P16INK4A、Ki-67及ER聯(lián)合應(yīng)用在宮頸鱗狀上皮病變?cè)\斷中的價(jià)值分析

袁定香

（重慶市榮昌區(qū)中醫(yī)院 重慶 402460）

宮頸癌屬于發(fā)生率較高的一類婦科疾病，有相關(guān)的資料顯示，宮頸癌是僅次于乳腺癌之下的惡性腫瘤。我國(guó)女性宮頸癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，并且隨著女性群體早熟現(xiàn)象和性開(kāi)放理念等現(xiàn)象影響，宮頸癌出現(xiàn)年輕化越發(fā)明顯。P16INK4A、Ki-67及ER對(duì)診斷宮頸病變具有一定的臨床價(jià)值，本文分析在宮頸病變病理診斷中應(yīng)用P16INK4A、Ki-67及ER的表達(dá)價(jià)值。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇200例病理科宮頸病變的病理組織蠟塊，選擇時(shí)間：2013年3月-2018年3月，分不同病理類型：宮頸鱗癌、CIN ⅡI、CIN Ⅱ、CIN I、尖銳濕疣，上述病理類型統(tǒng)稱為研究組，同期選擇20例正常宮頸組織作為對(duì)照組。

其中，200例病理科宮頸病變的病理組織蠟塊按照WHO（2014）女性生殖器官腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)作為參考依據(jù)。并請(qǐng)全程由經(jīng)驗(yàn)豐富的高年資病理醫(yī)師質(zhì)控。

1.2 方法

200例病理科宮頸病變的病理組織蠟塊予以石蠟包埋切片，行常規(guī)HE染色、免疫組化染色處理。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)研究組與對(duì)照組的宮頸病變陽(yáng)性表達(dá)率（P16INK4A、Ki-67及ER）進(jìn)行對(duì)比分析，對(duì)各組標(biāo)本物陽(yáng)性區(qū)域及強(qiáng)度進(jìn)行分析，對(duì)各組標(biāo)記物的陽(yáng)性表達(dá)區(qū)進(jìn)行對(duì)照分析。

其中，Ki-67及ER在陽(yáng)性狀態(tài)下有棕黃色的細(xì)胞核狀態(tài)表現(xiàn)；P16INK4A在陽(yáng)性狀態(tài)下有棕黃色的細(xì)胞核（質(zhì)）狀態(tài)表現(xiàn)[1-2]。Ki-67本組實(shí)驗(yàn)中我們將對(duì)照組中基底細(xì)胞層少量表達(dá)未計(jì)入核算（基底細(xì)胞層為增生活躍層）.

1.4 數(shù)據(jù)處理

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理軟件涉及SPSS21.0系統(tǒng)，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料，分別涉及的檢驗(yàn)方式是：χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，表示形式分別是：百分率、均數(shù)，P＜0.05則有差異性。

2.結(jié)果

研究組和對(duì)照組陽(yáng)性表達(dá)率（P16INK4A、Ki-67及ER）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，見(jiàn)表。

表 研究組和對(duì)照組陽(yáng)性表達(dá)率比較（%）

其中，P16INK4A與 Ki-67陽(yáng)性區(qū)域幾乎同時(shí)表達(dá)，陽(yáng)性區(qū)域從復(fù)鱗上皮基底向表層分布并著色強(qiáng)度增強(qiáng)，低級(jí)別病變呈斑片狀分布而高級(jí)別和宮頸癌病例因其結(jié)構(gòu)失常而彌漫分布。

ER細(xì)胞核著色，在宮頸病變各階段均有不同程度丟失。

3.討論

P16INK4A是CDK4/CDK6的特異性抑制劑，并且是多種惡性腫瘤發(fā)生機(jī)制相關(guān)的抑制基因，P16INK4A的過(guò)度表達(dá)提示細(xì)胞處于細(xì)胞周期的阻滯期，因此P16INK4A的表達(dá)可作為宮頸病變的標(biāo)志物。本組研究中，隨著宮頸病變升級(jí)，其表達(dá)量有顯著遞增的趨勢(shì)（0%～98%），同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)，表達(dá)區(qū)域隨著病變升級(jí)而從基底到全層遞增，強(qiáng)度也隨著病變的升級(jí)而增強(qiáng)，并且呈點(diǎn)片或彌漫分布的特點(diǎn)，這與P16INK4A表達(dá)原理非常吻合。

Ki-67抗原是一種與細(xì)胞增殖特異相關(guān)的核抗原，主要用于判斷細(xì)胞增殖活性，Ki-67過(guò)度表達(dá)提示細(xì)胞處于細(xì)胞周期的增殖期。在觀察中我們也注意其在整個(gè)病變上皮層的表達(dá)區(qū)域，并與P16INK4A表達(dá)區(qū)域進(jìn)行比對(duì)。

Ki-67與P16INK4A：在正常情況下，兩者達(dá)相互拮抗，不會(huì)同時(shí)出現(xiàn)，如果同時(shí)過(guò)度表達(dá)，提示細(xì)胞周期調(diào)控失調(diào)，因此，在同一細(xì)胞中同時(shí)檢測(cè)Ki-67與P16INK4A可作為細(xì)胞周期失調(diào)的標(biāo)志物，當(dāng)兩者檢測(cè)陽(yáng)性時(shí)，可強(qiáng)烈提示高級(jí)別病變，為區(qū)分潛在高級(jí)別病變提供了相對(duì)客觀的檢測(cè)指標(biāo)。本組研究中，兩個(gè)標(biāo)記物在各病變階段的陽(yáng)性率幾乎同步，鏡下觀察其分布基本一致，其與宮頸病變分級(jí)呈正相關(guān)，給我們?yōu)椴±碓\斷提供更有力的證據(jù)，可用于病變分級(jí)的參考。

ER可以對(duì)雌、孕激素作用狀態(tài)進(jìn)行高強(qiáng)度表達(dá)，有研究顯示[5]，除少量可能與雌激素依賴相關(guān)的宮頸癌以外，大多數(shù)浸潤(rùn)性宮頸鱗癌患者不存在ER表達(dá)，并且，宮頸癌患者的ER陽(yáng)性率比子宮肌瘤患者的ER陽(yáng)性率更低，ER表達(dá)與宮頸病變的惡性程度之間存在負(fù)相關(guān)的聯(lián)系.本級(jí)研究顯示：正常組織中ER的表達(dá)陽(yáng)性率是95%，而宮頸鱗癌組織中ER的表達(dá)陽(yáng)性率在7%左右。

綜上，在宮頸病變中，判斷病變應(yīng)多個(gè)標(biāo)記物共同分析，結(jié)合HE形態(tài)，并重視其分布區(qū)域，分布特點(diǎn)及強(qiáng)度。本組研究中，P16INK4A、Ki-67陽(yáng)性率，陽(yáng)性強(qiáng)度與分布區(qū)域與宮頸病變級(jí)別呈正相關(guān)，且有點(diǎn)片或彌漫分布的不同特點(diǎn)而ER與宮頸病變級(jí)別呈負(fù)相關(guān)，在宮頸病變病理診斷中的意義顯著，能夠發(fā)現(xiàn)宮頸病變，提供宮頸病變分級(jí)更確切的依據(jù)，提高宮頸鱗狀上皮內(nèi)腫瘤診斷的準(zhǔn)確性和重復(fù)性，減少診斷偏差.