黃莪膠囊聯(lián)合非那雄胺治療中老年前列腺增生癥療效觀察*

孫 潔，李 明△，張 婕，瞿 偉，胡江寧

（1．安徽省馬鞍山市人民醫(yī)院，安徽 馬鞍山 243000； 2．浙江康恩貝制藥股份有限公司，浙江 金華 310052）

前列腺增生癥臨床表現(xiàn)多為男性排尿障礙，屬于一種良性的多發(fā)病、常見(jiàn)病[1]，60歲以上發(fā)病率大于50%，80歲以上發(fā)病率達(dá)83%[2]。其發(fā)病后常表現(xiàn)為尿

急、尿頻，且合并排尿困難等下尿路癥狀，隨著年齡的增長(zhǎng)，臨床癥狀隨之加重，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3]。前列腺增生癥的病因研究較多，目前學(xué)界多認(rèn)為，睪丸的功能和年齡老化與前列腺增生癥的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)[4]。此外，機(jī)體內(nèi)性激素水平，尤其是雌激素和雄激素比例失衡也起到了十分重要的作用。目前，臨床常采用植物制劑、5α還原酶抑制劑、α受體阻滯劑治療前列腺增生癥，其中非那雄胺是現(xiàn)階段臨床治療前列腺增生癥的一線用藥[5]。中醫(yī)治療前列腺增生癥具有一定優(yōu)勢(shì)[6]，黃莪膠囊具有清利濕熱、益氣活血的功效，治療前列腺疾病有一定療效。本研究中探討了黃莪膠囊聯(lián)合非那雄胺治療中老年前列腺增生癥的臨床療效及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)前列腺增生癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；中醫(yī)辨證為濕熱阻滯、氣虛血瘀證；年齡40～85歲；近3個(gè)月經(jīng)腹前列腺B超測(cè)量，前列腺質(zhì)量大于20 g；本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腫瘤疾??；肝、腎功能異常；對(duì)本研究中所用藥物過(guò)敏；不能配合完成研究。

病例選擇與分組：選取馬鞍山市人民醫(yī)院2015年6月至2017年9月收治的前列腺增生癥患者100例。采用隨機(jī)信封法分為觀察組和對(duì)照組，各50例。觀察組患者年齡60～84歲，平均（65．83±5．63）歲；病程5～23年，平均（10．38±2．94）年；高血壓23例，糖尿病18例。對(duì)照組患者年齡61～85歲，平均（66．43±5．48）歲；病程5～24年，平均（10．54±3．01）年；高血壓24例，糖尿病17例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

兩組患者入組后均每天早晚各口服1次鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊（杭州康恩貝制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050285，規(guī)格為每粒0．2 mg）0．2 mg，治療前對(duì)病情進(jìn)行全面評(píng)估，綜合考慮長(zhǎng)期用藥的可能性及藥品不良反應(yīng)。對(duì)照組患者口服非那雄胺片（商品名保列治，Merck Sharp＆Dohme Limited，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110485，規(guī)格為每片5 mg）治療，每次5 mg，每天睡前服用。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服黃莪膠囊（浙江康恩貝制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20110006，規(guī)格為每粒0．4 g），每次4粒，每天3次。兩組均治療6周。

1．3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前后評(píng)估國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分（IPSS）[8]，包括7個(gè)問(wèn)題，由患者獨(dú)立填寫(xiě)，每個(gè)問(wèn)題0～5分，總分35分，分?jǐn)?shù)越高則癥狀越嚴(yán)重。治療前及治療結(jié)束6周時(shí)采用生活質(zhì)量評(píng)分[9]評(píng)估生活質(zhì)量，根據(jù)患者對(duì)排尿情況進(jìn)行主觀判斷，回答從“高興”到很糟，分別記為0～6分，得分越低則生活質(zhì)量越高。采用直腸超聲檢查患者前列腺體積，同期采用Delphis型尿流率測(cè)定儀檢查患者最大尿流率。統(tǒng)計(jì)患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

臨床療效判定[10]：治愈，臨床癥狀消失，IPSS評(píng)分下降90%以上，尿流率超過(guò)15 mL／s；顯效，臨床癥狀基本消失，IPSS評(píng)分降低60%～89%，尿流率升高30%；有效，臨床癥狀改善，IPSS評(píng)分降低30%～59%，尿流率升高10%；無(wú)效，臨床癥狀無(wú)明顯變化甚至加重。以前三者合計(jì)為總有效。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示；計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，分別采用χ2及t檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1和表2。觀察組出現(xiàn)頭痛、腸胃不適、皮膚瘙癢各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6．00%；對(duì)照組出現(xiàn)頭痛、胸悶心慌各2例，胃腸道不適和皮膚瘙癢各3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20．00%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（χ2=8．665，P＜0．05）。

3 討論

前列腺增生癥多表現(xiàn)為小便不暢、頻數(shù)少甚至小便不通[11-12]。中醫(yī)理論認(rèn)為，前列腺增生癥屬“癃閉”范疇，為濕熱阻滯、氣虛血瘀癥[13]。目前，臨床治療時(shí)常采用包括手術(shù)治療、藥物治療及觀察等待等干預(yù)手段[14]。前列腺增生癥的早期治療首選方案仍為藥物治療，患者易接受，且短期目標(biāo)為緩解臨床癥狀，長(zhǎng)期目標(biāo)為延緩疾病進(jìn)展，預(yù)防合并癥發(fā)生[15]。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=50]

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較（X±s，n=50）

機(jī)體內(nèi)雌雄激素同時(shí)存在，對(duì)前列腺基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生相互抑制的生物學(xué)效應(yīng)，從高濃度到低濃度，混合激素作用低于單獨(dú)激素[16]。當(dāng)雌激素與雄激素比例失調(diào)后，?？蓪?dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)異常增殖，在其中起到主要作用的激素包括雌二醇和睪酮。睪酮在其中主要起到雄激素作用，5α還原酶系統(tǒng)可將睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮。二氫睪酮具有較強(qiáng)的生物學(xué)活性，與雄激素受體集合調(diào)節(jié)相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)前列腺細(xì)胞合成DNA，抑制前列腺細(xì)胞凋亡[17]。雌二醇30%來(lái)自睪丸，其余多由腎上腺和睪丸產(chǎn)生的雄激素經(jīng)芳香化轉(zhuǎn)化而來(lái)，可間接或直接促進(jìn)前列腺增生癥的發(fā)生及發(fā)展。非那雄胺屬經(jīng)典的5α還原酶抑制劑，可有效阻斷睪酮向二氫睪酮轉(zhuǎn)化，改善前列腺內(nèi)部激素環(huán)境，起到治療前列腺增生癥的作用。

中醫(yī)理論將前列腺增生癥歸屬于小便失禁、癃閉、小便不通、遺溺等證范疇，主要責(zé)于膀胱。膀胱氣化功能與尿液順利排出息息相關(guān)，而膀胱氣化功能與腎氣化密切相關(guān)。人至中年后，腎中精氣衰少，氣損及陽(yáng)，腎陽(yáng)衰微，命火不足，導(dǎo)致津液無(wú)法蒸騰，膀胱得不到溫煦推動(dòng)，表現(xiàn)氣化無(wú)緣、開(kāi)闔失司、溺不得出[18]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎為先天之本，性腺功能屬中醫(yī)中腎的范疇，因而腎虛本質(zhì)與性激素改變密切相關(guān)。隨著年齡的增長(zhǎng)，腎氣由盛而衰，導(dǎo)致性激素水平紊亂，進(jìn)而加速前列腺增生癥的發(fā)生及發(fā)展。黃莪膠囊由黃芪、莪術(shù)、桃仁、薏苡仁、土茯苓、大黃、肉桂、夏枯草、益母草、桔梗、北豆根、川牛膝組方，可用于治療前列腺增生癥[19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著提高，同時(shí)有效降低了患者的IPSS和生活質(zhì)量評(píng)分，有效改善了患者前列腺體積及最大尿流率。采用黃莪膠囊聯(lián)合保列治治療中老年前列腺增生癥具有升清降濁、補(bǔ)中益氣、散結(jié)祛瘀、行氣活血、清火利水、清熱利濕功效，還可有效延緩疾病進(jìn)展，預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生及發(fā)展，降低藥品不良反應(yīng)，提高療效和改善生活質(zhì)量。

綜上所述，黃莪膠囊聯(lián)合保列治治療中老年前列腺增生癥，可有效提高臨床療效并改善患者生活質(zhì)量，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。但本研究臨床樣本量較少，有待后續(xù)深入研究。