“研究病房”看華山

文/本刊記者 郭瀟雅

研究病房建設(shè)既是新型臨床研究體系的重要構(gòu)成，也是我國新藥研發(fā)領(lǐng)域?qū)?biāo)國際后作出的重要戰(zhàn)略規(guī)劃。

來自湖南的陳凱（化名），是北京天壇醫(yī)院新院區(qū)I期臨床試驗研究病房（以下簡稱“研究病房”）收治的第一位受試者。陳凱40多歲，因腦膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)于2018年11月被招募入院，他來參加一種仿制靶向藥的I期臨床試驗。實驗過程中，陳凱每月都會在天壇醫(yī)院住上幾天，完成既定的檢查和服藥任務(wù)。

在住進(jìn)研究病房之前，陳凱須隔三差五注射激素類藥物來緩解頭痛，而在住進(jìn)研究病房之后，他的治療模式和效果都發(fā)生了巨大改變?，F(xiàn)在，陳凱不僅病情穩(wěn)定停掉了激素類藥物，其影像學(xué)檢查還顯示，他腦部的腫瘤也在明顯縮小。這樣的結(jié)果，讓陳凱和項目主導(dǎo)醫(yī)生喜出望外。

北京天壇醫(yī)院常務(wù)副院長王擁軍說道，根據(jù)我國上海發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的經(jīng)驗，當(dāng)產(chǎn)業(yè)在當(dāng)?shù)谿DP中占比達(dá)到15%以上時，才能較好地發(fā)揮產(chǎn)業(yè)的帶動作用。為此，2018年10月12日，北京市政府新聞辦、北京市科委聯(lián)合召開《北京市加快醫(yī)藥健康協(xié)同創(chuàng)新行動計劃（2018—2020年）》新聞發(fā)布會，要求友誼醫(yī)院新華院區(qū)、天壇醫(yī)院新院區(qū)、宣武醫(yī)院、佑安醫(yī)院等以設(shè)立專門病區(qū)的形式建設(shè)一批研究病房，以疑難病、罕見病等為主要方向。

作為新藥I期臨床試驗先行區(qū)的上海，已有多家醫(yī)院建設(shè)了研究病房，這其中，又?jǐn)?shù)復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院（以下簡稱“華山醫(yī)院”）的研究病房最具歷史，并獲得國家“十一五”至“十三五”重點(diǎn)支持項目，成為我國研究病房發(fā)展歷程中的一面旗幟。

對照國標(biāo) 規(guī)范建設(shè)

華山醫(yī)院開展臨床藥物試驗最早可追溯到1964年。當(dāng)時，我國缺乏自主生產(chǎn)抗生素的能力，為了加快抗菌藥物的研發(fā)，國家相關(guān)部門在北京和上海兩地建立了抗生素研究室，上海的研究室設(shè)在了華山醫(yī)院。基于抗生素研究室，華山醫(yī)院開展了臨床藥理學(xué)的研究，主要為抗生素做I期臨床試驗。

20世紀(jì)六七十年代，國家并沒有詳細(xì)的標(biāo)準(zhǔn)和操作流程來指導(dǎo)抗生素I期臨床試驗，于是從1980年起，華山醫(yī)院陸續(xù)派出多批青年骨干，去英國、德國、美國和加拿大的臨床藥理學(xué)部進(jìn)行深造。1983年，華山醫(yī)院成為我國最早的臨床試驗研究中心之一。通過30余年的努力，2000年，華山醫(yī)院的臨床藥學(xué)試驗得到了科技部的肯定，被批準(zhǔn)成為國家級藥物臨床試驗研究中心。

2011年，CFDA印發(fā)了《藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室管理指南(試行)》和《藥物I期臨床試驗管理指導(dǎo)原則(試行)》，兩個文件從藥品試驗方案、受試者管理、緊急情況預(yù)案、生物樣本處理、藥代動力學(xué)標(biāo)準(zhǔn)、試驗數(shù)據(jù)管理等諸多方面做了規(guī)范，為華山醫(yī)院研究病房建設(shè)指明了方向。

華山醫(yī)院抗生素研究所副所長、I期臨床研究室主任張菁告訴記者，隨著新藥研發(fā)項目的增多，華山醫(yī)院對照國家標(biāo)準(zhǔn)，成立了獨(dú)立的I期臨床研究中心，由院長擔(dān)任中心主任。中心下設(shè)抗生素研究所、臨床藥理室、臨床試驗機(jī)構(gòu)、PK檢測實驗室等部門，組建了一支由藥學(xué)分析員、ECG醫(yī)生、臨床藥師、研究醫(yī)生、研究護(hù)士、設(shè)備管理員、樣品管理員、秘書等組成的專業(yè)團(tuán)隊，主要做抗耐藥和創(chuàng)新藥的臨床試驗研究。

在研究病房建設(shè)方面，除擁有普通病房的醫(yī)療設(shè)備外，華山醫(yī)院研究病房還設(shè)有集中采血室、樣品采集室、樣品處理室、檔案室、符合GCP的研究藥物儲存室、飯廳、辦公室和值班室，配備了搶救車、除顫儀、呼吸機(jī)、生命體征儀、心電監(jiān)護(hù)儀、無線身高體重計等設(shè)備，構(gòu)建了緊急呼叫系統(tǒng)、同步時鐘系統(tǒng)、溫度和濕度監(jiān)控系統(tǒng)、Watson LIMS樣品管理系統(tǒng)、健康受試者比對系統(tǒng)、TrialOne system數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)等信息化系統(tǒng)。

1華山醫(yī)院研究病房為受試者開設(shè)了獨(dú)立的餐廳。

2 華山醫(yī)院一批受試者排隊等待入住研究病房。

“要說研究病房和普通病房最大的不同，我覺得還是面向的群體不同，研究病房面向的是受試者，現(xiàn)在醫(yī)院委托專門的公司招募受試者，一下子招募一批人進(jìn)入研究病房，在開展生物等效性試驗時，都是一批人一起開始做，而并非普通病房的患者一個個地住院，這就要求在體系制度上作出改變?！睆堓颊f道。

深化研究 成果豐碩

目前，華山醫(yī)院總院研究病房約600平方米，擁有24張床位，華山醫(yī)院西院區(qū)正在籌劃建設(shè)2000平方米左右包含50張床位的研究病房。張菁介紹，近年來，隨著研究的不斷深化，I期臨床研究中心的研究涉及神經(jīng)科、腫瘤科、風(fēng)濕免疫科、皮膚科、消化內(nèi)科、內(nèi)分泌科等學(xué)科的19個專業(yè)組，涵蓋了抗細(xì)菌藥、抗真菌藥、消炎鎮(zhèn)痛藥、抗肥胖藥、造血劑、性功能障礙藥等十余種藥物。還開展了藥物代謝、食物相互作用、QT、特殊劑型等生物等效性研究。

600平方米

華山醫(yī)院總院研究病房約600平方米，擁有24張床位。

2000平方米

山醫(yī)院西院區(qū)正在籌劃建設(shè)2000平方米左右包含50張床位的研究病房。

為此，華山醫(yī)院建立了將近100個符合中國GCP要求的SOP，每2～3年對SOP進(jìn)行更新，包括質(zhì)量控制與健康保證、藥品管理、樣品管理、數(shù)據(jù)管理、檔案管理、儀器管理、應(yīng)急預(yù)案等，覆蓋了整個臨床試驗的操作過程。例如，在急救與ICU轉(zhuǎn)運(yùn)規(guī)范中，規(guī)定了一支由12人組成的搶救小組和搶救路線，分為住院與非住院受試者兩種應(yīng)急方案，每種方案有10個步驟明確了操作流程，保證出現(xiàn)問題時第一時間進(jìn)行救治。

正是一絲不茍的科研態(tài)度和對每一個受試者健康負(fù)責(zé)的精神，華山醫(yī)院研究病房取得了累累碩果：“抗耐藥菌新藥關(guān)鍵技術(shù)與平臺建設(shè)”“以抗耐藥病原菌感染新藥為主體的創(chuàng)新藥臨床評價研究技術(shù)平臺建設(shè)”等獲得國家重大新藥創(chuàng)制專項課題；“注射用硫酸多黏菌素B臨床再評價及質(zhì)量控制研究”“口服頭孢菌素類抗感染藥物藥代動力學(xué)”等獲得上海市科學(xué)技術(shù)委員會專項基金；根據(jù)國家有關(guān)部委要求，編寫了《抗菌藥物指導(dǎo)原則》《藥物說明書指導(dǎo)原則》《多中心實驗室指導(dǎo)原則》等抗感染領(lǐng)域的國家標(biāo)準(zhǔn)，得到了同行的認(rèn)可。

2016年年初，華山醫(yī)院成為國內(nèi)首家通過3次JCI評審的大型公立醫(yī)院。在第三次JCI認(rèn)證中，研究病房作為醫(yī)院的特殊病房，參與了JCI評審，獲得了JCI評審專家的肯定，標(biāo)志著華山醫(yī)院研究病房已與國際接軌。

談及我國研究病房的發(fā)展現(xiàn)狀，王擁軍認(rèn)為，公立醫(yī)院與財政主管部門的銜接機(jī)制尚不完善，科研投入不足是制約研究病房以及研究型醫(yī)院發(fā)展的原因之一。張菁表示，除了經(jīng)費(fèi)不足外，研究人員缺乏也是亟待解決的問題。沒有編制、工作辛苦、以“國自然”為導(dǎo)向的晉升通道等，都阻礙了研究人員的招聘和工作穩(wěn)定性，難以形成“產(chǎn)學(xué)研”一體化團(tuán)隊。

2019年1月17日，國家衛(wèi)生健康委發(fā)布了《重大新藥創(chuàng)制科技重大專項示范性藥物臨床評價技術(shù)平臺建設(shè)課題工作要求》，對研究病房建設(shè)、科研團(tuán)隊、臨床試藥、受試者保護(hù)等方方面面作出了詳細(xì)的要求，對于已經(jīng)開展臨床新藥試驗的醫(yī)院，限期3個月內(nèi)上報出臺的政策措施，1年內(nèi)完成整改。相信在不久的將來，我國研究病房將借助政策的春風(fēng)，迎來更好更快的發(fā)展。