二甲雙胍輔助治療子宮內(nèi)膜不典型增生并胰島素抵抗的可行性

張文娟 陳晶晶 王曼舒

福建省福鼎市醫(yī)院婦產(chǎn)科 355200

子宮內(nèi)膜增生癥是婦科常見臨床疾病，分為子宮內(nèi)膜單純性增生、子宮內(nèi)膜復(fù)雜性增生及子宮內(nèi)膜不典型增生。其中，子宮內(nèi)膜不典型增生是子宮內(nèi)膜癌的癌前病變，有研究表明，其發(fā)展為子宮內(nèi)膜癌的概率為8%[1]，好發(fā)于未絕經(jīng)期婦女，現(xiàn)在呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。子宮內(nèi)膜不典型增生病因常與患者長期雌激素刺激、缺少孕激素抵抗以及胰島素抵抗有關(guān)，主要臨床癥狀表現(xiàn)為子宮異常出血、不孕等，嚴(yán)重影響著患者健康及生活品質(zhì)。該病治療可分為藥物治療和手術(shù)治療，經(jīng)過治療后大多數(shù)患者不會(huì)發(fā)生癌變[2]，手術(shù)治療效果好，但需行子宮切除術(shù)，不適于育齡期對(duì)生育能力要求較高的年輕女性患者[3]，因此，本文分析孕激素聯(lián)合二甲雙胍治療子宮內(nèi)膜不典型增生合并胰島素抵抗患者的療效及臨床應(yīng)用推廣價(jià)值。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取在2015年6月—2018年6月期間我院收治的60例子宮內(nèi)膜不典型增生合并胰島素抵抗的患作為觀察對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組患者年齡29～43歲，平均年齡(35.56±1.67)歲；病程0.5～2.1年，平均病程(1.10±0.21)年。觀察組患者年齡27～40歲，平均年齡(35.18±1.25)歲；病程0.6～1.8年，平均病程(1.05±0.15)年。兩組患者的年齡、病程、臨床表現(xiàn)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床表現(xiàn)比較(n/%)

1.2 方法 對(duì)照組患者口服宜利治(醋酸甲地孕酮分散片，規(guī)格：160mg，青島國海生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20010074)治療，160mg/次，1次/d，治療時(shí)間為6個(gè)月。觀察組口服與對(duì)照組同種、同量孕激素，加服泰白(鹽酸二甲雙胍緩釋片，規(guī)格：0.5g ，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20031104)，500mg/次，3次/d，同樣治療6個(gè)月。治療療程結(jié)束后，對(duì)兩組患者進(jìn)行6個(gè)月隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 卵巢內(nèi)分泌功能：兩組患者在治療前后于抽取空腹靜脈血5ml，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)，比較兩組卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)。

1.3.2 療效比較：在治療6個(gè)月后通過診斷性刮宮、臨床癥狀評(píng)估治療效果。有效：患者子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)為正常增生或分泌期子宮內(nèi)膜；部分有效：患者子宮內(nèi)膜由不典型增生轉(zhuǎn)為單純性或復(fù)雜性增生；無效：患者子宮內(nèi)膜不典型增生無明顯變化，甚至惡變?yōu)樽訉m內(nèi)膜癌。總有效率 = (有效 + 部分有效)/ 總例數(shù) × 100%

1.3.3 不良反應(yīng)：患者長時(shí)間服用孕激素易出現(xiàn)較大副作用，如：惡心、嘔吐、頭痛、月經(jīng)失調(diào)等。

2 結(jié)果

2.1 兩組卵巢內(nèi)分泌功能比較 兩組患者治療前內(nèi)分泌功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)過6個(gè)月治療后，觀察組患者內(nèi)分泌功能指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組卵巢內(nèi)分泌功能比較

2.2 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率大于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療效果比較[n(%)]

注：兩組總有效率比較，χ2=6.405，P<0.05。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

子宮內(nèi)膜不典型增生是臨床常見婦科疾病，由于患者不斷增多的內(nèi)源性、外源性雌激素，使得子宮內(nèi)膜腺體與間質(zhì)增值性增生，而患者體內(nèi)沒有足夠的孕激素抵抗，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜不能轉(zhuǎn)化為分泌期，最終導(dǎo)致發(fā)生子宮內(nèi)膜增生性病變[4]。

子宮內(nèi)膜不典型增生可進(jìn)展為子宮內(nèi)膜癌，因此，需要積極進(jìn)行治療干預(yù)，有研究表明[5]，胰島素抵抗在內(nèi)膜異常增生及進(jìn)展為子宮內(nèi)膜癌過程中具有重要作用，由于該病患者多數(shù)為對(duì)生育要求較高的育齡期婦女，所以，主要以藥物治療為主，而孕激素則是治療該病的常用藥物。二甲雙胍緩釋片是臨床常用降糖藥物，主要是通過增加周圍組織對(duì)胰島素的敏感性、抑制腸壁細(xì)胞對(duì)葡萄糖的提取、增加非胰島素依賴組織對(duì)葡萄糖的利用、抑制肝糖原異生作用降低肝糖的輸出以及抑制膽固醇的合成與儲(chǔ)存，最終實(shí)現(xiàn)提高胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率，達(dá)到降糖效果[6]。

本文結(jié)果顯示，觀察組在使用孕激素聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療子宮內(nèi)膜不典型增生后，卵巢內(nèi)分泌功能改善效果顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組在治療總有效率上同樣高于對(duì)照組；表明二甲雙胍緩釋片輔助治療子宮內(nèi)膜不典型增生合并胰島素抵抗具有顯著優(yōu)勢(shì)。而兩組治療6個(gè)月后的不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明二甲雙胍緩釋片不會(huì)增加患者治療后的不良反應(yīng)，與單純使用孕激素具有同樣的安全性。

綜上所述，對(duì)于子宮內(nèi)膜不典型增生合并胰島素抵抗患者，使用孕激素聯(lián)合二甲雙胍緩釋片可以有效并且安全地改善患者預(yù)后，顯著改善患者卵巢內(nèi)分泌功能，提高治療效果，值得臨床推廣與應(yīng)用。