氯吡格雷代謝CYP2C19基因型對大慶地區(qū)PCI術(shù)后患者臨床結(jié)局的研究

程春紅，馮雪影，王海霞，張培源

（大慶龍南醫(yī)院臨床藥學(xué)科，黑龍江 大慶 163453）

冠心病是我國北方地區(qū)的常見病，多發(fā)病。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）能顯著改善冠脈血流灌注，進(jìn)而改善冠心病患者的預(yù)后。PCI術(shù)后常規(guī)使用阿司匹林100 mg聯(lián)合氯吡格雷75 mg抗血小板治療。氯吡格雷治療存在個(gè)體差異，其相關(guān)代謝基因CYP2C19的多態(tài)性是影響氯吡格雷療效及安全性的重要原因[1］。

我們通過檢測CYP2C19基因型，評價(jià)大慶地區(qū)PCI術(shù)后患者CYP2C19基因多態(tài)性對氯吡格雷療效及安全性的影響，調(diào)整氯吡格雷劑量或更換其他藥物，從而為氯吡格雷臨床個(gè)體化治療提供基因?qū)用娴膮⒖家罁?jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來源于我院診斷為急性冠脈綜合征并且行冠狀動(dòng)脈內(nèi)支架植入術(shù)（PCI）的住院患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者常住大慶市，漢族或蒙古族人；（2）診斷符合世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于CHD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）PCI術(shù)后行二聯(lián)抗血小板治療；（4）患者血小板計(jì)數(shù)為100～300×109/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：使用噻氯匹定、雙嘧達(dá)莫等影響血小板聚集抑制的藥物；血小板計(jì)數(shù)不符合100×109/L～300×109/L；慢性肝病、腎功能不全者；阿司匹林或氯吡格雷使用禁忌證者；深靜脈血栓形成、肺栓塞、服用免疫抑制劑等患者。記錄入選患者年齡、BMI、TC、LDL-C、高血壓病史、糖尿病病史等資料。

1.2 方法

1.2.1 研究方法

選入我院2017年4月～2018年3月接受PCI術(shù)的冠心病患者284例，均給予氯吡格雷及拜阿司匹林治療。檢測所有患者CYP2C19基因型。隨訪觀察患者臨床事件。包括：不穩(wěn)定心絞痛發(fā)作，非致死性心肌梗死、支架內(nèi)血栓形成、支架內(nèi)再狹窄、心源性死亡，以及臟器出血（腦、肺、消化道等）、皮下瘀斑等。根據(jù)隨訪結(jié)果分為心臟事件組、出血事件組及非事件組。匯總分析氯吡格雷代謝CYP2C19基因變異對PCI術(shù)后患者臨床結(jié)局的關(guān)系。

1.2.2 檢測方法

研究采用濟(jì)南廣音醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)的實(shí)時(shí)熒光PCR儀及測序反應(yīng)通用試劑盒。使用原位雜交技術(shù)，用立體構(gòu)型信號放大系統(tǒng)對熒光染色體進(jìn)行觀察分析診斷。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理。P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料及臨床事件情況

284例PCI術(shù)后病人隨訪10～12個(gè)月，根據(jù)是否出現(xiàn)心臟事件、出血事件及無事件分為三組。284例病人中出現(xiàn)心臟事件患者27例，出血事件患者7例，無事件患者249例。三組基本信息比較無差異，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 一般資料（±s）

表1 一般資料（±s）

年齡 BMI 吸煙% 高血壓% 糖尿病% TC LDL-C心臟事件組 61.3±11.8 24.3±4.5 60.9% 49% 32.2% 4.2±1.1 2.45±0.97出血事件組 64.5±9.1 24.7±5.2 63.8% 38% 29.3% 4.4±2.0 2.68±0.64非事件組 62.2±10.3 24.9±3.9 61.3% 56.2% 22.8% 3.9±1.3 2.26±0.72

2.2 三組患者基因型檢測結(jié)果

284人中，CYP2C19超快代謝型6例（2.11%），快代謝型172例（60.56%），中間代謝型93例（32.75%），慢代謝型13例（4.58%）。出血事件中6例為皮膚瘀斑、齒齦出血或咳痰帶血，1例消化道出血者為中間代謝型。見表2。

表2 氯吡格雷CYP2C19基因型及事件分布（n）

3 討 論

PCI術(shù)后服用氯吡格雷和阿司匹林可以降低心血管事件的發(fā)生，其中年齡、糖尿病病史、合并用藥等因素均可能影響抗血小板效果。但是由于CYP2C19的基因突變，從而導(dǎo)致氯吡格雷療效降低而產(chǎn)生心血管不良事件，慢代謝型的患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。本研究顯示，在284例PCI術(shù)后患者中，CYP2C19快代謝型：中間代謝型：慢代謝型患者心臟事件率分別為4.07%：16.13%：38.46%，快代謝型患者臨床預(yù)后明顯優(yōu)于中間代謝及慢代謝患者。而 CYP2C19*17作為一種超快速代謝基因型，其基因突變頻率在亞洲人群為1% ～4%[2］。本研究中284例患者檢測出6例（2.11%）。該基因型服用氯吡格雷藥效增強(qiáng)，但也提高了出血風(fēng)險(xiǎn)。雖然我國CYP2C19*17基因突變頻率較低，但由于氯吡格雷藥效增強(qiáng)，在心血管病高?；颊咧锌赡茉黾映鲅L(fēng)險(xiǎn)，臨床工作中應(yīng)該予以重視。PCI術(shù)后患者檢測氯吡格雷代謝基因型在我國雖然并未列入指南，但很多國內(nèi)先進(jìn)醫(yī)院已列入常規(guī)檢測。明確基因型為調(diào)整氯吡格雷的給藥劑量或更換其他抗血小板藥物提供理論依據(jù)，對提高療效、降低風(fēng)險(xiǎn)，優(yōu)化抗血小板治療均有重大意義。