ER、VEGF在子宮內(nèi)膜刺激治療不明原因月經(jīng)量少患者的作用分析

孟麗燕 鄧?yán)^紅 張?chǎng)? 李文莉 文華清 盧麗娟 黎曼儂 謝明珠 劉雙玥

[摘要] 目的 探討子宮內(nèi)膜輕刺激宮腔治療后，不明原因月經(jīng)量過(guò)少患者體內(nèi)ER、VEGF表達(dá)改變情況，分析其促進(jìn)內(nèi)膜生長(zhǎng)機(jī)制。方法 2015年7月—2017年7月方便選取該院門診及住院原因不明月經(jīng)過(guò)少60例患者，分為A組（實(shí)驗(yàn)組30例）和B組（對(duì)照組30例）。對(duì)A組行子宮內(nèi)膜輕刺激療法，兩組均行“人工周期”藥物治療，分別對(duì)比兩組治療前后B超監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜厚度，對(duì)比其不同方法治療前后兩組血清VEGF變化，以及實(shí)驗(yàn)組中子宮內(nèi)膜刺激治療后內(nèi)膜組織中ER、VEGF表達(dá)改變情況。結(jié)果 試驗(yàn)組治療前后血清VEGF由（54.52±8.01）pg/mL增加至（58.89±7.75）pg/mL，明顯增加（t= -5.16， P<0.05）；內(nèi)膜組織ER表達(dá)陰性、弱陽(yáng)性、陽(yáng)性、強(qiáng)陽(yáng)性率治療前16.7%、50.0%、33.3%、0.0%，治療后3.3%、36.6%、43.3%、16.7%，陽(yáng)性率明顯增加（Z=-5.84，P<0.05）， 內(nèi)膜組織VEGF陰性、弱陽(yáng)性、陽(yáng)性、強(qiáng)陽(yáng)性率治療前36.7%、53.3%、10.0%、0.0%，治療后10.0%、26.7%、60.0%、3.3%，表達(dá)較治療前明顯增加（Z=-5.34，P<0.05）。結(jié)論 子宮內(nèi)膜刺激療法對(duì)不明原因月經(jīng)過(guò)少患者的治療，可促進(jìn)其體內(nèi)血清VEGF、內(nèi)膜組織中ER、VEGF的表達(dá)，從而促進(jìn)子宮內(nèi)膜的增長(zhǎng)。

[關(guān)鍵詞] 月經(jīng)過(guò)少子；宮內(nèi)膜刺激；ER；VEGF

[中圖分類號(hào)] R271 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）01（b）-0005-05

[Abstract] Objective To investigate the changes of ER and VEGF expression in patients with unexplained menstrual flow after endometrial light stimulation， and to analyze the mechanism of promoting endometrial growth. Methods From July 2015 to July 2017， there were 60 patients with unexplained menstruation and hospitalization. The patients were convenient selected and divided into group A （30 patients in the experimental group） and group B （30 patients in the control group）. For group A， endometrial light stimulation therapy was performed. Both groups underwent “artificial cycle” drug therapy. The endometrial thickness of B-ultrasound was compared between the two groups before and after treatment. The changes of serum VEGF in the two groups before and after treatment were compared. The expression of ER and VEGF in the endometrial tissue was treated by endometrial stimulation in the group. Results The serum VEGF of the experimental group increased from （54.52±8.01）pg/mL to （58.89±7.75）pg/mL， which was significantly increased （t=-5.16， P<0.05）. The ER expression in the intimal tissue was negative， weak positive， positive and strong positive rate was 16.7%， 50.0%， 33.3%， 0.0% before treatment， 3.3%， 36.6%， 43.3%， 16.7% after treatment， the positive rate increased significantly （Z=-5.84，P<0.05）， and the endometrial tissue was negative and weak positive， positive， and strong positive rates were 36.7%， 53.3%， 10.0%， 0.0% before treatment， 10.0%， 26.7%， 60.0%， and 3.3% after treatment， and the expression was significantly increased compared with before treatment （Z=-5.34， P<0.05）. Conclusion Endometrial stimulation therapy can promote the expression of ER and VEGF in serum VEGF and endometrial tissue in patients with unexplained menstrual flow， thereby promoting the growth of endometrium.

[Key words] Menstrual oligozoomes； Endometrial stimulation； ER； VEGF

作為婦科常見(jiàn)的癥狀之一，“月經(jīng)過(guò)少”所指的是：每次月經(jīng)周期的總經(jīng)量不超過(guò)20 mL[1]。該類患者之中，有相當(dāng)一部分是經(jīng)量進(jìn)行性的減少，甚至閉經(jīng)，常伴隨不孕、流產(chǎn)、精神焦慮等。其常見(jiàn)的原因[2]有以下幾個(gè)方面：①子宮內(nèi)膜的損傷（例如：人工流產(chǎn)、宮腔贅生物電切后內(nèi)膜的損傷等）；②雌激素水平的下降；③先天性的子宮畸形發(fā)育不良；④內(nèi)外科相關(guān)疾病等方面。該病癥的患者會(huì)因?yàn)樵新巡灰自谧訉m內(nèi)膜著床，而容易不孕或者反復(fù)流產(chǎn)。若是以輔助生殖技術(shù)進(jìn)行助孕，則妊娠成功的幾率是非常低的。即使極少數(shù)患者在妊娠成功的情況下，也是極易于流產(chǎn)的。同時(shí)無(wú)論是對(duì)于患者的身體的健康來(lái)說(shuō)，還是患者心理及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)來(lái)說(shuō)，上述后果均會(huì)帶來(lái)較為嚴(yán)重的影響。因此，在目前的婦科學(xué)臨床診治上，這樣的疾病不但棘手，而且迫切地需要將相關(guān)問(wèn)題予以解決。

但是在一些患者中，性激素六項(xiàng)檢查在正常范圍內(nèi)，且多數(shù)從未進(jìn)行過(guò)宮腔操作，或經(jīng)量減少和宮腔操作史時(shí)間上多考慮沒(méi)有因果關(guān)系。若對(duì)其實(shí)施宮腔鏡的檢查，宮腔內(nèi)沒(méi)有明顯粘連及瘢痕形成，子宮內(nèi)膜光滑、菲薄，內(nèi)膜表現(xiàn)為增生不良，稱之為原因不明月經(jīng)過(guò)少[3]。對(duì)原因不明月經(jīng)過(guò)少發(fā)病機(jī)制的研究迄今國(guó)內(nèi)外探討的報(bào)道很少，因此對(duì)這類患者的治療也成為難點(diǎn)問(wèn)題。子宮內(nèi)膜刺激療法又稱為子宮內(nèi)膜淺搔刮術(shù)，現(xiàn)在已廣泛應(yīng)用于生殖醫(yī)學(xué)等婦產(chǎn)領(lǐng)域中，通過(guò)改善細(xì)胞因子的分泌及血管生成，可改變局部?jī)?nèi)環(huán)境，有效提高胚胎容受性等[4]。有研究表明[5]雌激素和雌激素受體，通過(guò)介導(dǎo)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）表達(dá)，子宮血管周期性重建有著很大的促進(jìn)作用。該試驗(yàn)2015年7月—2017年7月，對(duì)照組及試驗(yàn)組各入組30例。在研究通過(guò)對(duì)內(nèi)膜的輕刺激后，其中ER、VEGF表達(dá)改變情況，分析其促進(jìn)內(nèi)膜生長(zhǎng)的機(jī)制。

1 資料與方法

1 1 一般資料

方便選取在該院門診就診及住院的月經(jīng)過(guò)少60例患者， 年齡 21～40 歲，兩組平均年齡為A組（30.03±4.49）歲，B組（30.80±4.27）歲，兩組年齡統(tǒng)計(jì)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。均有性生活史。均簽署知情同意書。

1.2 入組條件

①患者月經(jīng)周期基本正常，月經(jīng)量少于20 mL（月經(jīng)失血圖法估算）；持續(xù)時(shí)間大于半年。

②患者近3月內(nèi)檢測(cè)月經(jīng)第2～5天檢查血促卵泡激素（FSH） 、黃體生成素（LH）、泌乳素（PRL）、睪酮（T）、雌二醇（E2），指標(biāo)及比值均在正常范圍內(nèi)。

③對(duì)部分有宮腔操作史患者，近半年內(nèi)有宮腔鏡檢查結(jié)果，宮腔形態(tài)正常，內(nèi)膜光滑、菲薄，未見(jiàn)明顯瘢痕，宮頸及宮腔、宮角均無(wú)粘連，輸卵管開(kāi)口可見(jiàn)。

④排除相關(guān)內(nèi)科內(nèi)分泌疾病（例如：甲狀腺功能異常、腎上腺疾病、糖尿病等）以及血液系統(tǒng)疾??；外科疾?。ɡ纾褐卮笸鈧?、出血、手術(shù)史等）。

⑤患者近期內(nèi)未服用過(guò)激素類避孕藥、抗凝藥、宮內(nèi)未放置避孕器。

1.3 方法

分為A組子宮刺激療法加人工周期組（實(shí)驗(yàn)組30例）和B組人工周期組（對(duì)照組30例）進(jìn)行治療。

1.3.1 兩組患者記錄第一個(gè)月經(jīng)周期經(jīng)量 對(duì)兩組于第2個(gè)月經(jīng)周期第1天行B超子宮內(nèi)膜厚度檢測(cè)，A組行子宮內(nèi)膜刺激療法，兩組均行“人工周期”藥物治療，口服“戊酸雌二醇（國(guó)藥準(zhǔn)字J20171038）2 mg/d，適時(shí)調(diào)整用量，后半周期加服用黃體酮膠丸（國(guó)藥準(zhǔn)字H20031 099）200 mg/d 10～12 d”，下周期服藥時(shí)間均在月經(jīng)來(lái)潮的3～5 d。

1.3.2 子宮內(nèi)膜刺激療法 主要為輕微創(chuàng)，5號(hào)刮匙輕搔刮刺激子宮腔壁。常規(guī)消毒鋪巾，由該院計(jì)劃生育手術(shù)特定醫(yī)師，用宮頸擴(kuò)張器將頸管擴(kuò)張至5.5號(hào)，用5號(hào)刮匙淺搔刮宮腔內(nèi)膜各面，用5號(hào)刮匙淺搔刮宮腔內(nèi)膜各面，刮出少量?jī)?nèi)膜待用。根據(jù)免疫組化化學(xué)半定量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)子宮內(nèi)膜中ER及VEGF的表達(dá)量：免疫組化：染色程度得分：無(wú)色（0分）；淡黃色（1分）；棕黃色（2分）；黃褐色（3分）；面積：<10%（0分）；11%～25%（1分）；26%～50%（2分）；51%～100%（3分）；兩者相乘：- 陰性-（0～3分）；+弱陽(yáng)性（4～5分）；陽(yáng)性++（6～-8分）；強(qiáng)陽(yáng)性+++（9分）。行“人工周期”藥物治療。在月經(jīng)第6個(gè)周期后的月經(jīng)期第1天，再次抽取靜脈血測(cè)血清VEGF值。同樣行子宮內(nèi)膜刺激療法取微量?jī)?nèi)膜，標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)其ER及VEGF的表達(dá)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

試驗(yàn)結(jié)果用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件實(shí)施相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)的分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）方式表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 子宮內(nèi)膜厚度改變

若跟治療前相比，經(jīng)過(guò)治療A組子宮內(nèi)膜厚度的增加是非常顯著的。在統(tǒng)計(jì)學(xué)上（Wilcoxon檢驗(yàn)），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；B組治療后子宮內(nèi)膜厚度較治療無(wú)明顯增加，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1、表2。

2.2 血液中VEGF的改變

A組（試驗(yàn)組）經(jīng)子宮內(nèi)膜刺激治療后血液中VEGF較前明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。而B組（試驗(yàn)組）治療后血液中VEGF無(wú)明顯增加；差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 內(nèi)膜組織ER、VEGF的表達(dá)

內(nèi)膜微刺激后A組ER、VEGF均較治療前明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；見(jiàn)表4、表5（見(jiàn)圖1、圖2、圖3、圖4）

3 討論

子宮內(nèi)膜增生不良可能導(dǎo)致月經(jīng)量的過(guò)少。而內(nèi)膜的增生主要取決于雌激素的促進(jìn)作用，而作為對(duì)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)有著重要的調(diào)節(jié)作用的激素，雌激素[6]只有在與ER發(fā)生結(jié)合的情況下，方可將生物學(xué)效應(yīng)發(fā)揮出來(lái)。這方面的作用具體表現(xiàn)在：①對(duì)于子宮內(nèi)膜，它起著修復(fù)和增生的促進(jìn)作用；②借助于VEGF的介導(dǎo)，它能夠?qū)ψ訉m血管起到促進(jìn)周期性重建的作用。對(duì)于原因不明的月經(jīng)過(guò)少患者，可以從雌激素受體是不是表達(dá)環(huán)節(jié)障礙方面去考慮[7]。相關(guān)研究的結(jié)果[8]顯示，在對(duì)子宮內(nèi)膜雌激素受體，用免疫組化法實(shí)施檢測(cè)的時(shí)候，跟正常的婦女相比，這些患者在ER表達(dá)明顯是降低的。這就是說(shuō)，ER在子宮內(nèi)膜里面雌激素對(duì)其生物學(xué)效應(yīng)發(fā)揮的情況下，是起到較為重要作用的。 袁瑞等[8]在采用免疫組化法檢測(cè)不明原因月經(jīng)量少患者子宮內(nèi)膜的ER陽(yáng)性率為70%，而正常健康人群對(duì)照組為100%，袁瑞等針對(duì)子宮內(nèi)膜中VEGF的表達(dá)量測(cè)定，結(jié)果判斷及半定量測(cè)定，得出每個(gè)視野的均灰度值：觀察組（159.56±9.81）較對(duì)照組（123.38±13.46）相比有顯著性差異（P<0.001），灰度值與VEGF的表達(dá)值成反比。該實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)組子宮內(nèi)膜刺激治療前內(nèi)膜陽(yáng)性率不低于83.0%，治療后則不低于93.0%，內(nèi)膜組織ER表達(dá)陰性、弱陽(yáng)性、陽(yáng)性、強(qiáng)陽(yáng)性率治療前16.7%、50.0%、33.3%、0.0%，治療后3.3%、36.6%、43.3%、16.7%，陽(yáng)性率明顯增加， 內(nèi)膜組織VEGF陰性、弱陽(yáng)性、陽(yáng)性、強(qiáng)陽(yáng)性率治療前36.7%、53.3%、10.0%、0.0%，治療后10.0%、26.7%、60.0%、3.3%，表達(dá)較治療前明顯增加，而血清VEGF的值，試驗(yàn)組治療前后血清VEGF由（54.52±8.01）pg/mL 增加至（58.89±7.75）pg/mL，明顯增加（t=-5.16， P<0.05）；因各實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)不近相同，綜合比較，均較正常值偏低，但針對(duì)治療前后兩組數(shù)據(jù)比較，實(shí)驗(yàn)組治療前后相比有顯著性差異（P<0.0.1），而對(duì)照組前后數(shù)值對(duì)比無(wú)顯著性差異（P>0.0.1）。

ER是一種糖蛋白，有ERa和ERβ兩個(gè)亞型[9]，在子宮內(nèi)膜中兩種亞型都被發(fā)現(xiàn)存在，而血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），是一種可以促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的因子，其機(jī)制在于促進(jìn)血管通透性增加、血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移增殖、細(xì)胞外基質(zhì)變性，從而促進(jìn)血管形成等。ER基因上雌激素反應(yīng)元件，其兩核甘酸序列與VEGF基因兩個(gè)核甘酸序列之間有著高度的同源關(guān)系。這就說(shuō)明：在表達(dá)方面，ER和VEGF是存在正相關(guān)[10]。在雌激素進(jìn)入靶細(xì)胞的情況下，可以與其受體特異性的結(jié)合，對(duì)于核內(nèi)調(diào)節(jié)基因表達(dá)起到了激活的作用。而一些可以產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的生長(zhǎng)因子：表皮生長(zhǎng)因子、成血管細(xì)胞生長(zhǎng)因子由此產(chǎn)生了，從而促進(jìn)靶細(xì)胞生長(zhǎng)、繁殖和發(fā)育[11]。因此，正是雌激素受體環(huán)節(jié)表達(dá)的下調(diào)或障礙均可能使得激素替代治療不能發(fā)揮正常作用。這樣，月經(jīng)量就減少了。

VEGF通過(guò)促進(jìn)借助于對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的活化、增殖和遷移的促進(jìn)，起到了刺激小毛細(xì)血管的形成的作用[12]。它能對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞所產(chǎn)生的不同酶原激活物起到誘導(dǎo)作用，既利于新生血管生長(zhǎng)，又抑制細(xì)胞的凋亡[13]。對(duì)于子宮內(nèi)膜受創(chuàng)后愈合來(lái)說(shuō)，其關(guān)鍵是血管的，而無(wú)論是生理性月經(jīng)后的子宮內(nèi)膜修復(fù)，還是病理性子宮內(nèi)膜的修復(fù)，VEGF在血管的生成都發(fā)揮著重要的作用[14]。而子宮內(nèi)膜受創(chuàng)后愈合的關(guān)鍵是血管生成。作為調(diào)控因子，在子宮內(nèi)膜新血管形成過(guò)程之中，作用最強(qiáng)且特異性最高[15]。少量VEGF也可定位于子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞，間質(zhì)細(xì)胞[16]。

子宮內(nèi)膜微刺激手術(shù)能提高內(nèi)膜胞飲突、白血病抑制因子、 骨橋蛋白等子宮內(nèi)膜容受性的指標(biāo)表達(dá)，并能改善子宮內(nèi)膜分型。有學(xué)者認(rèn)為子宮內(nèi)膜活檢所致內(nèi)膜局部損傷促使炎癥反應(yīng)，剌激內(nèi)膜上皮細(xì)胞產(chǎn)生各種細(xì)胞的因子，同時(shí)有利于損傷內(nèi)膜修復(fù)。研究對(duì)自然周期中進(jìn)行搔刮，取黃體期內(nèi)膜分析，結(jié)果基質(zhì)細(xì)胞雌激素受體表達(dá)高于對(duì)照組，提示搔刮可能通過(guò)上調(diào)基質(zhì)細(xì)胞雌激素受體表達(dá)，從而促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)等報(bào)道[17]。

因此，結(jié)合該組試驗(yàn)，可以推斷，由于對(duì)子宮內(nèi)膜微刺激操作，一方面子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞ER的表達(dá)增加，患者內(nèi)源性及外源性補(bǔ)充的雌激素可以充分與其受體結(jié)合，從而促進(jìn)內(nèi)膜的增殖增長(zhǎng)；另一方面，內(nèi)膜及血清中的VEGF表達(dá)增加，也促進(jìn)了子宮內(nèi)膜血管的增生、周期重建等，從而亦促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)。

而就雌激素的受體蛋白調(diào)控方面而言，某些情況下，雌激素受體基因的多態(tài)性、易感性的提高，雌激素受體表達(dá)受到一定影響而造成其功能的異常。也無(wú)法將生物學(xué)效應(yīng)發(fā)揮好而造成經(jīng)量的降低[18]。

4 結(jié)論

對(duì)于子宮內(nèi)膜刺激法治療不明原因月經(jīng)量少的作用機(jī)理中ER、VEGF起著重要的調(diào)節(jié)作用，但同時(shí)也是多方面因素的綜合作用調(diào)節(jié)作用，需要進(jìn)一步研究探討。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：330-331.

[2] 張榮桃.月經(jīng)過(guò)少與流產(chǎn)及女性激素的關(guān)系[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，30（4）：698-700.

[3] 馮纘沖.新編不孕不育學(xué)[M].上海： 復(fù)旦大學(xué)出版社， 2012： 48-50， 203-38.

[4] 陳琨，李琴芬.子宮內(nèi)膜輕微吸刮術(shù)改善反復(fù)流產(chǎn)婦女子宮內(nèi)膜容受性的臨床研究[J].貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，40（2）：153-155.

[5] 廖丹，鄧亞麗，禹正揚(yáng)，等.子宮內(nèi)膜血管生成擬態(tài)VEGF、COX-2表達(dá)的意義[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，14（17）：1418-1421.

[6] Hewitt SC，WWinuthayanon，KSKorach.Whats new in estrog- en receptor action in the female reproductive tract[J]. Mol Endocrinol，2016，56（2）：p.R55-71.

[7] Simmen RC， Kelley AS.Reversal of fortune： estrogen recep- ot-β in endometriosis[J]. J Molecul Endocrinol， 2016， 57（2）：F23-27.

[8] 袁瑞，樂(lè)愛(ài)文，姚珍薇，等.ER、PR、VEGF 及其受體在原因不明月經(jīng)過(guò)少發(fā)病機(jī)制中的作用[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，32（ 1） ： 48-51.

[9] Jia M， Dahlman-Wright K，Gustafsson JA、Estrogen receptor alpha and beta in health and disease [J].Best Pract Res Clin Endocrinol Metab，2015（29）：557-568.

[10] 李鵬程，劉玉玲，黨群，等.雌激素受體α、雌激素受體β、激活蛋白1、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在大鼠子宮內(nèi)膜癥模型中的表達(dá)及意義[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2016，26（14）：8-11.

[11] 王玎，李志英，羅飛，等. 子宮內(nèi)膜癌患者組織中COX-2蛋白及VEGF的表達(dá)及臨床意義[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2016，36（10）：2418-2420.

[12] Park JA，Kim DY，Kim YM，et al.Endothelial snail regulates capillary branching morphogenesis via vascular endothelial growth fator[J].Plos Genet，2015，11（7）：e1005324.

[13] 莊太鳳，陳西華，賀斌，等.HIFIA與VEGF在小鼠月經(jīng)樣模型的表達(dá)與共定位[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2017（26）：808-813.

[14] 王京，謝多，劉勉，等. 子宮內(nèi)膜巨噬細(xì)胞通過(guò)調(diào)控血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A的表達(dá)影響胚胎著床[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016（7）：909-914.

[15] 徐海.子宮內(nèi)膜癌組織中NGAL、VEGF-C及CA125的表達(dá)及其臨床意義[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31（18）：3728-3729.

[16] 劉勉，龔藝，韋錦燕，等.前列腺素E2對(duì)大鼠巨噬細(xì)胞株NR8383合成血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子促進(jìn)人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞成管、遷移的影響[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016（7）：938-940.

[17] 楊麗，姜俊怡.子宮內(nèi)膜吸刮術(shù)對(duì)著床相關(guān)因子及反復(fù)著床失敗患者妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18（14）：1655-1658.

[18] 周勤，李瓊，袁瑞.不同劑量雌激素對(duì)宮腔粘連分離術(shù)后卵巢功能及ESR1表達(dá)對(duì)的影響[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017（7）：383-388.

（收稿日期：2018-10-11）