探究肺癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)與術(shù)前血清中 細胞因子含量的相關(guān)性

王琦超 傅亞婷 徐姝麗 劉濤 唐淑紅

目前用于治療肺癌的常見手術(shù)方法仍為切除術(shù), 據(jù)調(diào)查資料顯示, 肺癌切除術(shù)后仍具有較高的復(fù)發(fā)率, 甚至在5 年內(nèi)的復(fù)發(fā)率可高達70%左右, 且復(fù)發(fā)后無法采用積極有效的治療方法［1］。因此, 隨著研究的不斷深入發(fā)現(xiàn), 研究影響肺癌預(yù)后的相關(guān)因素, 尤其是復(fù)發(fā)指標, 可作為預(yù)防復(fù)發(fā)的相關(guān)手段, 對提高肺癌患者的遠期生存具有重要意義。目前已經(jīng)有大量研究證實發(fā)現(xiàn), 諸多指標與肺癌術(shù)后的復(fù)發(fā)具有一定的相關(guān)性, 包括腫瘤復(fù)發(fā)、血管侵犯、腫瘤分化程度等, 但目前關(guān)于術(shù)前血清細胞因子水平對復(fù)發(fā)影響的相關(guān)研究較少, 現(xiàn)本院分析肺癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)與術(shù)前血清中細胞因子含量的相關(guān)性, 現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院自2014 年7 月～2016 年7 月收治的90 例肺癌切除術(shù)患者作為研究對象, 在本院進行臨床、影像學(xué)及實驗室檢查后確診, 符合全國肺癌協(xié)會制定的原發(fā)性肺癌診斷標準［2］, 在術(shù)前均未接受任何抗癌以及系統(tǒng)的抗病毒治療, 行病理學(xué)檢查證實為非小細胞肺癌, 并未存在肺外轉(zhuǎn)移, 在術(shù)后30 d 未死亡。隨訪18 個月根據(jù)患者預(yù)后是否復(fù)發(fā)分為復(fù)發(fā)組與非復(fù)發(fā)組, 每組45 例。全部患者均簽署了關(guān)于本次試驗的知情權(quán)同意書, 試驗符合醫(yī)學(xué)倫理會審核批準。

1. 2 方法 在患者清晨空腹狀態(tài)下, 采用一次性真空采血管抽取患者2 ml 外周靜脈血, 離心處理后保留血清, 并將血清放置在-80℃環(huán)境中保存?zhèn)溆茫?,4］。準備儀器為Q-View Imager 及9 種細胞因子的標準品, 包括IL-17、IL-10、IL-23、IFN-γ、IL-8、IL-1β、IL-6、IL-1α、TNF-α。比較兩組患者術(shù)前血清中9 種細胞因子的水平, 并探討細胞因子與肺癌切除術(shù)后疾病復(fù)發(fā)的相關(guān)性。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；相關(guān)性檢驗采用Pearson 分析。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者性別、年齡、HBeAg 陽性、腫瘤直徑、腫瘤個數(shù)、微血管侵犯比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較(n, ±s)

表1 兩組患者臨床資料比較(n, ±s)

注：與復(fù)發(fā)組比較, a P＞0.05

指標 復(fù)發(fā)組(n=45) 非復(fù)發(fā)組(n=45) χ2/t P性別(男/女) 24/21 25/20a 0.04 ＞0.05平均年齡(歲) 46.23±3.55 47.34±4.88a 1.23 ＞0.05 HBeAg 陽性 34 32a 0.23 ＞0.05腫瘤直徑(cm) 4.67±1.02 4.78±0.91a 0.10 ＞0.05腫瘤個數(shù)(單發(fā)) 32 30a 0.54 ＞0.05微血管侵犯(有) 17 15a 0.19 ＞0.05

2. 2 兩組患者術(shù)前血清中細胞因子水平比較 非復(fù)發(fā)組患者術(shù)前IL-17 水平低于復(fù)發(fā)組, IL-10 水平高于復(fù)發(fā)組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者術(shù)前IL-23、IFN-γ、IL-8、IL-1β、IL-6、IL-1α、TNF-α 水平比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患者術(shù)前血清中細胞因子水平比較(±s, pg/ml)

表2 兩組患者術(shù)前血清中細胞因子水平比較(±s, pg/ml)

注：與復(fù)發(fā)組比較, a P＜0.05

細胞因子 復(fù)發(fā)組(n=45) 非復(fù)發(fā)組(n=45) t P IL-17 1.45±0.23 0.31±0.02a 33.12 ＜0.05 IL-10 4.57±0.78 7.21±0.18a 22.12 ＜0.05 IL-23 40.23±2.34 39.69±2.31 1.10 ＞0.05 IFN-γ 0.25±0.02 0.24±0.03 1.86 ＞0.05 IL-8 31.45±3.89 32.90±4.11 1.72 ＞0.05 IL-1β 4.78±0.65 4.67±0.54 0.87 ＞0.05 IL-6 0.46±0.03 0.47±0.02 1.86 ＞0.05 IL-1α 0.16±0.02 0.15±0.03 1.86 ＞0.05 TNF-α 3.02±0.21 2.98±0.28 0.77 ＞0.05

2. 3 復(fù)發(fā)組患者術(shù)前血清IL-17及IL-10相關(guān)性分析 Pearson 分析顯示, IL-17 與IL-10 呈負相關(guān)(r=-0.194, P＜0.05), 表現(xiàn)為IL-17 水平升高時, IL-10 水平降低。

3 討論

肺癌作為臨床上一類發(fā)病率較高的腫瘤性疾病, 具有高度的侵襲性, 目前主要存在的問題在于部分肺癌患者在接受肺切除術(shù)后, 仍具有一定的復(fù)發(fā)率, 且遠期生存效果欠佳, 仍然困擾著諸多臨床工作者, 尋找有效的預(yù)測肺癌術(shù)后預(yù)后的指標對于預(yù)防患者的復(fù)發(fā)、提高遠期生存有重要意義［5,6］。對于此問題, 大多數(shù)學(xué)者進行了許多相關(guān)研究, 包括從收集腫瘤組織或者癌旁肺組織后, 對組織中基因水平進行檢測, 并通過基因表達的差異來表達并有效預(yù)測復(fù)發(fā), 隨后將臨床病理學(xué)指標組合形成多個肺癌分期系統(tǒng)判斷患者的預(yù)后［7,8］。另有臨床研究資料顯示, 癌癥、免疫、腫瘤三者之間的關(guān)系已得到許多研究證實。目前認為炎癥反應(yīng)在腫瘤的發(fā)生、進展、惡性轉(zhuǎn)化、侵襲和轉(zhuǎn)移中均占有重要的位置, 且炎癥過程和免疫應(yīng)答兩者之間具有密切的相關(guān)性。

IL-17 作為機體中一類強大的前炎癥因子, 具有多種作用機制, 分別為招募中性粒細胞, 對其他細胞因子釋放產(chǎn)生突出的促進作用, 發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用, 還可對細胞增殖產(chǎn)生促進作用, 另外還可有效促進血管的生成, 并積極參與到慢性炎癥、自身免疫性疾病、腫瘤等多種病理過程和疾病中。結(jié)合本次研究結(jié)果顯示, 當IL-17 水平升高時, 則可能對腫瘤的生長產(chǎn)生促進作用, 另外, 術(shù)前血清IL-17 和IL-10 呈負相關(guān), IL-10 水平升高時, 表現(xiàn)為出了一定程度的抑制腫瘤生長的作用, 原因是IL-10 與腫瘤微環(huán)境中的其他因子或因素可能起到相互的作用。但值得注意的一點是, IL-10、IL-17這兩種因子在肺癌中的具體作用機制尚未研究清楚, 因此需要大量的研究發(fā)現(xiàn)并正式結(jié)論。

綜上所述, IL-10 及IL-17 可能是潛在的預(yù)測患者術(shù)后復(fù)發(fā)的炎性細胞因子。由于本次研究樣本量有限, 在收集數(shù)據(jù)方面可能存在缺陷, 通過進一步分析以獲得精確的結(jié)論, 更好的對肺癌切除術(shù)后患者的復(fù)發(fā)起到預(yù)測作用。