卵巢癌不同時(shí)期中藥用藥規(guī)律的臨床研究

于曉潔 殷東風(fēng) 崔小天 高宏 潘玉真

摘要：目的 探索卵巢癌不同時(shí)期中藥用藥規(guī)律。方法 采用回顧性研究，對(duì)納入的卵巢癌患者進(jìn)行臨床分期，并總結(jié)分析不同時(shí)期的中醫(yī)用藥規(guī)律。結(jié)果 靜脈化療同期和間期祛邪飲片應(yīng)用較少，同期最少;后期增加祛邪飲片味數(shù)。非靜脈化療期祛邪飲片應(yīng)用增加。單純中醫(yī)治療中，無(wú)瘤期扶正祛邪并重;有瘤期祛邪飲片應(yīng)用最多，而且強(qiáng)度最大。結(jié)論 靜脈化療期祛邪力度輕，非靜脈化療期祛邪力度增加，單純中藥治療期有瘤期祛邪力度最強(qiáng)，無(wú)瘤期扶正祛邪并重。

關(guān)鍵詞：卵巢癌;中藥;用藥規(guī)律;臨床研究

中圖分類(lèi)號(hào)：R737.31 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1007-2349（2019）01-0054-03

卵巢癌是婦科惡性腫瘤中死亡率最高的疾病，發(fā)病率位列婦科惡性腫瘤第二位[1]。手術(shù)、化療為卵巢癌主要、但短暫的治療方法，中醫(yī)藥可以改善癥狀、提高生活質(zhì)量，而且長(zhǎng)期使用是延長(zhǎng)患者生存時(shí)間的有利因素[2]。筆者詳細(xì)分析卵巢癌不同時(shí)期的中藥用藥規(guī)律，為優(yōu)化卵巢癌綜合治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)病理學(xué)或影像學(xué)或臨床診斷確診為卵巢癌的患者;②口服中藥湯劑的卵巢癌患者;③同一化療方案多次化療納入一次。

1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn) ①不以卵巢癌為首發(fā)的患者;②臨床未口服中藥湯劑的患者;③臨床死亡的患者。

1.4 研究方法 對(duì)納入研究的患者進(jìn)行信息整理，采用Microsoft Excel 2003軟件建立基本數(shù)據(jù)庫(kù)，數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)容為患者一般情況，包括住院號(hào)、姓名、臨床分期、各時(shí)期中藥應(yīng)用等。采用回顧性研究方法，按卵巢癌臨床分期及治療不同進(jìn)行重新分期，分析各期中藥飲片應(yīng)用的規(guī)律及與治療模式的關(guān)系。

1.4.1 分期 靜脈化療期：指患者接受了靜脈化療的時(shí)期，在該期分別收集整理在靜脈化療同期、靜脈化療間期、靜脈化療結(jié)束2個(gè)月以?xún)?nèi)的靜脈化療后期，各期配合中藥時(shí)的中藥應(yīng)用情況，分析在靜脈化療過(guò)程中中藥應(yīng)用規(guī)律。

非靜脈化療期：指患者體力狀態(tài)差，不能耐受靜脈化療，單用化療藥物口服或腹腔灌注化療藥物進(jìn)行非靜脈化療的化學(xué)治療時(shí)期。

單純中藥治療期：指患者目前治療方式主要以口服中藥湯劑為主要治療方法的時(shí)期，其中又分為有瘤中藥治療期和無(wú)瘤中藥治療期，有瘤中藥治療期指患者未手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，未化療而單純采用中藥治療或者接受了化療，但距離化療結(jié)束2個(gè)月以上。無(wú)瘤期指患者手術(shù)后未發(fā)生轉(zhuǎn)移只用中藥治療的時(shí)期。

1.4.2 中藥飲片分析 重點(diǎn)分析扶正、祛邪中藥飲片在以上各期的應(yīng)用特點(diǎn)，尤其是各期祛邪飲片的總味數(shù)和中位患者使用的祛邪味數(shù)及各期之間比較。

1.4.3 治療模式 防護(hù)、加載、鞏固、維持、單純中醫(yī)藥治療模式的定義，根據(jù)《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南》[1]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將收集完畢的資料，使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS19.0，Microsoft Excel 2003軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 研究結(jié)果

1.1 臨床資料 本研究共收集2015年5月1日—2018年5月1日遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科病房的卵巢癌患者。病例62例，符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者56例，其中，靜脈化療患者16例、非靜脈化療期15例（腹腔灌注順鉑12例，單藥口服替吉奧膠囊化療3例）;中藥治療期25例，有瘤期19例，無(wú)瘤期6例。見(jiàn)表1。

圖1為靜脈化療同期中藥治療，在中藥應(yīng)用上以參類(lèi)（北沙參、太子參）、黃芪、法半夏、竹茹等主要以扶正、健脾和胃為主，兼加以夏枯草、浙貝母等少數(shù)祛邪中藥;圖2為靜脈化療間期，祛邪中藥味數(shù)較同期增加;圖3為靜脈化療后期，祛邪中藥味數(shù)在三期中最多。

2.2 非靜脈化療期中藥應(yīng)用情況 由于非靜脈化療期為口服化療或腹腔灌注化療藥患者，抗腫瘤力度較靜脈化療抗腫瘤力度小，所以祛邪中藥味數(shù)應(yīng)用較多，以圖加強(qiáng)化療藥物作用。

2.3 單純中醫(yī)藥治療 患者在純用中藥治療期間，有瘤期的中藥與無(wú)瘤期的中藥應(yīng)用上，均應(yīng)用了多味祛邪中藥，如無(wú)瘤期應(yīng)用土茯苓、薏苡仁、半枝蓮、白花蛇舌草、牡蠣、山慈菇等，以預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移;有瘤期祛邪中藥味數(shù)較無(wú)瘤期多，如土茯苓、薏苡仁、半枝蓮、白花蛇舌草、牡蠣、山慈菇、浙貝母、夏枯草、牡蠣、莪術(shù)、土鱉蟲(chóng)、僵蠶等，以圖縮小腫塊或延緩腫瘤生長(zhǎng)。

2.4 非靜脈化療期與中藥治療期抗腫瘤強(qiáng)度的對(duì)比 在非靜脈化療期與中藥治療期所用祛邪中藥有6味存在重疊，故對(duì)比分析此6味抗腫瘤藥物的劑量（單位：g）。

在祛邪中藥飲片劑量上，有瘤期有5味高于無(wú)瘤期與非靜脈化療期，無(wú)瘤期與非靜脈化療期大致持平，但浙貝母劑量明顯高于非靜脈化療期。

2.5 卵巢癌在不同治療時(shí)期中藥用藥規(guī)律 由上述卵巢癌患者在各期中藥應(yīng)用情況，總結(jié)出不同治療時(shí)期患者使用祛邪中藥飲片名及排序情況，見(jiàn)表2。

靜脈化療同期和間期的湯藥治療，祛邪飲片應(yīng)用較少，同期最少，而且沒(méi)有用莪術(shù)、山慈菇等有毒性的飲片;靜脈化療后期應(yīng)用祛邪飲片者逐漸增加，15例中，共同應(yīng)用的祛邪飲片有6味，14例應(yīng)用了莪術(shù)。非靜脈化療期15例中共同應(yīng)用的祛邪飲片有4味，有14例應(yīng)用莪術(shù);無(wú)瘤中藥治療期扶正祛邪并重，6例中4例應(yīng)用山慈菇者、2例應(yīng)用莪術(shù);有瘤中醫(yī)治療期，祛邪飲片應(yīng)用最多，19例中，共同應(yīng)用的祛邪飲片有6味，而且，18例應(yīng)用了莪術(shù)，15例應(yīng)用了山慈菇。

2.6 不同治療期患者使用祛邪飲片味數(shù)情況 見(jiàn)表3。

表3為各期應(yīng)用總的飲片味數(shù)和祛邪飲片味數(shù)，以及中位患者使用的祛邪藥味數(shù)。處方飲片應(yīng)用最多的是非靜脈化療期（30）和有瘤中藥治療期（32）。從祛邪飲片味數(shù)、中位患者使用的祛邪藥味數(shù)統(tǒng)計(jì)數(shù)字看，祛邪飲片應(yīng)用最少的是靜脈化療同（7/4）;最多的是有瘤中藥治療期（15/12）和靜脈化療后期（13/12）;靜脈化療間期（11/8）、非靜脈化療期（12/9）、無(wú)瘤中藥治療期（11/9）居中。

3 討論

中醫(yī)古籍本無(wú)卵巢癌之名，根據(jù)其臨床特點(diǎn)，可屬中醫(yī)“瘕積”、“腸覃”等疾病的范疇。本病是由于機(jī)體正氣不足，風(fēng)寒濕熱之邪內(nèi)侵，或情志因素、房事所傷、飲食失宜，導(dǎo)致臟腑功能失常，氣機(jī)阻滯，瘀血、痰飲、濕濁等有形之邪凝結(jié)不散，停聚于胞宮，日月相積，逐漸形成[3]。卵巢癌病程較長(zhǎng)，對(duì)化療敏感，病情反復(fù)時(shí)可多次短暫化療，中醫(yī)藥則可以全程應(yīng)用。本研究中，應(yīng)用中藥飲片味數(shù)最多的是非靜脈的化療、有瘤的單純中藥治療患者，癥狀較多而使用飲片的范圍較廣。靜脈化療屬于強(qiáng)度較高的化療，同期和間期服用湯藥屬于防護(hù)治療模式，所以祛邪飲片應(yīng)用較少，同期最少;后期為化療副作用洗脫時(shí)期，故逐漸增加祛邪飲片味數(shù)。非靜脈的化療屬中、低強(qiáng)度化療，同時(shí)服用湯藥屬于防護(hù)和加載治療模式，但重點(diǎn)是提高抗腫瘤療效，所以祛邪飲片增加并大多應(yīng)用莪術(shù)。單純中醫(yī)治療中，無(wú)瘤期扶正祛邪并重，屬于預(yù)防復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的鞏固治療模式;有瘤期因?yàn)闆](méi)有化療等副作用的顧慮，祛邪飲片應(yīng)用最多，而且大多應(yīng)用了莪術(shù)、山慈菇。

另一方面，運(yùn)用形神理論指導(dǎo)腫瘤診治是殷東風(fēng)教授團(tuán)隊(duì)的大膽探索[4]。殷東風(fēng)教授[4，5]認(rèn)為形神醫(yī)學(xué)的“形”，除了指腫瘤患者正常的形體以外，還包括患者形體內(nèi)的腫瘤;“神”包括身體癥狀（包括腫瘤本身引起的癥狀、合并癥及各種器官功能衰弱的外在表現(xiàn)）和精神狀況（精神意識(shí)思維活動(dòng)）兩方面。前期研究結(jié)果表明，卵巢癌患者證候類(lèi)型多為早期肝郁氣滯、中期肝郁脾虛、晚期脾腎陽(yáng)虛或肝腎陽(yáng)虛，并夾雜痰、飲、濕、瘀、毒等病理產(chǎn)物，而經(jīng)強(qiáng)烈抗腫瘤治療后，乏力等正氣虧虛表現(xiàn)需要恢復(fù)[6]。所以，中醫(yī)辨證施治、隨證加減基礎(chǔ)上的扶正治療貫穿在卵巢癌治療始終，以參類(lèi)（北沙參、太子參）、黃芪等主要補(bǔ)氣類(lèi)中藥為主，以全力治療神傷，包括臨床癥狀及化療副反應(yīng);而決定祛邪藥味的多少、劑量的高低，配合化療時(shí)與化療強(qiáng)度呈反相關(guān)，單純中醫(yī)治療時(shí)與正氣強(qiáng)弱呈正相關(guān)?；熂扔袑?duì)形治療作用，也可引起神傷出現(xiàn)，所以，高強(qiáng)度化療時(shí)，同期的祛邪飲片應(yīng)用最少，即對(duì)形的治療依靠化療，治療重點(diǎn)為化療引起的神傷。祛邪飲片味數(shù)，在間期逐漸增加，是對(duì)形的治療力度加大，化療結(jié)束后更多，是強(qiáng)化對(duì)形的治療。中低強(qiáng)度化療時(shí)祛邪飲片味數(shù)及劑量適當(dāng)增加，以加強(qiáng)共同的治形效果，或沒(méi)有化療的單純中醫(yī)藥治療，也靠增加祛邪飲片味數(shù)及加大劑量力爭(zhēng)取得治形效果。本研究排除了終末期患者，所以，全力治療神傷貫穿治療始終，在此基礎(chǔ)上的形傷治療強(qiáng)度（包括西醫(yī)抗腫瘤治療），決定了形神統(tǒng)一的治療目標(biāo)，如早期全力治療形傷是追求形神絕對(duì)統(tǒng)一，臨終前放棄形傷治療，屬于無(wú)奈的形神相對(duì)統(tǒng)一。

對(duì)于卵巢癌中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合來(lái)說(shuō)，5種治療模式與形神理論有異曲同工之處。但在全程管理過(guò)程中，形神理論既要被動(dòng)診治西醫(yī)同道治療過(guò)的患者，更要在中醫(yī)治療過(guò)程中精準(zhǔn)地捕捉抗腫瘤治療（包括西醫(yī)）時(shí)機(jī)，追求絕對(duì)統(tǒng)一或接近絕對(duì)統(tǒng)一，是主要區(qū)別[7]。

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[7]殷東風(fēng).中醫(yī)理論指導(dǎo)下的惡性腫瘤精準(zhǔn)治療[J].中醫(yī)雜志 2017，58（7）：572-574.