優(yōu)泌樂(lè)25治療糖尿病合并惡性腫瘤患者化療后的臨床研究

吳萌青

【摘要】目的：探討應(yīng)用優(yōu)泌樂(lè)25對(duì)2型糖尿病合并惡性腫瘤患者化療后血糖的影響，并觀察和分析患者的不良反應(yīng)及預(yù)后，為臨床治療提供依據(jù)。方法：選擇本院2013年7月～2015年2月2 型糖尿病合并惡性腫瘤患者82例，隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，兩組各41例，對(duì)照組應(yīng)用優(yōu)泌林70/30進(jìn)行治療;試驗(yàn)組應(yīng)用優(yōu)泌樂(lè)25進(jìn)行治療。結(jié)果：試驗(yàn)組患者治療后空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血紅蛋白分別為（6.25±0.91）mmol/L、（9.17±0.96）mmo/L和（5.71±0.63）%，均低于對(duì)照組為（7.04±0.96）mmol/L、（10.36±1.08）mmo/L和（7.12±0.44）%，兩組治療后均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組胰島素用量和血糖達(dá)到理想狀態(tài)時(shí)間分別為（27.46±1.05）U/d和（7.04±0.78）d，低于對(duì)照組（32.58±1.13）U/d和（9.16±0.92）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組患者總不良反應(yīng)率為12.20%（5/41），低于對(duì)照組21.95%（9/41），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者死亡率結(jié)果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：應(yīng)用優(yōu)泌樂(lè)25能夠顯著控制2型糖尿病合并惡性腫瘤患者化療后血糖水平，減少胰島素用量，縮短血糖控制時(shí)間，并能夠降低患者并發(fā)癥。

【關(guān)鍵詞】?jī)?yōu)泌樂(lè)25;2型糖尿病;惡性腫瘤;化療;臨床研究

[Abstract] Objective：To explore the blood glucose on application of Humalog 25 of diabetes mellitus patients with malignant tumor after chemotherapy， and to observe and analyze the adverse reaction and prognosis， so as to provide the basis for clinical treatment. Methods：82 type 2 diabetes mellitus with malignant tumor were selected in the hospital from in July 2013 to February in 2015， they were randomly divided to the experimental group and the control group，41 cases in each group.The control group was treated with Humulin70/30 and the experimental group was treated with Humalog 25. Results：The fasting blood glucose， 2h postprandial blood glucose and glycosylated hemoglobin of the experimental group after treatment were （6.25±0.91） mmol/L， （9.17±0.96） mmo/L and （5.71±0.63）%， which was lower than the control group （7.04±0.96）， mmol/L （10.36±1.08） mmo/L and （7.12±0.44）%， two groups after treatment were lower than those before treatment， the difference was statistically significant （P<0.05）. The insulin dosage and blood glucose reached the ideal state of the experimental group were respectively （27.46±1.05） U/d and （7.04±0.78） d， lower than that of the control group （32.58±1.13） U/d and （9.16±0.92） d， there are differences statistical significance （P<0.05）.The adverse reaction of the experimental group was 12.20% （5/41）， lower than the control group 21.95%（9/41）， the difference was statistically significant （P<0.05）.The mortality results were compared between the two groups， there was no statistically significant difference （P>0.05）. Conclusion：Application of Humalog 25 for the diabetic chemotherapy patients with malignant tumor can significantly control the blood glucose level and reduce insulin dosage， shorten time of blood glucose control， and can reduce the complications of patients.

[Key words] Humalog 25; Diabetes mellitus; Malignant tumor;Chemotherapy;Clinical research

【中圖分類(lèi)號(hào)】R181.3+2【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】2095-6851（2019）04-088-01

糖尿病是臨床常見(jiàn)的以慢性血糖水平增高為特征的代謝性疾病，隨著惡性腫瘤患者的增多，糖尿病合并惡性腫瘤的治療越來(lái)越得到重視。優(yōu)泌樂(lè)25屬于預(yù)混胰島素類(lèi)似物，是精蛋白鋅重組賴(lài)脯胰島素混和注射液，能夠模擬生理性胰島素分泌并快速被機(jī)體吸收，目前逐漸應(yīng)用在臨床治療糖尿病，但對(duì)于糖尿病合并惡性腫瘤的研究尚不多見(jiàn)[1-2]。本研究旨在探討應(yīng)用優(yōu)泌樂(lè)25對(duì)糖尿病合并惡性腫瘤患者化療后血糖的影響，并觀察和分析患者的不良反應(yīng)及預(yù)后，為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2013年7月～2015年2月2 型糖尿病合并惡性腫瘤患者82例，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的的中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并進(jìn)行化療治療。男性44例，女性38例，年齡39～70歲，平均（58.93±4.84）歲，消化系統(tǒng)類(lèi)惡性腫瘤21例、肺癌19例、婦科惡性腫瘤16例、泌尿系統(tǒng)11例、血液系統(tǒng)8例、其它惡性腫瘤7例。隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，兩組各41例，對(duì)照組男性23例，女性18例，平均年齡（59.03±4.91）歲，應(yīng)用優(yōu)泌林70/30進(jìn)行治療;試驗(yàn)組男性21例，女性20例，平均年齡（58.89±4.77）歲，應(yīng)用優(yōu)泌樂(lè) 25進(jìn)行治療。兩組患者性別、年齡、腫瘤類(lèi)型等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05），具有可比性。排除嚴(yán)重心、肝、腎等疾病患者。

1.2 方法和指標(biāo)

1.2.1 治療方法 所有患者均進(jìn)行常規(guī)化療，化療期間激素用量相當(dāng)（具有可比性），對(duì)照組應(yīng)用優(yōu)泌林70/30（禮來(lái)蘇州制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20100088）進(jìn)行治療，起始劑量 0.4 U/kg/d， 早晚餐前 30 min 皮下注射，然后根據(jù)血糖值調(diào)整胰島素量。試驗(yàn)組應(yīng)用優(yōu)泌樂(lè) 25（禮來(lái)蘇州制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20100088），初始劑量0.4U/kg/d，然后根據(jù)血糖水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，早晚餐前 15min 皮下注射 [4]。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬的同意簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 主要觀察指標(biāo) 治療1個(gè)月后，患者采用血糖儀每日測(cè)定空腹餐后2h血糖及糖化血紅蛋白水平。觀察兩組患者治療12周后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白水平，胰島素用量和血糖達(dá)到理想狀態(tài)時(shí)間、患者不良反應(yīng)和死亡狀況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平比較 本次研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療后空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血紅蛋白分別為（6.25±0.91）mmol/L、（9.17±0.96）mmo/L和（5.71±0.63）%，均低于對(duì)照組，兩組治療后均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療前各項(xiàng)結(jié)果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者胰島素用量和血糖達(dá)到理想狀態(tài)時(shí)間結(jié)果比較 本次研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組胰島素用量和血糖達(dá)到理想狀態(tài)時(shí)間分別為（27.46±1.05）U/d和（7.04±0.78）d，低于對(duì)照組（32.58±1.13）U/d和（9.16±0.92）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)和死亡結(jié)果比較 本次研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者總不良反應(yīng)率為12.20%（5/41），低于對(duì)照組21.95%（9/41），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者死亡率結(jié)果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

2 型糖尿病是臨床常見(jiàn)疾病，目前糖尿病合并惡性腫瘤的發(fā)生率也逐漸增加，腫瘤患者化療后血糖的波動(dòng)也影響患者的預(yù)后，因此，化療后血糖的控制也是糖尿病合并惡性腫瘤患者臨床治療的焦點(diǎn)[5]。有研究[6]認(rèn)為腫瘤的發(fā)展依賴(lài)于糖酵解產(chǎn)能，持續(xù)的高血糖狀態(tài)為其發(fā)生、發(fā)展提供營(yíng)養(yǎng)基，惡性腫瘤也影響胰島素抵抗，化療期間激素使用可使血糖短期上升;而高血糖促使患者體內(nèi)產(chǎn)生更多自由基及活性氧而促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展，血糖控制不理想，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥及感染，影響腫瘤患者化療結(jié)果及預(yù)后。

優(yōu)泌樂(lè) 25 是一類(lèi)新型胰島素類(lèi)似物，由75% 精蛋白鋅賴(lài)脯胰島素和25%賴(lài)脯胰島素組成的。優(yōu)泌林70/30， 其中70% 為低精蛋白胰島素，30% 為可溶性人胰島素[7]。本次研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療后空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血紅蛋白均低于對(duì)照組，試驗(yàn)組胰島素用量和血糖達(dá)到理想狀態(tài)時(shí)間均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示應(yīng)用優(yōu)泌樂(lè) 25對(duì)糖尿病合并惡性腫瘤患者化療后能夠顯著控制患者血糖水平，減少胰島素用量，縮短血糖控制時(shí)間，與優(yōu)泌林70/30相比，優(yōu)泌樂(lè) 25具有更好的療效。優(yōu)泌樂(lè) 25能夠較好模擬生理性胰島素分泌，調(diào)節(jié)餐前低血糖及餐后高血糖效果更佳。優(yōu)泌樂(lè) 25 注射后10～20 min 即可起效，起效速度較快;給藥后40 min ～1h內(nèi)療效達(dá)峰，峰值濃度較優(yōu)泌林70/30顯著增高，作用時(shí)間可持續(xù)3～4h，與機(jī)體生理性胰島素分泌模式相接近，能夠良好的控制餐后血糖及全日血糖水平 [8-9]。試驗(yàn)組患者總不良反應(yīng)率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明應(yīng)用優(yōu)泌樂(lè) 25對(duì)糖尿病合并惡性腫瘤患者化療后能夠降低患者并發(fā)癥，具有較高的安全性。通過(guò)有效的控制高血糖，減少低血糖及其它并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，便利地實(shí)現(xiàn)患者血糖的長(zhǎng)期穩(wěn)定控制[10]。優(yōu)泌林70/30需餐前 30 min 注射，短效成分吸收延遲，難以較好的控制餐后高血糖，中效易導(dǎo)致患者餐前及夜間低血糖。

綜上所述，應(yīng)用優(yōu)泌樂(lè)25能夠顯著控制2型糖尿病合并惡性腫瘤患者化療后血糖水平，減少胰島素用量，縮短血糖控制時(shí)間，并能夠降低患者并發(fā)癥。

參考文獻(xiàn)：

[1] 哈麗陽(yáng).某院住院患者中糖尿病合并惡性腫瘤病例分布特點(diǎn)[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，35（12）：1417-1419

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中國(guó)糖尿病雜志，2014，22（8）：2-42

[3] 葛修民.優(yōu)泌樂(lè) 25 和優(yōu)泌林70/30治療2型糖尿病磺脲類(lèi)藥物繼發(fā)性失效患者的臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2014，9（1）： 130-131

[4] Gupta V，Baabbad R，Hammerby E，et al. An analysis of the cost-effectiveness of switching from biphasic human insulin 30， insulin glargine， or neutral protamine Hagedorn to biphasic insulinaspart 30 in people with type 2 diabetes[J].Journal of medical economics， 2015， 18（4）： 263-272

[5] 郭宏英，郭淑芹，張?jiān)屏?糖尿病與腫瘤相關(guān)性的研究進(jìn)展[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35（2）：540-542

[6] 陳紅斌.老年糖尿病患者心血管事件與腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的分析[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2015，24（2）：143-145

[7] Shafie AA，Gupta V，Baabbad R，et al.An analysis of the short- and long-term cost-effectiveness of starting biphasic insulinaspart 30 in insulin-nave people with poorly controlled type 2 diabetes[J].Diabetes research and clinical practice，2014，106（2）：319-327

[8] 王亮萍，康偉芳，陳閩，等.優(yōu)泌樂(lè) 25 和優(yōu)泌林70/30治療2型糖尿病的療效和安全性比較[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，10（2）：137-138

[9] 楊梅，王午喜.優(yōu)泌樂(lè) 50 與優(yōu)泌林70/30治療 2 型糖尿病 50 例[J].中國(guó)藥業(yè)，2014，23（1）：80-82

[10] 劉敏，周蓉.優(yōu)泌樂(lè)25治療新診斷2 型糖尿病的療效觀察 [J].臨床內(nèi)科雜志，2012，29（3）： 205-206