西格列汀聯(lián)合胰島素治療1型脆性糖尿病的效果及安全性

劉嬌 邢曉磊 張敏

[摘要] 目的 探討西格列汀聯(lián)合胰島素治療1型脆性糖尿病的臨床療效和安全性。 方法 選取武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院2016年9月～2018年4月收治的80例1型脆性糖尿病患者，采用奇偶法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。對(duì)照組采用胰島素治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合西格列汀進(jìn)行治療，療程為3個(gè)月，比較兩組患者血糖指標(biāo)、胰島功能、不良反應(yīng)發(fā)生率及低血糖發(fā)生次數(shù)。 結(jié)果 治療前兩組空腹血糖（FBG）、2 h餐后血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后兩組FBG、2 h PBG、HbA1c指標(biāo)較本組治療前降低（P < 0.05），且觀察組FBG、2 h PBG、HbA1c低于對(duì)照組（P < 0.05）。治療前兩組空腹C肽及餐后2 h C肽比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后兩組空腹C肽及餐后2 h C肽較治療前升高（P < 0.05），且觀察組空腹C肽及餐后2 h C肽高于對(duì)照組（P < 0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率、低血糖發(fā)生次數(shù)明顯低于對(duì)照組（P < 0.05）。 結(jié)論 采用胰島素治療1型脆性糖尿病患者可以降低血糖，改善胰島功能，但采用西格列汀聯(lián)合胰島素治療1型脆性糖尿病患者，其降糖及改善胰島功能效果更顯著，且低血糖事件發(fā)生少，能夠很好地穩(wěn)定患者血糖，不良事件發(fā)生率低，具有較高的安全性，值得臨床中推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 西格列??；胰島素；1型脆性糖尿病

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）04（b）-0134-04

Efficacy and safety of Sitagliptin combined with insulin in the treatment of type 1 brittle diabetes

LIU Jiao1 XING Xiaolei2 ZHANG Min2 LYU Jing1 WAN Meng1 YANG Yang2▲

1.Clinical College， Wuhan University of Science and Technology， Hubei Province， Wuhan 430064， China； 2.Department of Endocrinology， Tianyou Hospital， Wuhan University of Science and Technology， Hubei Province， Wuhan 430064， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of Sigliptin combined with insulin in the treatment of type 1 brittle diabetes mellitus. Methods A total of 80 patients with type 1 brittle diabetes were selected from September 2016 to April 2018 in Tianyou Hospital， Wuhan University of Science and Technology. They were divided into control group and observation group by odd even random method， with 40 patients in each group. The control group was treated with insulin， while the observation group was treated with Sigliptin on the basis of the control group. The course of treatment was three months. The blood sugar index， islet function， incidence of adverse reactions and frequency of hypoglycemia were compared between the two groups. Results There was no significant difference in FBG， 2 h PBG and HbA1c between the two groups before treatment （P > 0.05）. After treatment， FBG， 2 h PBG and HbA1c in the two groups were lower than those before treatment （P < 0.05）， and PBG， 2 h PBG and HbA1c in the observation group were lower than those in the control group （P < 0.05）. There was no significant difference in fasting C-peptide and postprandial 2 h C-peptide between the two groups before treatment （P > 0.05）. After treatment， the fasting C-peptide and postprandial 2 h C-peptide in the two groups were higher than those before treatment （P < 0.05）， and the fasting C-peptide and postprandial 2 h C-peptide in the observation group were higher than those in the control group （P < 0.05）. The incidence of adverse reactions and the frequency of hypoglycemia in the observation group were significantly lower than those in the control group （P < 0.05）. Conclusion Insulin can reduce blood sugar and improve islet function in patients with type 1 brittle diabetes mellitus， but the effect of Sitagliptin combined with insulin in the treatment of type 1 brittle diabetes mellitus is more significant， and the occurrence of hypoglycemic events is less， which can stabilize blood sugar well， and the incidence of adverse events is low. It has high safety and is worth promotion in clinic.

[Key words] Sitagliptin； Insulin； Type 1 brittle diabetes

脆性糖尿病是指血糖忽高忽低極難控制且易發(fā)生酮癥酸中毒的糖尿病，又稱不穩(wěn)定型糖尿病，常見于1型糖尿病患者，也可見于胰島功能幾乎衰竭的晚期2型糖尿病患者[1]，該類型糖尿病患者由于血糖波動(dòng)較大，難控制，常給患者身心帶來極大傷害，嚴(yán)重時(shí)甚至危及患者生命。此種類型糖尿病特點(diǎn)是胰島素絕對(duì)缺乏，因此目前針對(duì)此類患者主要采用胰島素治療，但血糖往往控制不理想，易發(fā)生低血糖。近年來，作為治療糖尿病的新靶點(diǎn)，DPP-4抑制劑越來越受到關(guān)注，并逐漸應(yīng)用于臨床實(shí)踐。本研究將探討西格列汀聯(lián)合胰島素與單純胰島素治療1型脆性糖尿病患者的臨床療效差異及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）2016年9月～2018年4月收治80例脆性糖尿病患者，均為1型糖尿病患者，所選患者資料完整，且均符合《實(shí)用內(nèi)分泌學(xué)》第2版關(guān)于脆性糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，采用奇偶法分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。對(duì)照組男24例，女16例；年齡25～67歲，平均（46.0±20.2）歲。觀察組男25例，女15例；年齡24～66歲，平均（45.0±20.8）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組行地特胰島素注射液（諾和平，丹麥諾和諾德公司，國藥準(zhǔn)字：J20140042，規(guī)格：3 mL：300 U，）+門冬胰島素注射液（諾和銳，丹麥諾和諾德公司，國藥準(zhǔn)字：J20150072，規(guī)格：3 mL：300 U）治療，地特胰島素注射液起始劑量為0.1～0.2 U/kg，每晚10點(diǎn)皮下注射，門冬胰島素注射液起始劑量為0.5～1.0 U/kg，于三餐前15 min皮下注射，按照其血糖改變情況進(jìn)行劑量調(diào)節(jié)，以空腹血糖控制在8.0～10.0 mmol/L，餐后血糖不超過13.0～15.0 mmol/L。以低血糖事件發(fā)生少、無酮癥酸中毒發(fā)生為治療標(biāo)準(zhǔn)，治療時(shí)間為3個(gè)月。

觀察組在胰島素治療基礎(chǔ)上聯(lián)合西格列汀進(jìn)行治療，胰島素的使用同對(duì)照組，給予磷酸西格列汀（捷諾維，默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20140095，規(guī)格：100 mg/片×14片）100 mg，1次/d，于早餐前口服。

同時(shí)兩組患者均進(jìn)行規(guī)范的糖尿病健康飲食教育，嚴(yán)格控制飲食，根據(jù)患者入院時(shí)的性別、年齡、身高計(jì)算出理想體重[理想體重（kg）=身高（cm）-105]，再根據(jù)患者理想體重及日?；顒?dòng)量計(jì)算出每日所需總熱量，成人理想體重，輕體力勞動(dòng)下每日每公斤所需熱量為30～35 kcal。每日飲食總熱量可按三餐分配為1/5、2/5、2/5，同時(shí)囑患者保持良好心態(tài)，保證充足的休息。

1.3 觀察指標(biāo)

①血糖指標(biāo)對(duì)比：對(duì)兩組患者的空腹血糖（FBG）、餐后2小時(shí)血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平進(jìn)行比較分析。血糖測(cè)定采用末梢血，測(cè)定方法為葡萄糖氧化酶法；胰島素的測(cè)定采用放射免疫法。②胰島功能檢測(cè)：對(duì)患者的空腹C肽和餐后2 h C肽進(jìn)行測(cè)定，對(duì)兩組患者的胰島功能進(jìn)行比較分析。③不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，并進(jìn)行記錄、比較。④低血糖發(fā)生次數(shù)：低血糖定義為出現(xiàn)低血糖癥狀，血糖< 3.9 mmol/L，觀察兩組患者的低血糖發(fā)生次數(shù)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析及比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖及HbA1c水平比較

治療前，兩組FBG、2 h PBG、HbA1c比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后兩組FBG、2 h PBG、HbA1c較本組治療前降低（P < 0.05），且觀察組FBG、2 h PBG、HbA1c低于對(duì)照組（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者胰島功能比較

治療前兩組空腹C肽及餐后2 h C肽指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后兩組空腹C肽及餐后2 h C肽指標(biāo)較治療前升高（P < 0.05），且觀察組空腹C肽及餐后2 h C肽指標(biāo)高于對(duì)照組（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P < 0.05），見表3。

2.4 兩組患者低血糖發(fā)生次數(shù)比較

觀察組低血糖發(fā)生次數(shù)明顯少于對(duì)照組，其中對(duì)照組低血糖發(fā)生次數(shù)為（7.2±1.6）次/年，觀察組低血糖發(fā)生次數(shù)為（3.4±1.2）次/年，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 12.017，P < 0.05）。

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，人類回腸L細(xì)胞可合成和分泌胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），空腸K細(xì)胞可以合成和分泌葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽，兩者統(tǒng)稱為腸促胰島素（GIP），均為人類內(nèi)分泌系統(tǒng)重要的內(nèi)分泌激素[3]。兩者在進(jìn)餐后分泌，以葡萄糖依賴的方式促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素，同時(shí)還可以減少β細(xì)胞凋亡、促進(jìn)β細(xì)胞增殖，改善糖脂代謝和抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，從而達(dá)到降糖目的[4-6]。然而此種GIP會(huì)迅速被體內(nèi)DPP-4酶降解，從而無法達(dá)到降糖目的，DPP-4抑制劑可以通過競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合DPP-4活化位點(diǎn)來抑制酶的催化活性，GLP-1和GIP不會(huì)被酶降解，使兩者的生理活性持續(xù)時(shí)間延長，以達(dá)到穩(wěn)定降低血糖的目的[7]。在一項(xiàng)研究中證明患有2型糖尿病的患者單次口服西格列汀100 mg可在24 h內(nèi)抑制DPP-4酶活性，使GLP-1和GIP的循環(huán)濃度升高2～3倍，增加胰島素和C肽水平，降低胰高血糖素水平[8-9]。此外，GLP-1刺激胰島素分泌，降低血糖的效果依賴于葡萄糖，因此低血糖不容易發(fā)生[10-11]。