宮頸癌患者血清IL-6、CA125、SCCA的表達水平及其臨床意義

王燕翔，李彧白，王麗伶，王曉偉，趙凱峰

宮頸癌是女性人群中最常見的惡性腫瘤之一。近年來，隨著生活方式的變化，宮頸癌的發(fā)病率逐年上升，低齡化趨勢日益加劇。目前，雖然人們對宮頸癌的認識有所加深，但宮頸癌的具體發(fā)病機制尚不十分清楚。目前認為宮頸癌的發(fā)生是由遺傳因素和環(huán)境因素的相互作用引起的。身體的免疫系統(tǒng)失衡，機體的抗腫瘤能力降低，最終導致腫瘤的形成[1]。IL-6是機體免疫系統(tǒng)中一類重要的免疫調(diào)節(jié)細胞因子，已證實在肺癌、卵巢癌、膽管癌等患者中出現(xiàn)明顯升高[2-3]，糖類抗原125(CA125)、鱗狀細胞癌抗原(SCCA)是腫瘤標記物，宮頸癌患者血清中IL-6、CA125、SCCA水平還有待進一步研究。因此，本研究旨在通過檢測宮頸癌、子宮肌瘤和健康對照血清中IL-6、CA125、SCCA的水平，分析IL-6、CA125、SCCA在宮頸癌患者中的臨床意義，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2017年1月—2018年3月就診于承德市婦幼保健院婦產(chǎn)科和承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科的宮頸癌患者64例為宮頸癌組，平均年齡(46.2±9.8)歲；病理分級：低分化26例，中分化22例，高分化16例；臨床分期：Ⅰ期22例，Ⅱ期16例，Ⅲ期12例，Ⅳ期14例。診斷均符合《2016年NCCN宮頸癌臨床實踐指南》的標準[4]。 納入標準: (1) 符合宮頸癌診斷標準;(2) 首次確診為宮頸癌的患者; (3) 未采取放化療及相關(guān)生物學治療。排除標準: (1) 罹患其他系統(tǒng)惡性腫瘤患者; (2) 心、肺系統(tǒng)疾病患者及造血系統(tǒng)功能存在嚴重障礙患者; (3) 合并其他女性生殖系統(tǒng)疾病患者。另外，收集同期就診于婦產(chǎn)科診斷為子宮肌瘤患者52例為子宮肌瘤組，年齡(47.2±10.4)歲；同期醫(yī)院體檢中心的女性健康體檢者58例為健康對照組，年齡(46.8±9.6)歲，3組受試者年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準實施,全部受試者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測指標與方法 宮頸癌組和子宮肌瘤組患者于入院次日、健康對照組于體檢當日，晨起空腹抽取靜脈血5 ml，置于EDTA管中，4℃下3 000 r/min離心5 min，分離血清于-80℃儲存。血清IL-6、CA125、SCCA檢測采用ELISA法，試劑盒購于鄭州安塞生物科技有限公司，操作步驟嚴格按照說明書進行測定。

2 結(jié) 果

2.1 3組血清IL-6、CA125、SCCA水平比較 結(jié)果顯示，3組受試者血清IL-6、CA125、SCCA水平比較：宮頸癌組>子宮肌瘤組>健康對照組，與健康對照組比較，宮頸癌組、子宮肌瘤組上述指標水平顯著升高，且宮頸癌組高于子宮肌瘤組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表1。

2.2 不同病理分級宮頸癌患者血清中IL-6、CA125、SCCA水平比較 分析結(jié)果顯示，宮頸癌患者中不同病理分級血清IL-6、CA125、SCCA水平存在差異，低分化>中分化>高分化，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表2。

2.3 不同臨床分期宮頸癌患者血清中IL-6、CA125、SCCA水平比較 分析結(jié)果顯示，宮頸癌患者中不同病理分期血清IL-6、CA125、SCCA水平存在差異，其中Ⅳ期>Ⅲ期>Ⅱ期>Ⅰ期，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表3。

2.4 病理分級、臨床分期與IL-6、CA125、SCCA水平的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析結(jié)果表明，宮頸癌患者病理分級、臨床分期與患者血清中IL-6、CA125、SCCA均呈正相關(guān)(P<0.01)，見表4。

3 討 論

白介素-6(IL-6)是機體重要的一類免疫炎性因子，在諸多的免疫炎性病理反應過程中發(fā)揮著重要的作用。IL-6是多種免疫細胞如T細胞、NK細胞、巨噬細胞以及上皮細胞、成纖維細胞等產(chǎn)生的細胞因子，能夠激活誘導T、B淋巴細胞成熟，促進機體炎性免疫反應，參與調(diào)節(jié)機體重要的炎性反應過程以及多種免疫細胞的增殖與分化等[5]。CA125是一種糖蛋白，它在腫瘤患者血清中水平升高；SCCA是是鱗癌的腫瘤標記物，它從宮頸鱗狀上皮細胞癌組織提取，對宮頸癌的診斷意義重大[3]。本研究結(jié)果顯示宮頸癌患者血清中的IL-6、CA125、SCCA水平明顯高于健康對照與子宮肌瘤患者，且宮頸癌患者IL-6、CA125、SCCA水平的升高與宮頸癌患者的腫瘤分期呈正相關(guān)性，低分化宮頸癌患者血清IL-6、CA125、SCCA水平高于中、高分化的患者，腫瘤分期較晚的患者血清IL-6、CA125、SCCA水平高于腫瘤分期較早的患者，與文獻報道一致[6-8]。

表1 健康對照組、子宮肌瘤組及宮頸癌組血清IL-6、CA125、SCCA水平比較

表2 不同病理分級的宮頸癌患者血清中IL-6、CA125、SCCA水平比較

表3 不同臨床分期的宮頸癌患者血清中IL-6、CA125、SCCA水平比較

表4 病理分級、臨床分期與IL-6、CA125、SCCA水平的相關(guān)性

如上所述，IL-6是免疫細胞分泌的重要免疫炎性因子，而相關(guān)研究證實IL-6可以通過多種方式達到抗腫瘤作用：一方面IL-6可以明顯促進免疫細胞、炎性細胞如單核巨噬細胞、淋巴細胞等細胞分泌繼發(fā)性的細胞因子；另一方面IL-6可以激活或活化機體免疫細胞直接或間接達到腫瘤免疫的作用[9-10]；如IL-6可以促進細胞毒性T細胞高表達IL-2受體，促進細胞毒性T細胞增殖與活化以及細胞絲氨酸酯酶的活性進而增強CTL細胞殺傷腫瘤的作用；此外，IL-6還能夠顯著增加機體免疫系統(tǒng)中自然殺傷細胞即NK細胞的抗腫瘤作用，且發(fā)現(xiàn)這種抗腫瘤效應與IL-6的水平密切相關(guān)。因此，在許多腫瘤中均發(fā)現(xiàn)IL-6的表達水平顯著升高。

既往研究已發(fā)現(xiàn)在膽管癌患者血清中IL-6的表達水平明顯增加，且這種高表達的IL-6水平與腫瘤的預后、治療效果等密切相關(guān)；如在膽管癌患者中，IL-6能夠促進惡性腫瘤細胞生成、抑制其發(fā)生凋亡與衰老，提高膽管癌患者腫瘤細胞端粒酶的活性，而在膽管癌腫瘤細胞中IL-6可以顯著促進MCL-1等分子的表達從而促進腫瘤細胞存活進而增加腫瘤的生長與轉(zhuǎn)移等[11-13]。而在肺癌患者血清中同樣發(fā)現(xiàn)IL-6表達水平的升高，分析可能原因為肺癌患者外周血中存在許多細胞免疫缺陷、以及免疫復合物等物質(zhì)，這些物質(zhì)均可以刺激機體炎性免疫系統(tǒng)相關(guān)細胞如單核巨噬細胞、淋巴細胞等分泌IL-6[14-16]。而在本研究中，筆者發(fā)現(xiàn)宮頸癌患者血清IL-6水平同樣顯著升高，且低分化的宮頸癌患者血清水平要高于中、高分化腫瘤，可能原因是惡性程度較高的腫瘤細胞會刺激機體產(chǎn)生更多的腫瘤免疫反應，但對于其具體的生物學機制仍有待進一步的研究闡明。而對于IL-6水平與宮頸癌患者臨床分期的相關(guān)性分析可發(fā)現(xiàn)在臨床分期較晚的患者中IL-6水平要高于臨床分期較早的患者，分析原因可能是在臨床分期較晚的患者中血清中存在的腫瘤細胞以及腫瘤細胞分泌相關(guān)刺激因子較多，導致機體產(chǎn)生更多的IL-6因子[17]。

SCCA主要與腫瘤的生長有關(guān)，在宮頸癌患者機體會大量合成 SCC，靶細胞基因的表達異常，加之蛋白質(zhì)合成紊亂，產(chǎn)生異?？乖璖CCA，SCCA出現(xiàn)在腫瘤的臨床進展階段，同時它會促進腫瘤生長[18]。 CA125 是一種糖類蛋白抗原， CA125 由體腔上皮組織分泌，CA125除在卵巢上皮癌中可顯著表達外，在其他腫瘤如肺癌中，CA125水平也可異常升高[19]。本研究結(jié)果顯示宮頸癌患者血清CA125、SCCA水平明顯升高。

綜上所述，IL-6、CA125、SCCA可能在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展過程中扮演著重要的角色，對其水平的檢測可能會有助判斷宮頸癌患者腫瘤特性、病理分級、臨床分期、病情監(jiān)測等過程。

利益沖突：無

作者貢獻聲明

王燕翔：設(shè)計研究方案，實施研究過程，論文撰寫；李彧白：設(shè)計研究思路，分析試驗數(shù)據(jù)，論文審核；王麗伶、趙凱峰：實施研究過程，資料搜集整理，論文修改；王曉偉：進行統(tǒng)計學分析，論文撰寫