丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)老年急性腦梗死患者的臨床療效及安全性分析*

于 瑩 張 嫻

1 黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院 154000； 2 成都市第一人民醫(yī)院

急性腦梗死多發(fā)于老年人群，其致殘率及致死率較高，嚴(yán)重威脅人類生命健康。近年來，老年急性腦梗死的發(fā)病率逐漸上升，這與老年人群高血壓、糖尿病、吸煙、肥胖等相關(guān)[1]。研究表明，老年患者腦動(dòng)脈粥樣硬化病變后血管腔逐漸狹窄、堵塞，血栓形成，大腦因供血不足腦組織缺血壞死是老年急性腦梗死發(fā)生的主要原因[2]。因此，該病的治療以溶栓治療為主，包括降低血液黏稠度、擴(kuò)張血管及抑制血小板聚集等。老年人群因獨(dú)居或?qū)Σ∏殛P(guān)注不夠發(fā)生急性腦梗死若不及時(shí)搶救，可能出現(xiàn)偏癱、言語不清等嚴(yán)重后遺癥，甚至出現(xiàn)死亡。本次研究探討丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀治療老年急性腦梗死患者的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2018年1月于我院住院治療的84例老年急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，以數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各42例。對(duì)照組男25例，女17例，年齡62～79歲，平均年齡(64.55±2.47)歲；觀察組男23例，女19例，年齡60～77歲，平均年齡(63.49±2.22)歲。2組患者性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本次研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審查。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的急性腦梗死臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]；②年齡60～80歲，首次發(fā)病,發(fā)病時(shí)間<24h；③一般資料完整，患者或家屬簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病；②臨床資料欠缺，無法準(zhǔn)確提供病史；③精神行為異常，無法配合研究。

1.3 方法 2組患者入院后均給予標(biāo)準(zhǔn)化缺血性腦卒中治療[4]，包括抗血小板聚集、降糖、控制血壓、改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等。對(duì)照組患者給予阿托伐他汀(輝瑞制藥,RO6268) 口服，20mg/次，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予丁苯酞注射液(恩必普藥業(yè),20100041)靜滴,100ml/次,2次/d。2組治療時(shí)間均為2周，同時(shí)接受康復(fù)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效評(píng)價(jià)[3]：生活能夠自理，神經(jīng)功能恢復(fù)正常，體征基本消失為基本治愈；生活基本能夠自理，神經(jīng)功能明顯恢復(fù)，體征明顯減輕為顯效；生活需要他人協(xié)助完成，神經(jīng)功能有所恢復(fù)，體征有所減輕為有效；生活能力未恢復(fù)，神經(jīng)功能未恢復(fù)，體征未減輕，甚至加重為無效。總有效率=(基本治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 血液學(xué)指標(biāo)：血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、總膽固醇(TC)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

1.4.3 量表評(píng)分：對(duì)比2組患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(NIHSS)、運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分(Fugl-Meyer)及日常生活能力評(píng)分(ADL)。NIHSS量表[5]包括意識(shí)、眼球運(yùn)動(dòng)、面癱、感覺、語言等評(píng)分，F(xiàn)ugl-Meyer量表[6]：總分100分，分?jǐn)?shù)越高表明運(yùn)動(dòng)功能改善越明顯。ADL量表[7]總分100分，60～100表示生活基本自理；40～60 表示生活需要幫助；20～40表示生活依賴明顯，需要很大幫助；0～20表示生活完全依賴。

1.4.4 不良反應(yīng)：對(duì)患者臨床表現(xiàn)、心電圖、肝腎功能、血尿常規(guī)等定期觀察、檢查并記錄。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表1。

表1 2組患者臨床治療效果比較

注：兩組總有效率比較，χ2=12.145，P=0.001。

2.2 血液學(xué)指標(biāo) 經(jīng)治療后，2組患者血清CRP、TC、LDL-C水平均下降，觀察組患者血清CRP、TC、LDL-C水平均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表2。

表2 2組患者血液學(xué)指標(biāo)水平比較

NIHSS、Fugl-Meyer和ADL評(píng)分 2組患者治療后Fugl-Meyer評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，ADL評(píng)分則較對(duì)照組明顯偏高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表3。

表3 2組患者NIHSS、Fugl-Meyer和ADL評(píng)分比較分)

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 2組患者治療期間均出現(xiàn)頭痛、惡心、皮疹等一過性不良反應(yīng)各1例，不良反應(yīng)治療期間均自行消失。2組比較不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

腦梗死是指局部腦組織因血液供應(yīng)障礙發(fā)生缺氧壞死，主要成因包括腦動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成，導(dǎo)致血管管腔逐漸狹窄或閉塞，引起急性腦組織供血不足而發(fā)病，屬于臨床發(fā)病率及死亡率偏高的腦血管意外疾病之一。隨著我國(guó)居民老齡化加快，高血壓、糖尿病、抽煙、高脂飲食等危險(xiǎn)因素逐漸累積，老年急性腦梗死發(fā)病率逐漸高。腦梗死發(fā)病急驟，若發(fā)病時(shí)即得到規(guī)范的溶栓治療，可最大限度減少腦組織不可逆損害，大大降低致殘、致死率。但目前我國(guó)空巢老人或獨(dú)居老人數(shù)量龐大，這部分老人發(fā)病時(shí)往往難以及時(shí)送醫(yī)，錯(cuò)過最佳溶栓時(shí)機(jī)后即使能獲得治療，也多伴有嚴(yán)重的后遺癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，給家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)[8]。目前，急性腦梗死的治療主要為溶栓治療，包括降低血液黏稠度、擴(kuò)張和疏通血管、抗血小板聚集、修復(fù)神經(jīng)功能等，臨床多聯(lián)合用藥。

機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化加重，脂質(zhì)沉積導(dǎo)致大腦血管狹窄，供血不足引起腦組織神經(jīng)功能不可逆損傷是腦梗死的主要病因。因此，糾正血脂異常是治療急性腦梗死的重要組成部分。阿托伐他汀是一種羥甲基戊二酸單酞輔酶A還原酶抑制劑，屬于臨床常用的降脂藥物之一，其通過調(diào)節(jié)血清HDL-C水平，減少膽固醇合成，改善血管內(nèi)皮功能，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。在本次研究中，2組患者治療后TC及LDL-C水平均下降，說明阿托伐他汀在急性腦梗死治療初期能體現(xiàn)出良好的治療效果。但阿托伐他汀在遠(yuǎn)期觀察中存在治療周期長(zhǎng)、副作用增加的局限[9]。急性腦梗死發(fā)作時(shí)腦組織發(fā)生了酸中毒、自由基堆積、腦細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載等一系列異常代謝反應(yīng)，外周炎性細(xì)胞浸潤(rùn)以及中樞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活化導(dǎo)致大量炎癥因子激活和釋放是急性梗死早期加重腦組織損傷的重要原因。丁苯酞是一種多靶點(diǎn)抗缺血藥物，能抑制花生四烯酸代謝，清除自由基，控制一氧化氮合成酶過度表達(dá)，增強(qiáng)抗氧化酶的生理活性以縮小腦組織梗死面積，降低腦組織神經(jīng)功能損傷程度。在本次研究中，觀察組患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(NIHSS)明顯低于對(duì)照組，說明丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀可有效保護(hù)腦組織神經(jīng)功能。CRP與腦卒中病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，是判斷療效的炎性指標(biāo)之一[10]，本次研究顯示，觀察組患者經(jīng)治療后CRP水平明顯低于對(duì)照組，且生活質(zhì)量ADL評(píng)分明顯高于對(duì)照組，說明丁苯酞可降低患者腦組織炎癥反應(yīng)水平，減輕腦神經(jīng)功能損傷，保存患者肢體活動(dòng)能力，降低致殘率，提高患者生活質(zhì)量。相關(guān)實(shí)驗(yàn)表明[11]丁苯肽注射液可有效提高腦部血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，減輕炎癥作用，保護(hù)腦神經(jīng)元，提高腦組織耐受缺血能力，促進(jìn)組織修復(fù)。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀治療老年急性腦梗死的臨床效果顯著，可有效改善患者臨床癥狀，促進(jìn)血液指標(biāo)恢復(fù)正常，提高患者生活質(zhì)量，未增加不良反應(yīng), 適合臨床推廣。