宣肺清毒湯治療小兒支原體肺炎療效及對患者血清炎性因子表達水平的研究*

賀 輝 ， 劉正艷，梁麗娜 ，閆永彬，王 勤

1.河南省信陽市中醫(yī)院兒科(信陽464000)；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科 (鄭州450008)；3.河南省中醫(yī)院兒科(鄭州 450000)

小兒支原體肺炎全稱為小兒肺炎支原體肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)，也稱原發(fā)性非典型肺炎，是指因肺炎支原體感染所導(dǎo)致的小兒肺炎，本病為兒科臨床上一種常見的呼吸系統(tǒng)感染性病變[1-3]。主要可見發(fā)熱、胸悶、頭痛、痰黏且多、刺激性干咳及肺部啰鳴音等表現(xiàn)。MPP具有病起急驟、發(fā)熱病程較長等特征，如未能給予及時正確的治療可能對患兒的生長發(fā)育形成不良影響，如病情進展甚至可能對患兒的生命安全構(gòu)成威脅[4-5]。目前本病的治療以西醫(yī)西藥為主，臨床用藥以大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素為主。阿奇霉素為臨床首選藥物，具有生物利用率較高，不良反應(yīng)低的優(yōu)勢[6]。但阿奇霉素受到單純用藥于短時內(nèi)難以達到足夠的血藥濃度而限制了其臨床療效。中醫(yī)中藥在治療本病方面?zhèn)戎赜谔岣呋純鹤陨砻庖吣芰?，與西藥可形成互補。因此，本院依據(jù)中醫(yī)理論擬定出宣肺清毒湯治療本病，為客觀評估其應(yīng)用療效特開展本次研究，現(xiàn)將具體情況總結(jié)于后文。

資料與方法

1 一般資料 選取本院2017年1月至2018年6月間收治的94例肺炎支原體肺炎患兒納入本次研究，將入選患兒以隨機數(shù)字表法進行均分，分別納入對照組與觀察組，每組各47例。對照組中男26例，女21例；年齡為3～11歲，平均(7.05±2.13)歲；就診體溫為(39.56±0.71)℃，發(fā)現(xiàn)癥狀至就診時間為1～5 d，平均(3.24±1.01)d。觀察組中男28例，女19例；年齡為3～11歲，平均(6.97±2.07)歲；就診體溫為(39.71±0.79)℃，發(fā)現(xiàn)癥狀至就診時間為1～5 d，平均(3.41±1.23)d。兩組患兒的一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

診斷標準：以《諸福棠實用兒科學(xué)》之標準作為西醫(yī)診斷標準[7]，以《中醫(yī)臨床診療指南釋義(兒科疾病分冊)》之標準作為中醫(yī)診斷標準[8]。納入標準：①經(jīng)本院X線胸片等醫(yī)學(xué)影像檢查可見肺內(nèi)有片、斑片狀的陰影，肺部紋理紊亂、增多；②實驗室檢驗肺炎支原體抗體Ig-M呈陽性；③具有相關(guān)臨床癥狀體征，由本院醫(yī)師根據(jù)各項檢查、臨床癥狀體征依據(jù)上述診斷標準作出明確診斷的患兒；④在了解本次研究內(nèi)容后自愿參與，且由患兒法定監(jiān)護人簽署知情同意文件的。排除標準：①合并呼吸系統(tǒng)、肺、心臟嚴重先天畸形的患兒；②合并心、腦、肝、腎嚴重功能不全的患兒；③合并肺結(jié)核、支氣管炎、哮喘等呼吸系統(tǒng)嚴重疾病的患兒；④其他病毒性、細菌性肺炎患兒；⑤合并呼吸系統(tǒng)外病變的患兒；⑥對于本次研究用藥有過敏史的患兒。

2 治療方法 基礎(chǔ)治療根據(jù)患兒的具體癥狀給予吸氧、鎮(zhèn)咳、退熱等對癥治療；給予阿奇霉素混懸劑( 國藥準字J20140073)10 mg/(kg·次)，1次/d，口服，連用3 d，停4 d為1個周期，連續(xù)治療3個周期共21 d為1個療程。

2.1 對照組:在基礎(chǔ)治療的同時給予連花清瘟顆粒(國藥準字Z20100040)，7以上患兒4 g/次，7歲及以下患兒3 g/次，3次/d，口服。連續(xù)治療21 d為1個療程。

2.2 觀察組:在基礎(chǔ)治療的同時給予自擬宣肺清毒湯治療，方劑組成：生石膏30 g，魚腥草15 g，杏仁、厚樸、丹皮、赤芍、桑白皮、虎杖各10 g，清半夏8 g，生甘草、牛蒡子各6 g，生麻黃5 g。加減：咳重者加威靈仙10 g、前胡6 g，痰多粘稠者加海浮石、萊菔子各15 g，高熱者加僵蠶6 g、羚羊粉2 g，消化不良者加雞內(nèi)金10 g、陳皮5 g，便秘者加火麻仁6 g、生大黃3 g。諸藥由本院中藥房使用煎藥機統(tǒng)一制備為湯劑，每劑中藥制備為240 ml×2袋，患兒每日早、晚各溫服1袋，以21 d為1個療程。

3 觀察指標

3.1 臨床癥狀：觀察患兒癥狀與體征。發(fā)熱、咳嗽、喘息、肺部干濕啰音的消失時間，肺炎支原體抗體Ig-M轉(zhuǎn)陰時間。IgM>1/160，或雙份抗體滴度升高超過4倍為陽性[7]。

3.2 血清炎性因子：對比治療前、后兩組患兒血清炎性因子，超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)表達水平的變化情況。于治療前及治療1個療程后采集兩組患兒外周靜脈血樣3 ml，使用離心機按3000 r/min的速度離心后取得血清，按雙抗體夾心免疫酶聯(lián)吸附法測定各項炎性因子表達水平。試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技公司。

3.3 肺功能指標:對比治療前、后兩組患兒呼吸頻率(RR)、氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)、用力肺活量(FVC)、最大呼氣中期流速(MMF)、最大呼氣流速(PEF)的變化情況。使用COSMED Quark PFT ergo型心肺功能檢測儀測定。

4 療效標準 治療1個療程后，依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)標準評估[9]。具體標準：以臨床癥狀體征完全消失，體溫恢復(fù)正常，咳嗽平息，兩肺聽診啰音消失，Ig-M轉(zhuǎn)陰為治愈；以臨床癥狀體征基本消失，體溫接近正常，偶有咳嗽，兩肺聽診啰音輕微，Ig-M轉(zhuǎn)陰為顯效；以臨床癥狀體征有所好轉(zhuǎn)，Ig-M有好轉(zhuǎn)但仍呈陽性，體溫、肺部啰音有所好轉(zhuǎn)但未達正常標準為有效；以臨床癥狀體征無改善或有惡化，Ig-M呈陽性且無改善或有加重為無效；總有效為治愈、顯效、有效之和。

結(jié) 果

1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率為93.62%，對照組總有效率為85.11%，兩組總有效率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；觀察組整體療效水平優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效評估對比[例(%)]

注：組間對比，★P<0.05

2 兩組臨床癥狀體征消失時間比較 見表2。觀察組患兒發(fā)熱、咳嗽、喘息、肺部干濕啰音的消失時間，肺炎支原體抗體Ig-M轉(zhuǎn)陰時間均少于對照組(P<0.05)。

表2 兩組臨床癥狀與體征消失時間比較

注：組間對比，★P<0.05

3 兩組血清炎性因子比較 見表3。治療前兩組患兒血清炎性因子表達水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組患兒hs-CRP、TNF-α、IL-6表達水平均較本組治療前改善(P<0.05)，且觀察組各項炎性因子表達水平均低于對照組(P<0.05)。

表3 治療前后兩組患兒炎性因子表達水平對比

注：組內(nèi)對比，☆P<0.05；組間對比，★P<0.05

4 兩組肺功能指標比較 見表4。治療前兩組患兒肺功能指標均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組患兒的RR、PaO2/FiO2、FVC、MMF、PEF均較本組治療前改善(P<0.05)，且觀察組各項肺功能指標均優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表4 治療前后兩組患兒炎性因子表達水平對比

注：組內(nèi)對比，☆P<0.05；組間對比，★P<0.05

討 論

國內(nèi)兒科肺感染資料數(shù)據(jù)顯示小兒支原體肺炎 比例可高達20%以上，且發(fā)病率有逐年上升趨勢[10]。近年來，MPP 的病因已被證實為人類支原體肺炎的病原體(MP)所致。因此，西醫(yī)對抗 MP 的有效藥物“大環(huán)內(nèi)酯類抗生素”成為了小兒 MPP的臨床標準性治療藥物，其首選藥物阿奇霉素即成為治療本病的最常用抗生素。阿奇霉素具有生物效能高、半衰期長、胃腸道副作用少等特點，但將其單純治療MPP后發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素對早期改善患兒的臨床癥狀效果不盡人意。

大量文獻證實在MPP的治療中，中西醫(yī)聯(lián)合用藥顯示出很好的臨床效果，既克服了單純應(yīng)用西藥所引起的副反應(yīng)又顯示了中藥全面性、安全性高的優(yōu)勢，應(yīng)用前景十分廣闊[11-12]。在中醫(yī)學(xué)認為小兒支原體肺炎屬“瘟邪上受”、 “咳嗽”、“風(fēng)溫”范疇[13]。MPP的病機主要為小兒為稚陽之體、形氣未充，衛(wèi)外不固，溫?zé)嶂白钜资紫确阜?，?dǎo)致肺絡(luò)受傷、痰壅火郁，肺氣不宣，氣逆喘咳，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽多痰、肺部羅音、憋喘等癥狀。因此，應(yīng)治以清熱宣肺、化痰平喘為主要治則。本院根據(jù)傷寒經(jīng)方自擬“宣肺清毒湯”治療小兒MPP取得較好療效。方中生麻黃辛苦溫、發(fā)汗解表、止咳平喘；杏仁苦溫、潤肺化痰、降氣止咳；生甘草清熱解毒、止咳化痰；該三味藥為“三拗湯”專攻宣肺止咳、化痰平喘之癥。生石膏甘辛寒、除煩止渴、清熱瀉火，上四味藥為“麻杏石甘湯”主治外感邪熱壅肺、身熱不解，咳喘氣急，口渴鼻煽，常用于治療肺炎、上呼吸道感染、支氣管哮喘等癥。厚樸、清半夏苦溫燥濕祛痰、行氣化濕。丹皮、赤芍清熱活血、涼血化瘀，現(xiàn)代藥理研究：該兩味藥對多種細菌、病毒有抑制、殺滅作用；桑白皮瀉肺行水、消痰下氣，虎杖,苦、微寒。入肺、肝、膽經(jīng)。有清熱解毒、祛痰止咳、活血祛瘀等功效。魚腥草、牛蒡子苦寒清熱解毒、清肺熱、利咽喉、臨床多用于治療肺炎、喉炎等病癥。全方嚴守病機，配伍合理，契合清熱解毒、宣肺止咳、化痰平喘之治則,因此臨床療效較好。

本次研究結(jié)果表明，兩組總有效率無統(tǒng)計學(xué)差異，但觀察組整體療效水平優(yōu)于對照組；提示宣肺清毒湯具有提升小兒MPP整體療效水平的明確作用，雖在一療程內(nèi)雖可提高臨床總有效率，但未見統(tǒng)計學(xué)差異，分析其與延長療程及入選數(shù)據(jù)較少有關(guān)。觀察組患兒發(fā)熱、咳嗽、喘息、肺部干濕啰音的消失時間，肺炎支原體抗體Ig-M轉(zhuǎn)陰時間均少于對照組；提示宣肺清毒湯能夠有效縮短MPP患兒臨床癥狀的好轉(zhuǎn)時間，從而有效的縮短了治療周期，對于預(yù)防或減少疾病對患兒生長發(fā)育的不良影響具有積極作用。治療后，兩組患兒的RR、PaO2/FiO2、FVC、MMF、PEF均較本組治療前改善，且觀察組各項肺功能指標均優(yōu)于對照組；提示通過治療兩組患兒的肺功能、呼吸功能均得到有效改善，但在一個療程的時間內(nèi)，觀察組患兒的肺功能、呼吸功能的恢復(fù)水平優(yōu)于對照組，對于提高患兒預(yù)后水平具有重要意義。

MPP病程為炎性反應(yīng)過程，諸多炎性細胞因子參與這一病變反應(yīng)過程當中。其中TNF-α是一種具有殺傷、抑制腫瘤細胞的因子，主要由活化后的單核細胞與巨噬細胞合成。TNF-α可通過激活中性粒細胞吞噬方式發(fā)揮抗感染作用，可誘導(dǎo)機體發(fā)生發(fā)熱的免疫反應(yīng)，并可誘使肝細胞合成急性期蛋白，同時其還具有促進炎性細胞、惡性細胞異常增殖與分化的作用，是一種十分重要的炎性因子，可參與自身免疫性疾病的病理損傷過程。在MPP疾病過程中TNF-α可見顯著升高，特別是高熱、發(fā)熱癥狀出現(xiàn)時其升高水平更為顯著[14]。hs-CRP是一種時向反應(yīng)蛋白，也是臨床上應(yīng)用廣泛的一種炎性因子，其在炎性反應(yīng)發(fā)生后的6h內(nèi)即可見明確的升高表達[15]。IL-6為白細胞介素家族中的重要成員，在感染、外傷等形成的急性炎性反應(yīng)過程中發(fā)揮誘導(dǎo)急性期應(yīng)蛋白合成的作用[16]。本研究表明，觀察組各項炎性因子表達水平均低于對照組；提示通過治療兩組患者的炎性反應(yīng)均得到有效控制，但宣肺清毒湯能夠進一步加強炎性反應(yīng)的控制水平，對于預(yù)防炎性反應(yīng)、免疫過激反應(yīng)具有明確功效。