第二例艾滋患者“被治愈”：基因療法是未來方向？

說“倫敦病人”被治愈還太早

人類徹底攻克艾滋病了嗎？現(xiàn)在談這個(gè)可能為時(shí)尚早，因?yàn)槠衲艿玫介L期證明的只有“柏林病人”蒂莫西·布朗。他2007年在柏林工作時(shí)感染HIV并患白血病，經(jīng)骨髓（干細(xì)胞）移植治療，迄今未在其體內(nèi)檢測到HIV。他也是唯一實(shí)錘證實(shí)的艾滋病治愈者。

從目前看，“倫敦病人”體內(nèi)查不出HIV，并不意味著真的就治愈了艾滋病。從循證醫(yī)學(xué)來看，必須要有大量的病人經(jīng)過相同的治療方式在相似的環(huán)境下痊愈或改善，甚至抑制住了疾病的惡化，才有可能稱為治愈或有效治療?！皞惗夭∪恕奔幢悻F(xiàn)在查不出HIV，也不能說明以后查不出。

即便是這一治療團(tuán)隊(duì)的負(fù)責(zé)人古普塔也認(rèn)為，目前還不能下定論稱這名患者已經(jīng)完全治愈，而寧愿采用“長期緩解”這種說法。

然而，繼“柏林病人”之后，“倫敦病人”的出現(xiàn)也證明，這是個(gè)完全有希望并具有突破性意義的療法。并非每個(gè)患者都能成為“倫敦病人”

目前，艾滋病的疫苗還未研發(fā)出來，治療艾滋病的主要方法就是靠服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的“雞尾酒”療法，來抑制病人體內(nèi)的HIV復(fù)制和對(duì)免疫系統(tǒng)的攻擊，從而維持現(xiàn)狀，不讓病情惡化。

“柏林病人”等試驗(yàn)的意義在于.首先證明了骨髓（干細(xì)胞）移植是一種唯一初步證明可以根治艾滋病的療法，而且這種療法的機(jī)理和可重復(fù)性已經(jīng)在“柏林病人”“倫敦病人”和“波士頓病人”身上得到部分可重復(fù)驗(yàn)證，以及正反面的驗(yàn)證。

“柏林病人”和“倫敦病人”都是移植了擁有CCR5△32基因突變供者的骨髓。這在機(jī)理上證明，CCR5基因和其表達(dá)的CCR5受體分子，是阻止HIV入侵T細(xì)胞的一個(gè)路徑。如果能移植CCR5△32基因突變者的骨髓，就有可能改造患者體內(nèi)的T細(xì)胞，不讓CCR5分子在T細(xì)胞上出現(xiàn)，使得HIV找不到方向和進(jìn)入T細(xì)胞的大門，從而抗御艾滋病。

而美國的“波士頓病人”同樣是移植骨髓治療淋巴瘤和艾滋病，但因?yàn)楣┱卟粨碛蠧CR5△32基因突變，所以患者不久就發(fā)現(xiàn)體內(nèi)的HIV死灰復(fù)燃。

顯然，這樣的療法除了比較昂貴（一般都是數(shù)十萬美元），還需要運(yùn)氣。即供者與患者（受者）的人類白細(xì)胞表面抗原（HIA）配型要基本吻合，同時(shí)供者需要擁有CCR5△32基因突變。

當(dāng)一個(gè)限制條件出現(xiàn)時(shí)，能滿足這個(gè)條件并不難。但要同時(shí)滿足兩個(gè)條件，就不只是在難度上翻番那么簡單了。因?yàn)樘焐鷵碛蠧CR5△32基因突變的人在歐美白人中大約占8%，在高加索人中約為12%，在中國人中最少，約為0.3%。所以，采用這樣的方法治療艾滋病，運(yùn)氣就可能成為第一要素。

人類已經(jīng)看到治愈艾滋病的曙光了

盡管骨髓移植治療需要運(yùn)氣，而且非常昂貴，但是從“柏林病人”到“倫敦病人”治療的有效性，我們可以獲得的啟示是，治療艾滋病，未必就得完全采用骨髓移植的方式。我們還可以采用基因療法來改造HIV感染者和發(fā)病者體內(nèi)的T細(xì)胞，使之成為CCR5△32基因突變的T細(xì)胞，從而抗御HIV的入侵。

科學(xué)家早就在這么做了。美國南加州大學(xué)的研究人員采用鋅指核酸酶（一種基因剪刀）對(duì)人類造血干細(xì)胞敲除CCR5基因，然后把敲除CCR5基因的干細(xì)胞移植到一個(gè)“人源化”的小鼠模型（轉(zhuǎn)基因小鼠具有人類的免疫系統(tǒng)）中，這些干細(xì)胞可以分化成多種血細(xì)胞，同時(shí)保留了CCR5缺失的特性。然后，研究人員用HIV感染小鼠，結(jié)果表明HIV入侵人T細(xì)胞時(shí)受到抑制。

此后，美國賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員對(duì)艾滋病病人試驗(yàn)這種方法，并對(duì)其進(jìn)行了改進(jìn)。他們把病人的T細(xì)胞提取出來，通過鋅指核酸酶基因剪刀改造后，生成CCR5△32基因突變的T細(xì)胞，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。一周內(nèi)，病人體內(nèi)基因改造的T細(xì)胞比例迅速上升。不過，在數(shù)周時(shí)間里，患者血液中經(jīng)過基因改造的T細(xì)胞又會(huì)逐漸回落，因此，需要反復(fù)改造患者的T細(xì)胞，并回輸其體內(nèi)。

這也意味著，目前通過基因剪刀改造HIV感染者或發(fā)病者體內(nèi)的T細(xì)胞的治療方式并不成熟，還不可持續(xù)。但無論怎樣，“柏林病人”和“倫敦病人”的經(jīng)歷已經(jīng)證明，這確實(shí)是一個(gè)可以探索的治愈艾滋病的有效方法，而且人類已經(jīng)看到曙光了。（摘自《新京報(bào)》張?zhí)锟保?/p>