中國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞癌精準(zhǔn)治療潛在新靶點(diǎn)

中國(guó)科學(xué)家在早期肝細(xì)胞癌蛋白質(zhì)組研究領(lǐng)域取得重大科研成果——測(cè)定早期肝細(xì)胞癌的蛋白質(zhì)組表達(dá)譜和磷酸化蛋白質(zhì)組圖譜、發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞癌精準(zhǔn)治療的潛在新靶點(diǎn)。2月28日凌晨該成果在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然》雜志上在線發(fā)表。

這一重要醫(yī)學(xué)科研成果由解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生命組學(xué)研究所、國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)中心（北京）、蛋白質(zhì)組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室賀福初院士團(tuán)隊(duì)、錢(qián)小紅研究員團(tuán)隊(duì)聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士團(tuán)隊(duì)、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院邢寶才教授團(tuán)隊(duì)共同完成，也是2014年科技部全面啟動(dòng)“中國(guó)人類(lèi)蛋白質(zhì)組計(jì)劃”以來(lái)，國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)中心（北京）首席科學(xué)家賀福初院士以通訊作者在《自然》雜志發(fā)表的第二篇標(biāo)志性成果。

據(jù)介紹，科研人員根據(jù)101例早期肝細(xì)胞癌及配對(duì)癌旁組織樣本的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)，將目前臨床上確診的早期肝細(xì)胞癌患者分成三種蛋白質(zhì)組亞型。其中第一類(lèi)患者僅需手術(shù)，要防止過(guò)度治療;第二類(lèi)患者則需要手術(shù)加其他的輔助治療;第三類(lèi)患者占比30%，術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)系數(shù)最大?？蒲腥藛T發(fā)現(xiàn)在第三類(lèi)患者的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)里，膽固醇代謝通路發(fā)生了重編程，其中候選藥靶膽固醇酯化酶的高表達(dá)具有最差的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)抑制候選藥靶——膽固醇酯化酶SOAT1，能減少細(xì)胞質(zhì)膜上的膽固醇水平，有效地抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，SOAT1的一種小分子抑制劑“阿伐麥布”在肝癌患者的人源腫瘤異種移植模型上表現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果，表明“阿伐麥布”有望成為治療預(yù)后較差肝細(xì)胞癌患者的潛在靶向治療藥物。

研究團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)膽固醇代謝途徑重編程與肝細(xì)胞癌之間的直接聯(lián)系，證實(shí)膽固醇酯化酶在肝癌發(fā)生中的重要意義。借助患者群蛋白質(zhì)組學(xué)海量數(shù)據(jù)，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)膽固醇酯化酶可用于早期肝癌的分型、預(yù)后及靶向治療，其蛋白質(zhì)水平在頭頸癌、胃癌、前列腺癌、腎癌和甲狀腺癌中均和患者的較差預(yù)后呈正相關(guān)，為發(fā)展新型抗癌藥物提供了重要基礎(chǔ)。

國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)中心（北京）簡(jiǎn)稱(chēng)“鳳凰中心”，依托國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)重大科技基礎(chǔ)設(shè)施北京基地、蛋白質(zhì)組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和北京蛋白質(zhì)組研究中心組建而成，于2015年10月開(kāi)始試運(yùn)行，2018年12月通過(guò)國(guó)家驗(yàn)收。目前，“鳳凰中心”已建立了當(dāng)今世界上速度最快的蛋白質(zhì)組鑒定方法，創(chuàng)立了世界首個(gè)蛋白質(zhì)組一站式數(shù)據(jù)分析體系，并牽頭實(shí)施中國(guó)人類(lèi)蛋白質(zhì)組計(jì)劃重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)，推動(dòng)中國(guó)蛋白質(zhì)組學(xué)研究向縱深發(fā)展。

（《健康時(shí)報(bào)》）