口服羥苯磺酸鈣聯(lián)合和血明目片治療非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床觀察

葉秀玲，郭曉娜，熊飛

(北京市航天中心醫(yī)院眼科，北京 100049)

糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)為糖尿病微血管病變中最嚴重的一種，是因機體長時間處于高血糖狀態(tài)，與高血脂、高血壓等其他糖尿病相關(guān)異常因素導致的[1]。DR臨床特征表現(xiàn)為進行性、慢性視網(wǎng)膜微血管損害性眼病，多發(fā)于中老年群體，存在一定致盲性，嚴重危害人們健康及生活質(zhì)量[2]。而非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變(nonproliferative diabetic retinopathy，NPDR)屬于DR的早期階段，發(fā)病率呈增長趨勢，發(fā)病機制非常復雜，臨床治療難度大[3]。臨床醫(yī)學對NPDR的病因尚未完全明確，多認為糖尿病患者病程及血糖水平控制效果等相關(guān)因素與NPDR的發(fā)生、進展存在一定相關(guān)性。目前，臨床醫(yī)學針對NPDR尚無特效藥，治療關(guān)鍵在于減緩病變發(fā)展，緩解臨床癥狀與體征，保持患者視敏度，降低致盲風險，改善患者生活質(zhì)量[4]。而臨床治療早期DR多以藥物為主，能在積極控制患者的血糖、血脂及血壓水平情況下，對患者的微循環(huán)進行改善，使視網(wǎng)膜的血流量增加?；诖?，本研究采用羥苯磺酸鈣聯(lián)合和血明目片治療NPDR，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2017年3月北京市航天中心醫(yī)院接診176例NPDR患者，分為對照組和研究組，每組各88例。對照組中男性50例，女性38例，年齡40～82歲，平均(60.9±12.7)歲；病程2～13年，平均(9.3±4.5)年；臨床分期：38例Ⅰ期，34例Ⅱ期，16例Ⅲ期。研究組中男性46例，女性42例，年齡40～80歲，平均(60.5±13.4)歲；病程3～13年，平均(9.5±4.0)年；臨床分期：40例Ⅰ期，36例Ⅱ期，12例Ⅲ期。診斷標準：伴有視網(wǎng)膜內(nèi)出血及硬性滲出癥狀，未形成視網(wǎng)膜新生血管。納入標準：患者均符合相關(guān)診斷標準；無神經(jīng)系統(tǒng)疾?。惶悄虿〔∏榛究刂品€(wěn)定；無藥物過敏既往史；經(jīng)院倫理委員會批準，且患者均簽署知情同意書。排除標準：合并造血系統(tǒng)疾病、心血管疾病及肝臟疾??；存在嚴重的青光眼、視神經(jīng)病變、白內(nèi)障、視網(wǎng)膜脫離及葡萄膜炎等相關(guān)眼病[5]。脫落(剔除)標準：存在腎功能衰竭及糖尿病腎病者；處于妊娠期或者哺乳期的女性患者；非自愿參加者。

1.2 治療方法

所有患者給予眼底血管造影，選用Topcon造影機[拓普康(北京)科技發(fā)展有限公司，TRC-50DX]，服藥前、服藥3個月后分別做1次檢查，評價康復情況。

1.2.1 對照組 所有患者均接受降脂、降糖及降壓等常規(guī)對癥治療，在此基礎上對照組患者加服羥苯磺酸鈣(西安利君制藥有限責任公司)，每次500 mg，3次/d，持續(xù)治療3個月。

1.2.2 研究組 研究組患者在對照組治療基礎上加服血明目片(西安碑林藥業(yè)股份有限公司)聯(lián)合治療，5片/次，3次/d，持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后的血糖水平、出血吸收時間。血糖水平：包括空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)，患者抽取空腹靜脈血3 mL，離心后取上清液，開展實驗室檢查[6-7]。

1.4 療效判定標準

療效評價：改善：治療后患者出血、滲出物、眼底微血管瘤減少或基本消失，或偶見毛細血管、微血管瘤出現(xiàn)擴張，或偶見小出血斑；而眼底熒光血管造影顯示眼底微血管瘤及出血、滲出物、熒光素的滲漏范圍顯著減少。穩(wěn)定：治療后患者的眼底病變不斷穩(wěn)定，且眼底熒光血管造影檢查顯示熒光素的滲漏范圍減少或無顯著增大。惡化：治療后患者的眼底微血管瘤及出血、滲出物加重，或患者的玻璃體促學，形成新生血管；而眼底熒光血管造影檢查顯示熒光素的滲漏范圍增加，患者的視力水平降低≥2行[8]。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 22.0軟件，計數(shù)資料用χ2檢驗；計量資料用t檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者出血吸收時間比較

研究組患者出血吸收時間為(25.63±3.24)d，對照組為(35.67±3.59)d。兩組出血吸收時間相比，研究組明顯更短，差異有統(tǒng)計學意義(t=12.798，P=0.001)。

2.2 兩組患者血糖水平比較

治療后兩組患者的FBG、HbA1C水平均低于治療前，且研究組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較

2.3 兩組患者臨床療效比較

研究組患者治療總顯效率為86.4%(76/88)，高于對照組的65.9%(58/88)(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較。

3 討論

DR是一種常見的全身性、代謝性疾病相關(guān)并發(fā)癥，發(fā)病機制、病因十分復雜，臨床醫(yī)學尚未明確，缺乏統(tǒng)一定論[9]。目前，多認為DR是糖基化產(chǎn)物作用、慢性炎癥反應、氧化應激反應、視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞功能與結(jié)構(gòu)變化等因素與DR的發(fā)生、發(fā)展存在相關(guān)性，故DR的診治是目前臨床醫(yī)學研究的重點、熱點[10]。臨床醫(yī)學針對DR的治療尚無特效藥物，治療方法較為匱乏，多在嚴格控制血糖水平基礎上，緩解臨床癥狀與體征，同時在未出現(xiàn)臨床能見視網(wǎng)膜病變情況下給予患者預防性藥物治療，改善預后[11]；但即使對血糖水平進行嚴格控制條件下，仍無法較好的抑制DR發(fā)生。

研究顯示，DR相關(guān)病理改變包括:微血管瘤形成、內(nèi)皮細胞增生、基底膜增厚等情況[12]；同時存在血液流變學改變，血小板聚集，紅細胞的粘滯性增加，從而引起毛細血管閉塞，視網(wǎng)膜組織缺氧后釋放新生血管因子，促使新生血管生成[13-14]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，周細胞出現(xiàn)的選擇性丟失為DR最早病理變化，病情進展可破壞血-視網(wǎng)膜屏障，阻塞毛細血管產(chǎn)生纖維增殖，進而導致視網(wǎng)膜脫離，引發(fā)失明[15]。因此，積極給予患者有效治療對控制病情發(fā)展、降低失明風險具有重要意義。羥苯磺酸鈣是一種臨床常用的藥物制劑，能對血管活性物質(zhì)導致的高通透作用進行抑制，對基底膜膠原相關(guān)生物合成進行改善[16]。本研究結(jié)果顯示，血糖水平的改善效果優(yōu)于對照組；提示口服羥苯磺酸鈣聯(lián)合和血明目片治療NPDR效果顯著，能有效調(diào)節(jié)患者血糖水平。研究顯示，羥苯磺酸鈣可使毛細血管的通透性降低，減少血液粘滯性及血小板高活性，減緩微血管瘤形成，減輕網(wǎng)膜的滲出及出血癥狀；此外，可改善毛細血管閉塞，調(diào)節(jié)組織缺氧，降低紅細胞及血小板凝聚性，對纖維蛋白的溶解具有促進作用[17]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，羥苯磺酸鈣對抗氧化血管具有保護作用，增強大血管及微血管內(nèi)皮細胞的一氧化氮合成酶活性。和血明目片作為中藥制劑，方內(nèi)墨旱蓮、地黃及牡丹皮等相關(guān)藥物能涼血止血，同時提高微血管的彈性，預防出血的發(fā)生；赤芍、丹參和生蒲黃活血化瘀，對視網(wǎng)膜的循環(huán)具有改善作用，能提高視網(wǎng)膜耐受缺氧能力，促進積血吸收；菊花、茺蔚子、決明子及車前子具有養(yǎng)肝明目功效，諸藥聯(lián)合使用能夠促進積血吸收，預防再出血，提高視力水平，無顯著毒副作用[18]。本研究納入的樣本量較少，且觀察時間短，缺乏遠期療效及安全性方面的研究，今后將增加樣本量進行深入研究。

綜上所述，口服羥苯磺酸鈣聯(lián)合和血明目片治療NPDR效果顯著，能有緩解臨床癥狀與體征，調(diào)節(jié)血糖水平，控制病情進展，值得臨床推廣。