后檢測(cè)血脂及肝功能各指標(biāo), 包括TC、TG、AST、ALT、AKP、GGT、BMI。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后糖代謝各指標(biāo)比較 治療前, 兩組患者FBG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、FINS 水平比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組患者FBG、2 h PG、 HbA1c、HOMA-IR、FINS 水平均明顯低于對(duì)照組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者治療前后血脂及肝功能各指標(biāo)比較 治療前, 兩組患者TC、TG、AST、ALT、AKP、GGT、BMI 水平比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組患者TC、TG、AST、ALT、AKP、GGT、BMI 水平分別為(1.52±0.28)mmol/L、 (4.21±0.54)mmol/L、(38.93±13.86)U/L、(39.64±17.29)U/L、(54.89±10.33)U/L、(70.16±18.52)U/L、(23.16±1.21)kg/m2, 均明顯低于對(duì)照組的(2.13±0.37)mmol/L、(4.95±0.60)mmol/L、 (54.67±13.71)U/L、(55.72±18.36)U/L、(69.68±13.82)U/L、(91.32±20.45)U/L、(24.75±1.43)kg/m2, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前后糖代謝各指標(biāo)比較( ±s)

表1 兩組患者治療前后糖代謝各指標(biāo)比較( ±s)

注：與對(duì)照組治療后比較, a P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 FBG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%) HOMA-IR(×10-3) FINS(mIU/L)觀察組 45 治療前 11.76±2.31 14.61±3.12 8.94±1.90 4.85±1.76 16.73±2.28治療后 5.37±1.48a 8.15±2.34a 6.82±1.57a 2.43±1.63a 6.16±2.34a對(duì)照組 45 治療前 12.02±2.86 14.29±3.06 9.05±1.84 4.69±1.62 16.82±2.39治療后 6.79±2.07 9.87±2.93 7.78±1.72 4.41±1.68 7.64±2.53

表2 兩組患者治療前后血脂及肝功能各指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患者治療前后血脂及肝功能各指標(biāo)比較( ±s)

注：與對(duì)照組治療后比較, a P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 TC(mmol/L) TG(mmol/L) AST(U/L) ALT(U/L) AKP(U/L) GGT(U/L) BMI(kg/m2)觀察組 45 治療前 2.74±0.41 5.58±0.63 64.53±14.12 67.38±18.20 84.96±13.82 120.95±20.84 27.45±1.63治療后 1.52±0.28a 4.21±0.54a 38.93±13.86a 39.64±17.29a 54.89±10.33a 70.16±18.52a 23.16±1.21a對(duì)照組 45 治療前 2.76±0.49 5.56±0.59 65.04±13.98 67.83±18.42 85.47±14.60 121.43±21.27 27.19±1.82治療后 2.13±0.37 4.95±0.60 54.67±13.71 55.72±18.36 69.68±13.82 91.32±20.45 24.75±1.43

3 討論

糖尿病和非酒精性脂肪肝常合并發(fā)病, 使得機(jī)體代謝紊亂更為嚴(yán)重, 胰島素抵抗明顯, 導(dǎo)致肝細(xì)胞由彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變性發(fā)展為炎癥、纖維化, 嚴(yán)重?fù)p害肝功能。二甲雙胍是臨床治療2 型糖尿病的基礎(chǔ)用藥, 其通過(guò)抑制肝糖原異生, 降低肝糖輸出, 增加骨骼肌及脂肪組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用［4］。同時(shí), 可促進(jìn)胰島素與受體結(jié)合, 促進(jìn)糖原合成酶的活化和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體-4 的轉(zhuǎn)運(yùn), 改善胰島素抵抗, 從而抑制脂肪分解, 減少游離脂肪酸的生成, 降低血液中游離脂肪酸含量, 減少肝臟酯化, 降低TG 含量, 加快肝細(xì)胞的氧化利用和合成脂蛋白, 將TG 運(yùn)輸出去, 抑制脂肪在肝臟沉積, 減輕肝損害, 抑制肝細(xì)胞的變性、壞死［5］。二甲雙胍主要作用于線粒體部位, 刺激丙酮酸激酶脂肪酸B 氧化, 形成乳酸, 抑制脂肪酸生成TG, 從而阻礙脂肪肝病變［6-9］。

綜上所述, 二甲雙胍治療新診斷2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的效果確切, 有效降低血糖、血脂, 改善代謝紊亂及胰島素抵抗, 抑制肝脂肪變性, 值得在臨床推廣使用。