血清甲狀腺功能指標(biāo)對妊娠結(jié)局的影響

梁晶，王濤

(成都市婦女兒童中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 成都 610091)

近年來，我國的妊娠期婦女甲狀腺功能異常的發(fā)生率呈顯著上升趨勢[1]。妊娠期間，甲狀腺功能異常易導(dǎo)致母體體內(nèi)血糖及血壓發(fā)生較大改變，進而出現(xiàn)早產(chǎn)及流產(chǎn)等，嚴(yán)重時甚至?xí)霈F(xiàn)死胎等不良妊娠結(jié)局[1-2]。此外，由于甲狀腺功能異常，體內(nèi)胎兒會出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩的現(xiàn)象，新生兒出現(xiàn)身體發(fā)育遲緩及智力認(rèn)知功能受障的幾率也較大[3]。本研究旨在研究血清甲狀腺功能指標(biāo)對妊娠結(jié)局和胎兒的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月至2017年2月在成都市婦女兒童中心醫(yī)院經(jīng)甲狀腺功能檢測后確診甲狀腺功能異常的200例孕婦作為本次研究對象，根據(jù)血清甲狀腺功能指標(biāo)水平的高低分為觀察I組(甲狀腺功能低下，n=100)和觀察II組(甲狀腺功能亢進，n=100)。其中觀察I組患者年齡24～36歲，平均(26.2±2.7)歲，孕周為4～28周，平均(15.2±7.9)周，診斷標(biāo)準(zhǔn)為TSH>2.5 mIU/L(或妊娠期特異的參考范圍)，且FT4水平下降，或TSH>10 mIU/L觀察II組患者年齡23～35歲，平均(27.1±2.5)歲；孕周為4～28周，平均(16.1±7.4)周，診斷標(biāo)準(zhǔn)為TT4≥180.6 nmol/L(140 μg/L)，TT3≥3.54 nmol/L(2.3 μg/L)，F(xiàn)T4≥12.8。另外，選取同期在本院待產(chǎn)的甲狀腺功能正常的100例孕婦作為本次研究的對照組，年齡為25～35歲，平均(24.7±3.8)歲，孕周均為4～28周，平均(16.3±7.6)周。

所有參與本次研究的產(chǎn)婦均為初產(chǎn)婦，單胎妊娠，自然受孕；排除家族甲狀腺病史、既往甲狀腺病史、自身免疫性疾病史患者。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意并簽署相關(guān)知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 血清甲狀腺功能指標(biāo)測定 所有孕婦均抽取清晨空腹血3 mL，顛倒混勻后3 000 r/min的速度離心5 min，分離血清后于2 h內(nèi)在2010羅氏電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀上進行甲狀腺激素5項(TSH、FT3、FT4、TT3、TT4)檢測，并在當(dāng)日完成檢測，并嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行操作，統(tǒng)計各項指標(biāo)并相互比較分析。

1.2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)本實驗室甲狀腺激素參考范圍：TSH 、FT3、FT4、的正常參考值分別為0.34～5.60 μIU/mL、3.67～10.43 pmol/L、7.50～21.10 pmol/L。進一步判斷甲狀腺功能異常程度、類型，包括臨床型或亞臨床型甲狀腺激素亢進及臨床型或亞臨床型甲狀腺激素減低，具體按照我國2012年出版的《妊娠產(chǎn)后甲狀腺診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)進行診斷[4]。

1.2.3 觀察指標(biāo) 仔細(xì)觀察并詳細(xì)記錄各項納入指標(biāo)的發(fā)生、變化及現(xiàn)象。觀察指標(biāo)如下：(1)出血：產(chǎn)婦在分娩期及產(chǎn)后出血的量及相關(guān)出血情況；(2)早產(chǎn)：妊娠周期 <36周；(3)流產(chǎn)：妊娠周期 <28周自然性胎兒脫離子宮；(4)胎兒窘迫癥：胎兒在宮內(nèi)缺氧或酸中毒；(5)觀察生產(chǎn)后胎兒皮膚和嘴唇顏色變化情況；(6)圍生兒死亡：妊娠周期從28周到出生后1周，胎兒因各種原因死亡；(7)呆小癥發(fā)生：在妊娠期間檢測胎兒各項生長指標(biāo)，觀察是否出現(xiàn)發(fā)育遲緩，并在產(chǎn)后第4周進行回訪，新生兒生長發(fā)育和大腦神經(jīng)發(fā)育是否正常[5]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 血清甲狀腺功能指標(biāo)

表1顯示，觀察I組的血清TSH水平明顯高于觀察II組和對照組，血清FT3、FT4、TT3和TT4水平明顯低于觀察II組和對照組(P<0.05)；觀察II組血清TSH水平明顯低于對照組(P<0.05)；觀察組血清FT3、FT4、TT3和TT4水平明顯高于對照組(P<0.05)。

2.2 不良妊娠結(jié)局

觀察I組和觀察II組患者的出血率、早產(chǎn)率、流產(chǎn)率、胎兒窘迫癥發(fā)生率、圍生兒死亡率、呆小癥發(fā)生率均明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表1 各組患者甲狀腺激素水平比較

*P<0.05，與觀察I組比較；#P<0.05，與觀察II組比較。

表2 觀察組和對照組不良妊娠結(jié)局比較(%)

*P<0.05，與對照組比較。

3 討論

妊娠期女性機體內(nèi)甲狀腺激素水平與非妊娠期女性不同，目前我國妊娠期女性甲狀腺激素表達(dá)異常的發(fā)生率高達(dá)5.1%～6.0%[1]。妊娠過程中，由于機體內(nèi)人絨毛膜促性腺分泌量顯著上升，致使大量內(nèi)分泌激素及相關(guān)酶釋放，此時“下丘腦-垂體=甲狀腺反應(yīng)軸”處于應(yīng)激狀態(tài)，從而導(dǎo)致甲狀腺功能變異。妊娠期甲狀腺功能異常在臨床上屬常見病例，其所導(dǎo)致的不良妊娠結(jié)局及對產(chǎn)婦和新生兒的影響逐漸受到臨床工作者的重視[5]。在人體內(nèi)分泌器官中甲狀腺尤為重要，由“反應(yīng)軸”調(diào)節(jié)各項激素的釋放，在妊娠婦女中，該系統(tǒng)處于高度應(yīng)激狀態(tài)，易受機體其他激素和酶的影響，使甲狀腺激素代謝紊亂，甲狀腺功能發(fā)生異常[6-7]。在孕期12周胎兒逐漸吸收碘元素，故甲狀腺激素與胎兒身體生長和智力發(fā)育密切相關(guān)[8]。妊娠期甲狀腺功能異常加重會導(dǎo)致一系列妊娠期并發(fā)癥和多種不良后果，如產(chǎn)婦高血壓、高血糖、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血等，逐漸延伸在胎兒和新生兒中，影響生長發(fā)育，嚴(yán)重者可致死亡[9-10]。目前，國內(nèi)外尚未見到關(guān)于甲狀腺激素在妊娠婦女體內(nèi)代謝機制的明確報道，可能由于孕婦體內(nèi)甲狀腺激素水平受各臟器或內(nèi)分泌系統(tǒng)影響有所變化，建議加強孕婦甲狀腺功能篩查工作，針對確診為甲狀腺功能異常者，及時采取必要措施調(diào)節(jié)各項甲狀腺激素的代謝平衡，進一步避免妊娠不良結(jié)局的發(fā)生[11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察I組TSH水平明顯高于對照組，其他各指標(biāo)水平均明顯低于對照組(P<0.05)，提示觀察I組患者甲狀腺功能明顯降低；而觀察II組TSH水平明顯低于對照組，其他各指標(biāo)水平均明顯高于對照組(P<0.05)，提示觀察II組患者甲狀腺功能亢進。甲狀腺激素5項檢查指標(biāo)在疾病診斷及指導(dǎo)治療中具有重要作用，需定期進行復(fù)查，整個妊娠過程中嚴(yán)密觀測甲狀腺功能變化，在治療過程中通過患者自身具體情況，隨時調(diào)整治療方案[12]。妊娠期間，特別在早期，甲狀腺功能檢測已成為婦女孕檢的必查項目，確診為甲狀腺功能異常后，應(yīng)該及時予以相關(guān)的治療措施。TSH、FT4對宮內(nèi)胎兒的影響較大，可以通過胎盤屏障進入嬰兒體內(nèi)，其水平過多或者過少均會影響胎兒出生后的身體機能和器官功能。本研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能亢進患者和甲狀腺功能降低的妊娠期婦女的出血率、早產(chǎn)率、流產(chǎn)率、胎兒窘迫癥發(fā)生率、圍生兒死亡率、呆小癥發(fā)生率均明顯高于甲狀腺功能正常婦女。甲狀腺功能異常會直接誘發(fā)不良妊娠結(jié)局，甲狀腺激素水平正常在維持正常妊娠中具有突出的生理意義，這與國內(nèi)外研究報道一致[13]。有文獻指出，母體甲狀腺功能異常因素對胎兒產(chǎn)生的負(fù)面影響遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過遺傳因素的影響。血清甲狀腺激素水平可直接反映甲狀腺功能情況，母體內(nèi)甲狀腺激素可以直接通過胎盤傳遞作用影響胎兒，在胎兒甲狀腺未形成之前所有的甲狀腺激素均由母體提供，在胎兒的各方面的生長和發(fā)育中扮演了重要角色，可見新生兒的健康程度與母體甲狀腺功能異常程度關(guān)系密切[14-15]。

綜上所述，患者血清甲狀腺功能指標(biāo)發(fā)生異常變化，導(dǎo)致甲狀腺功能亢進和功能減退都會誘發(fā)不良妊娠結(jié)局，及早檢測甲狀腺激素水平有助于臨床工作者正確評估并治療甲狀腺功能異常，對于改善妊娠期婦女的妊娠結(jié)局有一定意義。