賽膚潤(rùn)聯(lián)合貝復(fù)劑對(duì)乳腺癌放射性皮膚損傷防治的療效觀察

宋俊梅，胡欣

(川北醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院·南充市中心醫(yī)院腫瘤防治中心，四川 南充 637000)

2017年國(guó)家癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，癌癥已經(jīng)成為人類(lèi)最主要的死因，接近50%的癌癥患者需要接受放射治療[1]。但是，放射治療不僅殺滅腫瘤細(xì)胞，也會(huì)對(duì)正常組織細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用，其中放射性皮膚損傷是放射治療中最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。有報(bào)道稱(chēng)，在接受放射治療時(shí)約有87%的患者會(huì)出現(xiàn)紅斑及紅斑以上的皮膚反應(yīng)[2]。Archambean等[3]調(diào)查結(jié)果示，放射性皮炎常于放射治療2～3周即開(kāi)始發(fā)生，在放射治療結(jié)束時(shí)達(dá)到頂峰。有報(bào)道稱(chēng)放射性皮炎發(fā)生率可高達(dá)91.4%，其中約58.1%是可能導(dǎo)致治療中斷的嚴(yán)重?fù)p傷[4]。

嚴(yán)重的放射性皮膚損傷延長(zhǎng)了住院時(shí)間，降低了療效，加重了患者的身心及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此如何預(yù)防及治療放射性皮膚損傷成為臨床醫(yī)生關(guān)注的重點(diǎn)，目前放射性皮炎的防治缺乏統(tǒng)一的臨床實(shí)踐指南[1]，外用藥物是放射性皮炎首選的防護(hù)手段[5-6]。筆者科室采用賽膚潤(rùn)聯(lián)合貝復(fù)劑防治放射性皮膚損傷，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年1月至2017年12月在南充市中心醫(yī)院行放射治療的75例乳腺癌患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組1和對(duì)照組2，每組各25例。75例患者均為女性，均行乳腺癌根治性手術(shù)，均具備術(shù)后輔助放射治療指征，放射治療均為首程，為排除化療藥物對(duì)皮膚的影響，所有患者均在放射治療前完成6周期化療，75例患者放射治療前皮膚均完整。其中，67例為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，8例為其他病理類(lèi)型癌；絕經(jīng)者31例，未絕經(jīng)者44例；右乳腺癌45例，左乳腺癌30例；生活質(zhì)量評(píng)分(KPS)均在80分以上；病理分期在Ⅱ-Ⅲ期；淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移者9例，有轉(zhuǎn)移者66例；ER(+)或/及PR(+)者33例，ER(-)及PR(-)者42例。Her-2陰性者41例，Her-2陽(yáng)性者34例。實(shí)驗(yàn)組年齡19～63歲，平均45.5歲，對(duì)照組1，年齡 22～70 歲，平均 47.7 歲；對(duì)照組2，年齡25～65歲，平均46歲。本研究已經(jīng)相應(yīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者或家屬均簽署放射治療同意書(shū)，均無(wú)過(guò)敏史。3組患者的年齡、照射部位、照射時(shí)間、照射劑量、照射次數(shù)、KPS評(píng)分等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表1。

表13組患者基本資料

1.2 方法

所有患者均使用頸胸膜固定，經(jīng)頸胸部增強(qiáng)CT定位，采用IGRT調(diào)強(qiáng)放射治療技術(shù)，照射范圍均為胸壁野+鎖骨上野，采用常規(guī)分割照射，每次2 Gy，1次/d，每周5 次，總劑量50 Gy。放射治療期間加強(qiáng)對(duì)患者皮膚健康教育的宣教，囑患者保持放射治療處皮膚清潔干燥，不要抓撓和用力摩擦放射治療處皮膚，穿質(zhì)軟寬松的棉質(zhì)衣物，使用溫水清洗皮膚。實(shí)驗(yàn)組在放射治療開(kāi)始時(shí)則每日給予賽膚潤(rùn)聯(lián)合貝復(fù)劑噴涂放射治療處皮膚，具體方法為放射治療前約半小時(shí)涂抹賽膚潤(rùn)，每日放射治療結(jié)束后均勻噴灑貝復(fù)劑于放射區(qū)皮膚，1次/d，而對(duì)照組1則在放射治療前用賽膚潤(rùn)涂抹放射處皮膚，對(duì)照組2則在每日放射治療結(jié)束后均勻噴灑貝復(fù)劑于放射區(qū)皮膚，1次/d，范圍均大于放射治療范圍，直至放射治療結(jié)束。放射性皮膚損傷的程度量化主要采用RTOG量表，RTOG量表為評(píng)價(jià)放射性皮膚反應(yīng)應(yīng)用最為廣泛的量表[7-8]。RTOG量表將急性放射性皮膚損傷分為0～4級(jí)，0級(jí)：皮膚沒(méi)有發(fā)生任何變化；1級(jí)：輕微的水泡樣暗紅斑，干性脫皮，汗液分泌減少；2級(jí)：明顯紅斑，疼痛，片狀濕性脫皮，中度水腫；3級(jí)：非皺褶處的融合性濕性脫皮，重度水腫；4級(jí)：潰瘍，出血，壞死。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察每組患者胸壁及鎖骨上放射性皮膚損傷發(fā)生的例數(shù)、發(fā)生的程度、發(fā)生放射性皮炎時(shí)的劑量(如兩處發(fā)生放射性皮膚損傷的程度不一，則以嚴(yán)重者統(tǒng)計(jì))。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析，采用χ2檢驗(yàn)比較，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組放射性皮膚損傷的發(fā)生率及程度明顯低于對(duì)照組，且發(fā)生的時(shí)間明顯晚于對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組有12例發(fā)生放射性皮炎，發(fā)生率為48%，主要為I級(jí)皮膚損傷且主要發(fā)生在照射劑量>40 Gy時(shí)；而對(duì)照組1有18例發(fā)生放射性皮炎，發(fā)生率為72%，對(duì)照組2有17例發(fā)生放射性皮炎，發(fā)生率為68%；對(duì)照組1及對(duì)照組2均主要為Ⅱ級(jí)皮膚損傷且主要發(fā)生在照射劑量20 Gy～40 Gy時(shí)。無(wú)1例出現(xiàn)局部過(guò)敏反應(yīng)及全身不適癥狀。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2和表3。

表23組放射性皮炎發(fā)生情況比較[n(%)]

表33組皮膚損傷發(fā)生時(shí)的劑量[n(%)]

3 討論

乳腺癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率位居中國(guó)女性所有腫瘤發(fā)病率之首[9]。放射治療是其主要的治療方法之一，放射治療對(duì)細(xì)胞的殺傷作用無(wú)選擇性，對(duì)增生活躍的組織細(xì)胞如皮膚殺滅作用明顯，頸部及腋窩皮膚皺褶較多，且乳腺癌術(shù)后皮膚薄，放射治療靶區(qū)位置較淺，皮膚吸收劑量較高，局部血供及淋巴回流較差，放射治療過(guò)程中常伴隨多種放射性損傷，其中放射性皮炎是最常見(jiàn)的乳腺癌術(shù)后放射治療并發(fā)癥[10]，而且放射治療導(dǎo)致血管狹窄，加重組織缺血缺氧，加重皮膚損傷[11]。如何減輕甚至避免放射性皮膚損傷的發(fā)生成為目前大家關(guān)注問(wèn)題。外用藥物無(wú)服藥的痛苦，方便，可作為首選的治療方式之一。

賽膚潤(rùn)含有的人體必需脂肪酸占99%，涂抹在皮膚，可形成脂質(zhì)保護(hù)膜，能保護(hù)局部皮膚，防止水分丟失，防止汗液等對(duì)其的刺激；能營(yíng)養(yǎng)皮膚，促進(jìn)血運(yùn)，改善缺血缺氧狀態(tài)，增加局部組織的抵抗力，提高組織的彈性，并且還能起到一定的止痛作用。

貝復(fù)劑主要成分為重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，是一種多功能細(xì)胞生長(zhǎng)因子，對(duì)上皮細(xì)胞、真皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等具有促進(jìn)修復(fù)和再生的作用，能夠顯著增加受傷組織毛細(xì)血管數(shù)量及血流量，促進(jìn)新生血管及肉芽組織的形成，促進(jìn)創(chuàng)面?zhèn)谟霞霸偕?，但是貝?fù)劑要達(dá)到較好的效果必須保持受創(chuàng)面的干燥與清潔。該藥無(wú)明顯的全身反應(yīng)和局部刺激感。且為噴劑，方便衛(wèi)生。

預(yù)防和治療放射性皮炎是整個(gè)放射治療的關(guān)鍵，如果不注重預(yù)防，可能會(huì)引起潰瘍和感染 甚至導(dǎo)致照射區(qū)皮膚損傷遷延不愈、皮膚肌肉纖維化[12]。賽膚潤(rùn)的作用主要在于預(yù)防，而貝復(fù)劑則能促進(jìn)損傷黏膜的修復(fù)，貝復(fù)劑能達(dá)到較好效果的基礎(chǔ)是創(chuàng)面的干燥與清潔，賽膚潤(rùn)則能為其提供該環(huán)境，兩者聯(lián)合使用，使皮膚在受到微小傷害時(shí)即開(kāi)始修復(fù)，兩者結(jié)合，減少了放射性皮炎的發(fā)生。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)賽膚潤(rùn)聯(lián)合貝復(fù)劑在防治放射性皮炎的作用上優(yōu)于單用其中任何一種藥物。既往關(guān)于單用賽膚潤(rùn)或貝復(fù)劑在防治放射性皮炎的作用中已有很多報(bào)道，陳榕等[13]的研究結(jié)果顯示，貝復(fù)劑治療面部皮炎有較好的效果：使用1周、2周后的總有效率分別為68.3%、76.7%；劉東陽(yáng)[14]的研究表明，賽膚潤(rùn)可有效的預(yù)防和控制皮膚反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展，有效的防止放射性皮膚反應(yīng)，而將兩者聯(lián)合使用在防治放射性皮炎的研究上目前尚未見(jiàn)報(bào)道。

綜上所述，貝復(fù)劑聯(lián)合賽膚潤(rùn)能有效地減少和延緩放射性皮炎的發(fā)生，促進(jìn)損傷黏膜的修復(fù)，夠提高皮膚對(duì)射線(xiàn)的耐受劑量，減輕患者痛苦，提高患者生存質(zhì)量，確保放射治療的順利完成，從而提高了療效，且兩藥均為外用藥，使用方便無(wú)痛苦。由于該研究的樣本量相對(duì)較少，觀察的病種及部位單一，而且皮膚對(duì)外界刺激的敏感性差異很大，即使是同個(gè)人不同部位的皮膚對(duì)外界刺激都不相同，而且不同的季節(jié)皮膚對(duì)放射治療的反應(yīng)性不同，因此可能存在一定的誤差，為避免誤差對(duì)實(shí)驗(yàn)帶來(lái)干擾，在今后的工作中研究組將會(huì)繼續(xù)擴(kuò)大樣本量的觀察，而且將會(huì)更加系統(tǒng)化的分組觀察。