硝酸甘油聯(lián)合利尿合劑治療難治性心力衰竭的臨床效果

許旭茂

[摘要]目的 探討硝酸甘油聯(lián)合利尿合劑對(duì)難治性心力衰竭的臨床治療效果。方法 選取2016年6月～2018年5月我院收治的48例難治性心力衰竭患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，各24例。在相同常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組采取硝酸甘油治療，試驗(yàn)組采取硝酸甘油聯(lián)合利尿合劑治療。比較兩組患者的治療有效率、心力衰竭改善情況以及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組的治療總有效率為91.67%，高于對(duì)照組的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前的B型腦鈉肽（BNP）濃度、左心室射血分?jǐn)?shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后的BNP濃度低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的左心室射血分?jǐn)?shù)高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療后的BNP濃度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療后的左心室射血分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在難治性心力衰竭的臨床治療中，采取硝酸甘油聯(lián)合利尿合劑治療，可以顯著提高治療效果，降低患者BNP濃度，提升患者左心室射血分?jǐn)?shù)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，能夠改善患者生存質(zhì)量，具有極大的推廣應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]硝酸甘油；利尿合劑；難治性心力衰竭；療效

[中圖分類號(hào)] R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）4（a）-0046-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Nitroglycerin combined with diuretic mixture on refractory heart failure （HF）. Methods A total of 48 patients with refractory HF admitted to our hospital from June 2016 to May 2018 were enrolled as study subjects. The participants were divided into the control group and the experimental group according to the random number table method， 24 cases in each group. On the basis of the same routine symptomatic treatment， the control group was treated with Nitroglycerin， while in the experimental group， patients were treated with Nitroglycerin combined with diuretic mixture. The therapeutic effectiveness rate， improvement of HF， and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effectiveness rate of the experimental group was 91.67%， which was higher than that of the control group accounting for 66.67%， with statistical difference （P<0.05）. There was no significant difference in brain natriuretic peptide （BNP） concentration and left ventricular ejection fraction （LVEF） between the two groups before treatment （P>0.05）. The BNP concentration after treatment was lower than that before treatment in both groups， with statistical significance （P<0.05）. The LVEF after treatment was higher than that before treatment in both groups， with statistical significance （P<0.05）. The BNP concentration in the experimental group after treatment was lower than that in the control group， with statistical significance （P<0.05）. The LVEF in the experimental group after treatment was higher than that in the control group， with significant difference （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion In the clinical treatment of refractory HF， application of Nitroglycerin combined with diuretic mixture can remarkably improve the therapeutic effect， reduce the concentration of BNP in patients， and enhance patient′s LVEF without increasing the adverse reaction rate， and can ameliorate the quality of life， which has a great promotion value.

[Key words] Nitroglycerin； Diuretic mixture； Refractory heart failure； Efficacy

心力衰竭是一種常見的心臟疾病，是由于原發(fā)性、繼發(fā)性心臟病不斷發(fā)展而導(dǎo)致，屬于各種心臟病終末期的臨床表現(xiàn)，臨床癥狀包括心率增快、四肢厥冷、尿少、血壓降低、休息時(shí)嚴(yán)重或右心衰竭等，其臨床常規(guī)治療手段主要包括強(qiáng)心、利尿以及擴(kuò)張血管等[1-2]。由于心力衰竭患者存在病程長(zhǎng)、易反復(fù)、用藥時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)，會(huì)形成抗藥性增強(qiáng)的情況，發(fā)展為難治性心力衰竭，臨床治療難度增大[3]。隨著用藥時(shí)間的增加，患者對(duì)藥物的抵抗性越明顯，尤其是利尿劑呋塞米，治療效果并不是很理想。有學(xué)者在研究中提出，為了更好地改善患者對(duì)藥物的耐藥情況，持續(xù)微量泵入利尿劑單獨(dú)代替利尿劑使用，可有效提高治療效果[4]。本研究抽取我院收治的難治性心力衰竭患者，分別給予硝酸甘油、硝酸甘油聯(lián)合利尿合劑治療方案，旨在探討硝酸甘油聯(lián)合利尿合劑的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年6月～2018年5月我院收治的48例難治性心力衰竭患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組各24例。對(duì)照組中，男13例，女11例；年齡29～64歲，平均（46.5±7.8）歲；病程8個(gè)月～8.5年，平均（4.2±0.4）年。觀察組中，男15例，女9例；年齡30～66歲，平均（47.3±7.1）歲；病程9個(gè)月～9年，平均（4.3±0.6）年。兩組患者的一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者確診為難治性心力衰竭并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：心力衰竭由肝腎功能衰竭導(dǎo)致者；嚴(yán)重肝臟、腎臟功能障礙或者造血系統(tǒng)疾病患者；近1周內(nèi)進(jìn)行過系統(tǒng)治療患者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法

兩組患者給予相同的常規(guī)對(duì)癥治療，包括吸氧、強(qiáng)心、利尿、防治心室重構(gòu)、擴(kuò)血管、水電解質(zhì)平衡、抗感染以及合理休息等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者采取硝酸甘油（濟(jì)南為民制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066743）治療，具體方法為：將適量硝酸甘油與氯化鈉溶液（西安京西雙鶴藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059041）混合，經(jīng)泵注方式注入患者體內(nèi)，滴注速度需要根據(jù)患者的血壓情況進(jìn)行控制，患者血壓應(yīng)在90/60 mmHg以上，硝酸甘油滴注量應(yīng)保持每隔5～10 min增加5～10 μg/（kg·min），最大劑量需控制在100～200 μg/（kg·min）范圍內(nèi)，根據(jù)病情用藥。試驗(yàn)組采用硝酸甘油聯(lián)合利尿合劑治療，硝酸甘油用藥方法與對(duì)照組相同，是利尿合劑采取呋塞米（上海復(fù)星朝暉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021075）與多巴胺（吉林四環(huán)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040213）聯(lián)合加入到氯化鈉溶液進(jìn)行泵注，呋塞米滴注量需控制在5 μg/（kg·min），多巴胺滴注量應(yīng)控制在2 μg/（kg·min），根據(jù)病情用藥。兩組患者均需持續(xù)治療1周，并對(duì)患者的血壓、血氧飽和度、心率以及尿量等做好觀察與記錄。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1兩組治療總有效率的比較 采取NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)患者的心功能，根據(jù)心功能改善情況評(píng)價(jià)療效，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下。顯效：患者的心功能改善在2級(jí)及2級(jí)以上；有效：患者心功能改善在1級(jí)；無效：患者的心功能較治療前未改善?？傆行?顯效+有效。

1.3.2兩組心力衰竭指標(biāo)比較 統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者治療前后的B型腦鈉肽（BNP，在禁食10～12 h后，在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 ml靜脈血放置在抗凝試管中，并搖勻。不需要進(jìn)行離心處理，采用雙抗夾心免疫法檢測(cè)，檢測(cè)儀器為美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特UniCel Dxl800免疫分析系統(tǒng)，試劑由美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司提供，在檢測(cè)時(shí)嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作）、左心室射血分?jǐn)?shù)改善情況[7]。

1.3.3兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較 統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者咳嗽、乏力、惡心不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

實(shí)驗(yàn)組的治療總有效率為91.67%，高于對(duì)照組的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后心力衰竭改善情況的比較

兩組治療前的BNP濃度、左心室射血分?jǐn)?shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后的BNP濃度低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后的左心室射血分?jǐn)?shù)高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后的BNP濃度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后的左心室射血分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

心力衰竭是心功能下降的臨床表現(xiàn)，目前，臨床對(duì)于心力衰竭的發(fā)病機(jī)制，并沒有明確的結(jié)論，在學(xué)者的觀點(diǎn)中[8]，心力衰竭發(fā)生及病情發(fā)展與交感神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)激活過度是有密切聯(lián)系的[9]。近年來，我國(guó)心臟病患者數(shù)量日益增加，受各種原發(fā)性、繼發(fā)性心臟疾病的影響，難治性心力衰竭的發(fā)病率逐年增高，其對(duì)患者的生活質(zhì)量、生命安全帶來嚴(yán)重影響。如何有效治療難治性心力衰竭成為醫(yī)院需要重視的課題[10]。

在當(dāng)前難治性心力衰竭的臨床治療中，硝酸甘油是應(yīng)用最為普遍的藥物，其屬于一種血管擴(kuò)張性藥物，對(duì)難治性心力衰竭發(fā)揮作用的機(jī)制為：①擴(kuò)張靜脈血管，有效降低回心血量，同時(shí)擴(kuò)張外周小動(dòng)脈，降低動(dòng)脈血壓，從而減輕心臟的前、后負(fù)荷[11]；②對(duì)肺部血管壓力有減輕作用，能夠提高心輸出量，使心功能得到改善；③對(duì)冠脈及側(cè)支有擴(kuò)張作用，冠脈血流會(huì)重新分布，增加了缺血區(qū)的血液供應(yīng)；④能夠有效減少心肌的耗氧量[12]。雖然硝酸甘油可以改善難治性心力衰竭患者的臨床癥狀與心功能，但其治療效果并不是十分理想，單一用藥治療并不是最佳選擇[13]。

利尿合劑的成分是呋塞米與多巴胺，其中，呋塞米的作用主要是對(duì)髓袢升支髓質(zhì)部重吸收鈉、氯進(jìn)行抑制，同時(shí)對(duì)靜脈有擴(kuò)張功能，可以進(jìn)一步減輕心臟前負(fù)荷，促進(jìn)心功能的增強(qiáng)[14]；多巴胺可以使腎血流量提高、腎小球過濾能力增強(qiáng)，增加患者排尿量，繼而減輕心臟前負(fù)荷[15]。硝酸甘油與利尿合劑聯(lián)合使用療效更為理想。

臨床可以根據(jù)BNP濃度、左心室射血分?jǐn)?shù)情況來評(píng)價(jià)心力衰竭患者的治療效果。在本研究中，試驗(yàn)組的治療有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；相較于治療前，兩組患者的BNP濃度、左心室射血分?jǐn)?shù)均有明顯改善，但試驗(yàn)組改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組與對(duì)照組的不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。由此可知，相較于對(duì)照組，試驗(yàn)組療效更為優(yōu)良，患者心功能改善顯著，不良反應(yīng)率則無明顯變化，提示硝酸甘油聯(lián)合利尿合劑治療對(duì)難治性心力衰竭患者價(jià)值巨大。

綜上所述，在難治性心力衰竭的臨床治療中，采取硝酸甘油聯(lián)合利尿合劑治療，可以顯著提高治療效果，降低患者BNP濃度，提升患者左心室射血分?jǐn)?shù)，改善患者生存質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-08-13 本文編輯：祁海文）