注射用鹽酸頭孢替安混合均勻性驗證研究

【摘 要】目的：驗證按現(xiàn)有總混方法混合后注射用鹽酸頭孢替安中頭孢替安的含量均勻性。方法：按照注射用鹽酸頭孢替安現(xiàn)行批量每批100kg，采用600L總混設備，按轉速20r/min總混30min后，對混合機內的各個取樣點進行取樣和分析。結果：3批注射用鹽酸頭孢替安的10個取樣點頭孢替安含量差異較小，RSD值均小于2%。結論：該混合機混合方法及工藝參數(shù)能夠將頭孢替安混合均勻，重復性好，工藝成熟。

【關鍵詞】注射用鹽酸頭孢替安；頭孢替安；混合均勻性

粉針劑中一般含有單一有效成分，直接分裝制成。而本公司研發(fā)的注射用鹽酸頭孢替安處方工藝需與不同輔料混合后，混粉分裝制成。注射用鹽酸頭孢替安主治敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬（腸球菌除外）、肺炎球菌、流感桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌屬、腸道菌屬、枸櫞酸桿菌屬、奇異變形桿菌，普通變形桿菌，雷特格氏變形桿菌，摩根氏變形桿菌等所致下列感染：敗血癥，術后感染，燒傷感染，皮下膿腫、臃、癤腫，骨髓炎，化膿性關節(jié)炎，扁桃體炎（扁桃體周圍炎，扁桃體周圍膿腫），支氣管炎，支氣管擴張合并感染，肺炎，肺化膿癥，膿胸，膽管炎，膽囊炎，腹膜炎，腎盂腎炎，膀胱炎，尿路炎，前列腺炎，腦脊膜炎，子宮內膜炎，盆腔炎，子宮旁組織炎，附件炎，前庭大腺炎、中耳炎、副鼻竇炎。用途廣[1]。

1 儀器與試藥

（1）高效液相色譜儀型號：島津LC-20AT；色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠（Agela Venusil ASBC18）柱號：020255規(guī)格：4.6×150mm×5um；梅特勒-托利多十萬分之一電子分析天平；DN1200單錐混合機（浙江亞光科技股份有限公司）；

（2）頭孢替安對照品（批號：HOJ328，USP）；

（3）試劑：磷酸二氫鉀，乙腈均為色譜純

2 單因素考察

根據(jù)生產經驗，依據(jù)現(xiàn)有批量和總混設備考察，確定影響混合均一性的單因素分別為，混合機的裝載系數(shù)、轉速等。

3 試驗方法

3.1 生產工藝

根據(jù)鹽酸頭孢替安現(xiàn)行批量每批100kg，采用580L總混設備，混合機的最小裝載系數(shù)1/3，按轉速20r/min混合30min后，對混合機內的各個取樣點進行取樣分析。

3.2 指標物質

依據(jù)鹽酸頭孢替安原料含量檢驗方法測定各取樣點頭孢替安含量，對比10個取樣點的標準偏差，計算RSD值；確認頭孢替安混合是否具有均一性。

3.3 含量測定

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗，十八烷基硅烷鍵合硅膠，柱壓8.3Mpa；進室溫25℃；檢測波長254nm；流速0.1ml/min。理論板數(shù)按頭孢替安計算應不低于10000。

測定法：精密稱取頭孢替安對照品20mg，3.5-二羥基甲苯（苔黑酚）80mg，同置20ml容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ul，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，頭孢替安峰與3.5-二羥基甲苯峰的分離度大于5。另取頭孢替安對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得[3]。

3.4 樣品取樣

通過合理、規(guī)范的取樣，不僅可以保證取得樣品具有代表性，也可以保證取得樣品不被污染，保證檢測結果的準確性、可追溯性[4]。

混合罐取樣點見圖1。

4 試驗結果

見表1。

檢查結果分析：3批注射用鹽酸頭孢替安的10個取樣點頭孢替安含量差異較小，RSD值均小于3%，說明現(xiàn)有經驗證的混合方法及工藝參數(shù)能夠將注射用鹽酸頭孢替安混合均勻。

5 討論

大生產過程中不僅需要考慮產品質量，還需要考慮生產成本，總混設備的裝載系數(shù)過大影響混合均一性，裝載系數(shù)過小造成設備浪費；混合時間小不均一，混合時間過長不適用于生產；轉速過低混合不均一，過高適用于生產，所以需選擇在滿足產品質量穩(wěn)定、均一、有效、安全的前提下，選擇最經濟的，成熟的，重復性好的工藝方式進行生產。

先進設備的選擇可以直接提高生產效率，精益生產的目的。本文選擇國內外領先的混合設備，不僅批量大，而且混合效率高，產能大?！芭钡墓芾硎荊MP基本理念和要求；合理增大批量的可以利用GMP管理理念更好為生產質量管理服務，對生產的益處頗大。

參考文獻

[1]哈藥集團制藥總廠的注射用鹽酸頭孢替安上市品（替他欣）說明書.

[2]上海新先鋒藥業(yè)有限公司的注射用鹽酸頭孢替安上市品（鋒替新）說明書.

作者簡介

陳和彩（1977-），女。海南省?？谑腥恕Ｉ锟茖W專業(yè)本科。執(zhí)業(yè)藥師，工程師?，F(xiàn)任海南美大制藥有限公司生產負責人，從事生產技術及安全管理工作。