鹽酸美金剛聯(lián)合多巴絲肼在帕金森病癡呆患者的應(yīng)用研究

李玉靜

（北京市仁和醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，北京 102600）

0 引言

帕金森病又稱原發(fā)性震顫麻痹，解剖損害部位主要集中在腦黑質(zhì)、紋狀體、藍(lán)斑、迷走神經(jīng)背核、邊緣系統(tǒng)等[1]。帕金森病患者紋狀體中多巴胺含量減少，使得紋狀體失去抑制性作用，而Ach含量與發(fā)病前幾乎無變化，這就造成大腦神經(jīng)遞質(zhì)的平衡被打破，從而出現(xiàn)相關(guān)臨床癥狀[2]。隨著近幾年研究對于帕金森病的深入，結(jié)果發(fā)現(xiàn)帕金森病病人伴有不同程度的癡呆。近年來研究發(fā)現(xiàn)癡呆影響約20%以上的帕金森病患者[3]，表現(xiàn)為記憶力障礙，思維遲鈍，情感淡漠，病理改變與皮層下結(jié)構(gòu)黑質(zhì)、藍(lán)斑數(shù)量減少密切相關(guān)。

1 資料與方法

1.1 資料

收集2017年3月～2018年3月我院帕金森患者，分為:研究組和對照組。研究組男42例，女58例，年齡58歲～73歲，平均年齡（59.35±12.28）歲，帕金森病程3.9年～7.2年，平均病程（4.69±1.39）年。對照組男50例，女50例，年齡歲59～74歲,平均年齡（60.34±13.02）歲，帕金森病程4.1年～7.5年，平均病程（4.73±1.45）年。兩組性別和年齡比較無差異。所有患者診斷符合《中國帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)(2018版)》中標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）以“帕金森”為第一出院診斷者。（2）無嚴(yán)重軀體疾病自愿參加試驗(yàn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）重要臟器功能不全者。（2）其他繼發(fā)原因造成運(yùn)動障礙或認(rèn)知障礙者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組

口服多巴絲肼片。首次量是多巴絲肼片每次1/2片，每日三次。以后每周的日服量增加1/2片，直至達(dá)到適合該患者的治療量為止。按照此劑量維持治療6個月。

1.4.2 研究組

多巴絲肼片服用方法同對照組，加用鹽酸美金剛，治療第一周的劑量為每日5mg，逐步增加劑量，每日最大劑量20mg。

1.5 觀察指標(biāo)

對比兩組治療前后MMSE量表評分及日?；顒幽芰α勘碓u分及藥物不良反應(yīng)。

1.5.1 MMSE量表評分

量表總分范圍為0-30分，測驗(yàn)成績與文化水平呈正相關(guān)。

1.5.2 日?；顒幽芰α勘?/p>

參考SCHWAB&ENGLAND量表進(jìn)行打分，分值越高表示日?；顒幽芰υ胶谩?/p>

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)

采用SPSS 17.0軟件，計(jì)數(shù)資料χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組和對照組治療前后MMSE 量表評分及日常活動能力量表評分

研究組和對照組治療前MMSE量表評分及日?；顒幽芰α勘碓u分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后MMSE量表評分及日?；顒幽芰α勘碓u分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 研究組和對照組治療前后MMSE 量表評分及UPDRS 運(yùn)動評分

2.2 研究組和對照組治療中藥物不良反應(yīng)

研究組和對照組治療中藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4%、6%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

3 討論

帕金森病是一種中老年人群中最常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病之一,以往研究發(fā)現(xiàn)帕金森病在長期的發(fā)病過程中逐步造成病人喪失隨意運(yùn)動的能力。帕金森病是一種包含運(yùn)動與非運(yùn)動癥狀的復(fù)雜疾病，與年齡、遺傳和環(huán)境等因素有關(guān)。有研究機(jī)構(gòu)[4]對超過2000例帕金森病患者進(jìn)行跟蹤隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者在起病的2～5年后會出現(xiàn)抑郁，發(fā)生率大于50%。還有研究指出帕金森病伴癡呆甚至可以出現(xiàn)在運(yùn)動障礙之前。與原發(fā)性抑郁比較，帕金森病伴癡呆患者在焦慮、悲觀、非理性方面更為嚴(yán)重[5-7]。越來越多的證據(jù)顯示帕金森病伴癡呆的發(fā)病機(jī)制為紋狀體-額葉的多巴胺通路中DA耗竭導(dǎo)致額葉功能下降造成。有研究報(bào)道指出帕金森病還可對大腦中樞遞質(zhì)造成影響，表現(xiàn)為癡呆狀態(tài)，其非運(yùn)動癥狀也得到越來越多的關(guān)注[2]。

表2 研究組和對照組治療中藥物不良反應(yīng)

本次研究中發(fā)現(xiàn)研究組治療后MMSE量表評分、日?；顒幽芰α勘碓u分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這提示鹽酸美金剛聯(lián)合多巴絲肼在治療帕金森病癡呆有較好的療效。鹽酸美金剛是一種新型非競爭性NMDA受體抑制劑[8-10]，可以阻斷谷氨酸水平病理性升高導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷，對神經(jīng)細(xì)胞具有保護(hù)作用，改善患者認(rèn)知功能。多巴絲肼為多巴絲肼25mg和左旋多巴100mg的復(fù)方制劑，為治療帕金森病的一線用藥，同時(shí)多巴絲肼可與其他抗帕金森病藥物聯(lián)合使用，提高治療療效。

對于藥物的安全性也是本次研究的重點(diǎn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究組治療中藥物不良反應(yīng)為1例幻覺、1例肝功能受損。對照組為1例意識混沌、1例腎功能受損，研究組和對照組治療中藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4%、6%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這提示鹽酸美金剛聯(lián)合多巴絲肼治療后，并未增加藥物不良反應(yīng)，提示藥物安全性好。值得注意的是多巴絲肼禁用于已知對左旋多巴、芐絲肼過敏的患者，同時(shí)對于患有支氣管哮喘、肺氣腫、嚴(yán)重的心血管疾病者應(yīng)該慎用多巴絲肼片。藥理學(xué)指出鹽酸美金剛不良事件總發(fā)生率與安慰劑水平相當(dāng)，有少數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道鹽酸美金剛少見的不良反應(yīng)有焦慮、肌張力增高、嘔吐。

綜上所述，本文認(rèn)為鹽酸美金剛聯(lián)合多巴絲肼在帕金森病癡呆患者的療效肯定，對于改善癡呆和運(yùn)動障礙有較好療效，同時(shí)藥物安全性好。