納洛酮治療有機(jī)磷中毒的療效分析

劉靜 丁宏君

有機(jī)磷中毒是急診中較常見的疾病， 可表現(xiàn)為多種癥狀，以呼吸抑制和意識障礙為主， 治療上主要以大量阿托品應(yīng)用為主， 同時合用膽堿酯酶復(fù)能劑， 但存在容易阿托品過量、中毒的情況。近年來在有機(jī)磷中毒的治療中加用納洛酮， 取得了較好的治療效果， 在阿托品化時間、阿托品化量及提高膽堿酯酶活力方面均有明顯優(yōu)勢。本研究中本院急診科選取30例有機(jī)磷中毒患者， 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用納洛酮， 取得了較為滿意的效果， 現(xiàn)具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2010～2016年搶救的60例有機(jī)磷中毒患者作為研究對象, 所有患者均為口服中毒, 根據(jù)雙盲法隨機(jī)分為觀察組和對照組, 每組30例。觀察組患者中,男16例, 女14例；服毒量30～200 ml, 平均服毒量(60.0±54.5)ml；病情程度：輕度18例、中度9例、重度3例。對照組患者中, 男18例, 女12例；服毒量20～220 ml, 平均服毒量(55.0±56.3)ml；病情程度：輕度16例、中度12例、重度2例。兩組患者的性別、服毒量等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①輕度中毒：毒蕈堿樣癥狀為主, 膽堿酯酶活力50%～70%；②中度中毒：毒蕈堿樣癥狀加重, 出現(xiàn)煙堿樣癥狀, 膽堿酯酶活力30%～50%；③重度中毒：除毒蕈堿樣癥狀和煙堿樣癥狀外, 合并昏迷、抽搐、肺水腫、腦水腫等 , 膽堿酯酶活力 ＜30%［1］。

1.3 治療方法 所有患者入院后均給予常規(guī)反復(fù)洗胃、保留胃管、導(dǎo)瀉等治療。對照組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用阿托品和解磷定,根據(jù)患者病情輕度、中度、重度分別給予阿托品0.5～1.0 mg/次,1～3 mg/次, 3～5 mg/次, 30 min內(nèi)重復(fù)給藥。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用納洛酮。首劑量在輕、中、重度患者中分別為0.4、0.8、1.2 mg靜脈注射, 隨后分別以0.4～0.8 mg/h、0.8～1.2 mg/h、1.2～2.0 mg/h 靜脈注射 , 或 0.01 mg/(kg·min)加入5%～10%葡萄糖溶液中靜脈滴注4～6 h, 療程為1～3 d,直至癥狀緩解。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療后的阿托品化時間、阿托品化量、治愈時間及治療前后膽堿酯酶活力。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組阿托品化時間、阿托品化量及治愈時間比較 觀察組輕、中、重度患者的阿托品化量明顯少于對照組, 阿托品化時間、治愈時間均明顯短于對照組, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表 1。

表1 兩組阿托品化時間、阿托品化量、治愈時間比較( ±s)

表1 兩組阿托品化時間、阿托品化量、治愈時間比較( ±s)

注：與對照組同病情程度比較, aP＜0.05

組別 病情程度 例數(shù) 阿托品化時間(min) 阿托品化量(mg) 治愈時間(h)觀察組 輕度 18 28.19±5.91a 11±4a 14.13±3.13a中度 9 50.38±6.78a 20±2a 21.38±5.19a重度 3 62.10±7.10a 31±3a 31.49±8.27a對照組 輕度 16 33.12±6.56 18±3 20.12±4.38中度 12 65.54±8.21 27±5 32.38±6.17重度 2 82.13±5.93 46±3 60.12±10.16

2.2 兩組治療前后膽堿酯酶活力變化比較 兩組患者在治療初期、阿托品化時的膽堿酯酶活力比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后8 h, 觀察組輕度、中度患者的膽堿酯酶活力分別為(70.13±1.21)%、(52.14±3.18)%, 均明顯優(yōu)于對照組的(60.14±3.15)%、(46.13±1.17)%, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 但兩組重度患者的膽堿酯酶活力比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后24 h, 觀察組輕度、中度、重度患者的膽堿酯酶活力分別為(84.15±2.16)%、(75.13±3.18)%、(46.27±1.13)%, 均明顯優(yōu)于對照組的(67.43±2.18)%、(58.00±3.15)%、(32.00±2.79)%, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后膽堿酯酶活力變化比較( ±s, %)

表2 兩組治療前后膽堿酯酶活力變化比較( ±s, %)

注：與對照組同病情程度比較, aP＜0.05

組別 病情程度 例數(shù) 治療初期 阿托品化時 治療后8 h 治療后24 h觀察組 輕度 18 53.38±2.57 58.43±1.13 70.13±1.21a 84.15±2.16a中度 9 33.18±4.67 35.32±3.87 52.14±3.18a 75.13±3.18a重度 3 10.67±3.10 11.51±2.14 20.13±2.15 46.27±1.13a對照組 輕度 16 54.19±2.18 58.38±3.12 60.14±3.15 67.43±2.18中度 12 35.42±1.57 36.38±2.31 46.13±1.17 58.00±3.15重度 2 11.31±3.20 12.31±1.89 18.17±2.36 32.00±2.79

3 討論

有機(jī)磷農(nóng)藥進(jìn)入人體內(nèi)抑制乙酰膽堿酯酶的活性， 引起體內(nèi)生理效應(yīng)部位乙酰膽堿大量蓄積， 出現(xiàn)毒蕈堿樣、煙堿樣、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制等中毒癥狀、體征， 嚴(yán)重者會死于呼吸衰竭［1］。大量研究表明， 當(dāng)人體處于應(yīng)激狀態(tài)(休克、感染、中毒、創(chuàng)傷、急性腦血管病等)時， 內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)可大量釋放， 該類物質(zhì)對人體的循環(huán)系統(tǒng)、呼吸中樞可以產(chǎn)生明顯的抑制作用， 有臨床研究證明有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時患者體內(nèi)β-內(nèi)啡肽含量明顯增高， 而且升高的水平與中毒的程度密切相關(guān)［2］。這也是有機(jī)磷中毒產(chǎn)生呼吸抑制的主要原因。目前臨床上常用的抗膽堿藥和膽堿酯酶復(fù)能劑能拮抗有機(jī)磷中毒產(chǎn)生的M、N樣癥狀， 卻不能解除阿片受體的抑制作用。

納洛酮是目前臨床上常用的阿片受體拮抗劑， 它與嗎啡受體的結(jié)合能力大于腦啡肽、內(nèi)啡肽等物質(zhì)。它可與腦干網(wǎng)狀上行激動系統(tǒng)及非特異性丘腦皮層系統(tǒng)的阿片受體結(jié)合，阻斷β-內(nèi)啡肽對中樞系統(tǒng)的抑制， 促進(jìn)清醒。它還可以拮抗β-內(nèi)啡肽的細(xì)胞毒作用， 保護(hù)腦細(xì)胞， 從而解除對感覺神經(jīng)和運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)路徑的抑制作用［3］。它起效快、作用持續(xù)時間短， 容易透過血腦屏障， 可迅速改善呼吸抑制， 使患者意識清醒。

有研究表明， 納洛酮通過抑制氧自由基和溶酶體酶釋放，保護(hù)鈉鉀泵(Na+-K+-ATP酶)， 抑制Ca2+離子內(nèi)流， 穩(wěn)定細(xì)胞膜， 可以對未中毒的膽堿酯酶有保護(hù)作用［4］。同時它可以延緩磷酰化膽堿酯酶(中毒酶)脫氨基反應(yīng)， 有利于應(yīng)用復(fù)能劑后肟類-磷?；瘡?fù)合物形成， 促進(jìn)膽堿酯酶游離， 從而恢復(fù)其水解乙酰膽堿的活性， 對已中毒的膽堿酯酶有重活化作用［5， 6］。

綜上所述， 納洛酮不但可以解除有機(jī)磷中毒時產(chǎn)生的阿片類受體抑制作用， 還可以協(xié)調(diào)復(fù)能劑促進(jìn)膽堿酯酶活化，所以， 除實施積極的常規(guī)治療外， 還應(yīng)該早期、足量、反復(fù)給予納洛酮， 可提高搶救的成功率。