妊娠晚期TSH、FT4及TPO-Ab水平與HDP病情程度的關系

唐禹馨，丁海燕

(浙江省舟山市婦幼保健院產科，浙江 舟山 316000)

據(jù)報道，我國妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorders of pregnancy，HDP)發(fā)病率約為6.5%[1]。HDP是孕期婦女特有的疾病之一，亦是孕期常見的一種并發(fā)癥。蛋白尿、水腫及高血壓是HDP患者臨床常見表現(xiàn)，患者發(fā)生不良妊娠結局的風險性較高，對母嬰安全極為不利，嚴重時可引起死亡的發(fā)生[2-3]。作為孕期婦女體內的一種主要激素，甲狀腺激素在刺激母嬰鈣磷代謝，促進胎兒生長發(fā)育中發(fā)揮著重要的作用[4]。若出現(xiàn)甲狀腺功能異常，則容易引起一系列不良妊娠結局，如胎兒宮內窘迫和早產等。既往研究指出，相比健康孕婦，HDP孕婦發(fā)生甲狀腺功能異常的風險性明顯升高[5-6]。本研究主要通過監(jiān)測HDP孕婦妊娠晚期甲狀腺功能指標的水平，分析血清甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab)、游離甲狀腺素(free thyroxine 4，F(xiàn)T4)和促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平與患者病情嚴重程度的相關性，旨在為往后HDP患者甲狀腺疾病的防治提供一定的參考。

1資料與方法

1.1一般資料

將2017年3月至2018年3月浙江省舟山市婦幼保健院產科收治的110例HDP孕婦作為觀察組，符合《婦產科學》(第8版)[7]中的相關診斷標準。HDP分為妊娠期高血壓(pregnancy-induced hypertension，PIH)組(42例)，子癇前期(pre-eclampsia，PE)組(37例)，重度PE組(31例)，另同期選取30例于本院產檢的健康孕婦作為對照組。各組年齡和孕周的比較，均無明顯差異(均P>0.05)，見表1。本研究已通過本院醫(yī)學倫理委員會批準，且獲得孕婦知情同意。

表1 各組孕婦臨床基本情況的比較

1.2納入與排除標準

納入標準：年齡為20～35歲；具備完整的臨床資料；觀察組無其它妊娠期并發(fā)癥或合并癥，對照組常規(guī)產科未發(fā)現(xiàn)異常。排除標準：過敏體質；伴有心、肺、肝、腎等重要臟器功能不全；伴有血液系統(tǒng)疾??；伴有免疫系統(tǒng)疾病等。

1.3方法

于妊娠早期，抽取各組孕婦清晨空腹靜脈血5mL，在高速離心機上以3 000r/min離心5min，靜置30min，取其上層血清，通過全自動生化分析儀(產自美國貝克曼公司，型號為AU5800)對各組孕婦血清TPO-Ab、FT4和TSH的水平進行檢測，檢測試劑盒購自上?？迫A生物工程股份有限公司，嚴格按照試劑盒說明書指示完成檢測操作。

1.4觀察指標

記錄各組孕婦妊娠晚期血清TPO-Ab、FT4和TSH的水平及甲狀腺功能異常(包括低甲狀腺素血癥、甲狀腺功能減退癥及甲狀腺功能亢進癥)的發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學方法

2結果

2.1觀察組與對照組血清TPO-Ab、FT4和TSH水平的比較

觀察組血清TPO-Ab和TSH水平較對照組均顯著升高，而FT4的水平較對照組明顯下降(t值分別為6.01、8.12、8.69，均P<0.01)，見表2。

表2觀察組與對照組血清TPO-Ab、FT4和TSH水平的比較

2.2不同病情嚴重程度的HDP患者血清TPO-Ab、FT4和TSH水平的比較

隨著觀察組HDP病情嚴重程度的增加，血清FT4水平有減少的趨勢(F=29.01，P<0.01)，TSH的水平有增高的趨勢(F=48.33，P<0.01)，而TPO-Ab并無明顯變化(F=2.35，P>0.05)，見表3。

表3 不同病情嚴重程度的HDP患者血清TPO-Ab、FT4和TSH水平的比較

2.3觀察組與對照組甲狀腺功能異常發(fā)生情況的比較

結果顯示，觀察組甲狀腺功能異常發(fā)生率(21.82%)較對照組(3.33%)明顯升高(χ2=4.30，P<0.05)，且隨著觀察組HDP病情嚴重程度的增加，其甲狀腺功能異常發(fā)生率亦隨之升高；其中，PE組甲狀腺功能異常發(fā)生率較PIH組明顯升高(χ2=4.23，P<0.05)，重度PE組甲狀腺功能異常發(fā)生率較PIH組和PE組均明顯升高(χ2值分別為21.52、8.06，均P<0.01)，見表4。

表4觀察組與對照組甲狀腺功能異常發(fā)生情況的比較[n(%)]

注：a與對照組比較，P<0.05；b與PIH組比較，P<0.05；c與輕度PE組比較，P<0.05。

3討論

3.1甲狀腺功能異常與HDP的關系

甲狀腺激素是孕婦體內的一種重要激素，有著極其重要的作用，但相比非孕期婦女，孕婦甲狀腺功能會出現(xiàn)明顯的生理學變化。究其原因，是因為在妊娠早期孕婦胎盤可分泌諸多人絨毛膜促性腺激素，其與TSH的化學結構相似，可發(fā)揮刺激甲狀腺激素分泌的作用，誘導大量的甲狀腺激素分泌，使得FT4濃度明顯上升[8]。而甲狀腺的分泌為下丘腦-垂體-甲狀腺構成的負反饋調節(jié)系統(tǒng)，故此可阻滯TSH的合成分泌，使得血清TSH的水平明顯下降[9]。雖然相比非孕期婦女，孕婦血清FT4與TSH的水平出現(xiàn)明顯變化，但仍處在正常的范圍內。

HDP是妊娠期和產褥期婦女特有的一類臨床綜合征，患者特發(fā)血壓升高，使得多臟器功能異常，是孕產婦死亡的主要原因。迄今為止，國內外有關HDP的具體發(fā)病機制仍沒有完全定論，缺鈣學說、遺傳學說和免疫學說等均難以完全解釋[10-11]。HDP主要是因患者血壓明顯上升，使得肝腎功能異常，引起微血管病變，發(fā)生不良妊娠結局的風險性較高。而有研究指出，HDP的發(fā)生會引起患者甲狀腺功能異常，同時對胎兒的生長和發(fā)育造成極大的影響[12]。

3.2病情嚴重程度不同的HDP患者甲狀腺功能指標的水平

本研究結果顯示，觀察組血清TPO-Ab和TSH水平較對照組均顯著升高，而FT4的水平較對照組明顯下降，與既往研究報道相符[13-14]。結果表明，相比正常妊娠婦女，HDP患者妊娠晚期甲狀腺功能指標的水平發(fā)生明顯變化。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，隨著觀察組HDP病情嚴重程度的增加，血清FT4水平有減少的趨勢，TSH的水平有增高的趨勢，而TPO-Ab并無明顯變化。結果表明，病情嚴重程度不同的HDP患者，其各項甲狀腺功能指標的水平亦有明顯不同。分析其原因，可能因HDP病情嚴重程度不同，使得其對肝腎受損程度不同，而肝腎功能損傷，導致血液中的甲狀腺素與球蛋白結合減少，故此對血清FT4與TSH水平的動態(tài)穩(wěn)定造成極大的影響。

3.3病情嚴重程度不同的HDP患者甲狀腺功能異常的發(fā)生情況

本研究結果顯示，觀察組甲狀腺功能異常發(fā)生率(21.82%)較對照組(3.33%)明顯升高，與既往研究報道相符[15-16]，且隨著觀察組HDP病情嚴重程度的增加，其甲狀腺功能異常發(fā)生率亦隨之升高；其中，輕度PE組甲狀腺功能異常發(fā)生率較PIH組明顯升高，重度PE組甲狀腺功能異常發(fā)生率較PIH組和輕度PE組均明顯升高。結果表明，相比健康的妊娠婦女，HDP患者出現(xiàn)甲狀腺功能異常的風險較高，且隨著病情程度的加重，其發(fā)生甲狀腺功能疾病的幾率明顯升高。

綜上所述，隨著HDP病情嚴重程度的增加，妊娠晚期孕婦血清FT4的水平呈現(xiàn)下降的趨勢，TSH的水平呈現(xiàn)升高的趨勢，孕婦發(fā)生甲狀腺功能異常的風險亦會隨之升高。