阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉治療支原體肺炎患兒的效果研究

宋艷玲

支原體肺炎是兒科常見的呼吸系統(tǒng)感染性疾病，占小兒肺炎約20%，在人口密集地區(qū)可達(dá)50%，常年皆可發(fā)生，流行周期為4～6年。本病可見于各個(gè)年齡組患兒，尤其是學(xué)齡前和學(xué)齡期兒童發(fā)生率較高，近年有低齡化趨勢。支原體肺炎患兒癥狀輕重不一，大多起病不急，有發(fā)熱，熱型不定，熱程1～3周。刺激性咳嗽為突出表現(xiàn)，年長患兒可訴胸痛、胸悶、咽痛等癥狀，肺部體征不明顯。嬰幼兒則起病急，病程長，病情重，以呼吸困難、喘憋和雙肺哮鳴音較突出，可聞及濕啰音。如治療不及時(shí)，可導(dǎo)致重癥肺炎，累及多器官[1]。阿奇霉素是臨床治療兒童支原體肺炎的常用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有良好的抑制支原體的作用，但其對氣道高反應(yīng)、肺功能下降的作用較差。此外耐藥性的產(chǎn)生也使單用阿奇霉素治療兒童肺炎的療效受到限制[2]。

白三烯是參與肺炎病情進(jìn)展的重要炎癥介質(zhì)，可刺激呼吸道平滑肌引起氣道痙攣，還可增加血管通透性，趨化炎癥細(xì)胞因子，引起呼吸道分泌物增加，氣道反應(yīng)性增高，肺功能下降[3]。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗藥，可特異性抑制半胱氨酰白三烯受體，進(jìn)而減輕氣道痙攣，減少分泌物，同時(shí)還可促進(jìn)氣道纖毛運(yùn)動，促進(jìn)痰液排出，進(jìn)而改善肺的通換氣功能[4]。本研究分析觀察阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉治療支原體肺炎患兒的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選取商洛市中心醫(yī)院于2016年3月—2018年3月收治的160例支原體肺炎患兒作為研究對象，隨機(jī)分為2組。對照組80例，男49例，女31例；年齡3～10歲，平均（5.10±1.21）歲；病程2～8 d，平均（4.11±1.23） d。觀察組80例，男51例，女29例；年齡4～12歲，平均（5.21±1.35）歲；病程2～7 d，平均（4.02±1.12） d。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②經(jīng)胸部X線片、血液檢測證實(shí)；③年齡3～12歲；④近期未經(jīng)紅霉素、激素及免疫調(diào)節(jié)劑治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本次研究藥物過敏者；②合并其他呼吸系統(tǒng)疾病和急、慢性感染者；③合并心、肝、腎功能障礙者；④合并血液系統(tǒng)疾病者。2組性別構(gòu)成（χ2=0.107，P=0.744）、年齡（t=0.543，P=0.588）、病程（t=0.484，P=0.629）均衡，具有可比性。本研究經(jīng)患兒家長知情同意，且通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 所有患兒均接受退熱、平喘、祛痰等對癥治療，對照組采用阿奇霉素治療，將阿奇霉素（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，批號160221）10 mg/kg加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)用藥3～5 d，待患兒體溫正常后，改為口服給藥，阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，批號160301）10 mg/kg，1次/d，連續(xù)服藥3 d后停藥4 d，再重復(fù)第2個(gè)療程，共2～3個(gè)療程。觀察組采用阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉治療，阿奇霉素用法用量同對照組，口服孟魯司特鈉（杭州默沙東制藥有限公司，批號160225），年齡＜6歲者4 mg/d，≥6歲者5 mg/d，連續(xù)用藥2周。

1.3 檢測方法 分別于治療前、治療2周時(shí)抽取患兒空腹外周靜脈血，檢測血清降鈣素原（procalcitonin, PCT）、CRP水平。檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法，檢測儀器為美國伯騰公司ELX800多功能酶標(biāo)儀，試劑盒生產(chǎn)廠家為上海科華生物工程股份有限公司。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組臨床癥狀改善情況及治療前后PCT、CRP水平。記錄2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料呈正態(tài)分布，用±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不良反應(yīng)率比較采用四格表χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床癥狀改善情況比較 觀察組患兒肺部啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、喘憋消失時(shí)間、退熱時(shí)間均短于對照組（P均＜0.05）。見表1。

表1 2組臨床癥狀改善情況比較（d）Table 1 Comparison of the improvement of clinical symptoms between 2 groups(d)

2.2 2組PCT、CRP水平比較 治療前2組PCT、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。治療后觀察組患兒PCT、CRP水平下降幅度大于對照組（P均＜0.05）。見表2 。

表2 2組PCT、CRP水平比較Table 2 Comparison of PCT and CRP levels between 2 groups

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組出現(xiàn)惡心2例、腹痛2例、腹瀉3例，未出現(xiàn)頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.75%；對照組出現(xiàn)惡心3例、腹痛2例、腹瀉2例，頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.25%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.278，P=0.598）。

3 討 論

支原體肺炎多見于學(xué)齡前兒童和嬰幼兒，其發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，與支原體本身以及機(jī)體免疫紊亂等因素有關(guān)。在臨床治療時(shí)，除抗感染治療外還應(yīng)重視抑制炎性因子釋放，抑制炎癥級聯(lián)反應(yīng)引起的心、腎等其他器官并發(fā)癥[6]。由于支原體缺乏細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，因此治療時(shí)首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。阿奇霉素是一種半合成十五元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、抗感染能力強(qiáng)，對支原體肺炎感染癥狀的控制良好。但單用阿奇霉素治療時(shí)無法抑制非特異性炎癥，對患兒的療效并不十分理想[7]。

白三烯是感染相關(guān)性喘息癥狀發(fā)生的重要炎性介質(zhì)，可促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞向氣道遷徙、聚集，引起氣道平滑肌收縮、血管通透性增加、氣道高反應(yīng)性而加重病情，并參與氣道重塑[8]。孟魯司特鈉是一種選擇性白三烯受體拮抗劑，可抑制白三烯活性，阻斷受體結(jié)合白三烯的過程，進(jìn)而降低氣道嗜酸粒細(xì)胞的數(shù)量，改善氣道炎癥反應(yīng)[9]。本研究中，采用阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉治療患兒組啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、喘憋消失時(shí)間、平均退熱時(shí)間均短于單用阿奇霉素治療患兒組。這一結(jié)果提示，阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉治療支原體肺炎可更快速地緩解患兒臨床癥狀和體征。這是由于阿奇霉素具有良好的抗感染作用，孟魯司特鈉具有良好的抗白三烯作用，2者通過不同的作用機(jī)制減輕氣道損傷，進(jìn)而減輕患兒的臨床癥狀和體征，減輕患兒的痛苦。

PCT是一種無活性糖蛋白，是降鈣素的前體，正常情況下血清 PCT 含量極微，在炎癥、細(xì)菌感染時(shí)血清PCT水平異常升高，是臨床常用的感染指標(biāo)。CRP是由肝臟合成的一種急性時(shí)相蛋白，在感染、創(chuàng)傷、炎癥發(fā)生后血清水平急劇升高，是臨床常用的炎癥指標(biāo)[10]。本研究中采用阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉治療患兒治療后血清PCT、CRP水平低于單用阿奇霉素治療患兒。這一結(jié)果提示，阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉治療支原體肺炎更有利于感染控制，同時(shí)可抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，減輕肺部損傷。

本研究還發(fā)現(xiàn)，2組患兒不良反應(yīng)情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示加用孟魯司特鈉治療肺炎并未增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，治療安全性較好。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉治療支原體肺炎，能夠快速緩解患兒臨床癥狀和體征，不增加不良反應(yīng)。