非酒精性單純性脂肪肝變中血脂、尿酸水平檢測(cè)的臨床意義

段惠春 蒲華云

[摘要]目的 探討非酒精性單純性脂肪肝變中血脂、尿酸水平檢測(cè)的臨床意義。方法 選取2016年10月～2018年10月在甘肅寶石花醫(yī)院就診的198例門(mén)診及住院的非酒精性單純性脂肪肝變患者作為實(shí)驗(yàn)組，選取同期來(lái)我院體健的68例無(wú)脂肪肝健康人群作為對(duì)照組。分析兩組的特點(diǎn)，檢測(cè)其血脂和尿酸濃度。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組的血脂和尿酸指標(biāo)升高比例高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 血脂和尿酸可能參與非酒精性單純性脂肪肝變的發(fā)病過(guò)程，具有重要的臨床意義。

[關(guān)鍵詞]非酒精性單純性脂肪肝變;血脂;尿酸;臨床意義

[中圖分類號(hào)] R575.5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）3（c）-0079-03

[Abstract] Objective To explore the clinical significance of detection of serum lipid and uric acid levels in non-alcoholic simple fatty liver （SFL） disease. Methods A total of 198 cases of non-alcoholic SFL patients with outpatients and inpatients from October 2016 to October 2018 were selected as the experimental group， and 68 cases of healthy people without fatty liver at the same period were selected as the control group. The characteristics of the two groups were analyzed， and the concentrations of serum lipid and uric acid in the two group were measured. Results The increase proportion of indexes of serum lipid and uric acid in the experimental group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Serum lipid and uric acid may be involved in the pathogenesis of non-alcoholic SFL disease and have important clinical significance.

[Key words] Non-alcoholic simple fatty liver disease; Serum lipid; Uric acid; Clinical significance

非酒精性單純性脂肪肝變（non-alcoholic simple fatty liver disease，SFL）是非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的病理改變過(guò)程中，肝細(xì)胞脂肪變性最輕的一種[1]，與多種發(fā)病因素相關(guān)，最常見(jiàn)的為胰島素抵抗，其次與遺傳易感性相關(guān)。其不僅能導(dǎo)致肝病的各種并發(fā)癥和死亡，還與肥胖癥、2型糖尿病、代謝綜合征及結(jié)、直腸腫瘤等的發(fā)病有一定相關(guān)性[2]。近年來(lái)，隨著肥胖人數(shù)的逐年增多及其相關(guān)代謝綜合征全球化的流行趨勢(shì)，NAFLD已成為我國(guó)乃至全球的第一大常見(jiàn)慢性肝病，也是健康體檢中肝功能異常的主要原因，嚴(yán)重威脅著大眾的身體健康。在歐美國(guó)家，SFL是導(dǎo)致肝硬化、肝癌、肝功能衰竭以及肝移植排位前三的原因[3]。由于SFL和高脂血癥、高尿酸血癥的患病率逐年增高，三者之間的關(guān)系已引起大家的廣泛關(guān)注。為了進(jìn)一步了解SFL中血脂、血尿酸（UA）代謝指標(biāo)的水平及其臨床意義，筆者對(duì)198例SFL患者的血脂、UA檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年10月～2018年10月在甘肅寶石花醫(yī)院就診的198例門(mén)診及住院SFL患者作為試驗(yàn)組，其中男123例，女75例;年齡為41～80歲，平均（59.6±9.2）歲。全部試驗(yàn)組的診斷依照2018年非酒精性脂肪性肝病防治指南更新版，由中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)脂肪性肝病專家委員會(huì)共同制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。選取同期來(lái)我院體健的68例無(wú)脂肪肝健康人群作為對(duì)照組，其中男40例，女28例;年齡為40～76歲，平均（60.3±10.2）歲。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)，本研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

①無(wú)過(guò)量飲酒史（男性飲酒折合乙醇量<30 g/d，女性<20 g/d）和其他可以導(dǎo)致脂肪肝的特定原因。②除外病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、藥物性肝炎（胺碘酮、他莫昔芬、甲氨蝶呤、丙戊酸鈉、糖皮質(zhì)激素等）、炎癥性腸病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃?、甲狀腺功能減退等可導(dǎo)致脂肪肝的特定疾病。③肝組織活檢可準(zhǔn)確評(píng)估肝脂肪變、肝細(xì)胞損傷、炎癥壞死和纖維化程度等。由于肝組織活檢是有創(chuàng)檢查，先使用無(wú)創(chuàng)的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)為：a.肝臟前場(chǎng)回聲增強(qiáng)（“明亮肝”），肝臟強(qiáng)度大于脾臟、腎臟回聲;b.肝臟遠(yuǎn)場(chǎng)回聲減退;c.肝內(nèi)膽道結(jié)構(gòu)顯示不清。在具備第a項(xiàng)的前提下同時(shí)滿足第b或第c項(xiàng)中的任意一項(xiàng)或兩項(xiàng)者可診斷為非酒精性單純性脂肪肝變。生化指標(biāo)：高三酰甘油（TG）≥1.70 mmol/L，高膽固醇（TC）≥5.72 mmol/L。高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：男性UA>420 mmol/L、女性UA≥350 mmol/L。④肝功能基本正常。

1.3方法

1.3.1病例采集? 由首診的醫(yī)生對(duì)患者進(jìn)行病情判斷，考慮為非酒精性單純性脂肪肝變時(shí)，收集病史并開(kāi)具腹部彩超檢查單，并由彩超醫(yī)生進(jìn)行腹部彩超檢查并出具結(jié)果。

1.3.2血清采集? 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組均應(yīng)在禁食12 h以上抽取靜脈血3 ml，盡快（2 h內(nèi)）對(duì)血清進(jìn)行分離，檢測(cè)血脂及尿酸水平。

1.3.3所用儀器? 尿酸的檢測(cè)使用DOTOP生化DP280全自動(dòng)生化分析儀，彩超儀器采用意大利BK-2202超聲診斷儀，探頭為寬頻帶可變頻探頭。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

3討論

NAFLD是全球性的最常見(jiàn)的慢性肝病中的一種，以脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)過(guò)度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，包括SFL、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、相關(guān)肝硬化及肝癌[5]。近年來(lái)，隨著胰島素抵抗及其相關(guān)的多元代謝綜合征全球化的高發(fā)，NAFLD的患病率逐漸升高，在發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)，NAFLD現(xiàn)已成為最常見(jiàn)的肝臟疾病之一，以中東和南美洲的發(fā)病率最高[6]。其次，包括中國(guó)在內(nèi)的亞洲國(guó)家，由于經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們生活水平的不斷提高，NAFLD發(fā)病率出現(xiàn)逐年遞增的發(fā)展趨勢(shì)，來(lái)自發(fā)達(dá)地區(qū)如北京、上海、廣州等的流行病學(xué)調(diào)查研究結(jié)果顯示[7]，普通成人在進(jìn)行腹部超聲檢查時(shí)，NAFLD的患病率10年間從15%增加到31%以上。其中，SFL患病率高達(dá)45%，有10%～30%進(jìn)展到NASH，10年以后相關(guān)的肝硬化及其肝癌的發(fā)生率能夠高達(dá)25%[8]。因此，早期識(shí)別SFL，早期治療，防止其進(jìn)展為NASH、肝硬化及肝癌至關(guān)重要。

在中國(guó)SFL患病率的增加主要與過(guò)度肥胖癥、2型糖尿病和代謝相關(guān)性疾病有密切聯(lián)系。目前，我國(guó)的成年人在總體肥胖、腹型肥胖、2型糖尿病的患病率分別高達(dá)7.5%、12.3%和11.6%[9]。一方面，肥胖癥、高脂血癥、2型糖尿病患者NAFLD患病率分別高達(dá)60%～90%、27%～92% 和28%～70%;另一方面，NAFLD患者通常合并肥胖癥（51.3%）、高脂血癥（69.2%）[10]。SFL發(fā)生不止與肥胖有關(guān)，還與營(yíng)養(yǎng)缺乏、攝食紊亂以及微量營(yíng)養(yǎng)素（如膽堿、?；撬岷土姿猁}等）缺乏、小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)等多種因素有關(guān)[11]。其次，膳食結(jié)構(gòu)的改變，如高熱量的果糖及富含飽和酸的脂肪以及久坐少動(dòng)的生活方式同樣也是NAFLD發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素之一，但最終的表現(xiàn)為肝臟脂質(zhì)代謝穩(wěn)態(tài)被破壞，包括肝臟的脂肪酸攝取增加、脂肪酸內(nèi)源性合成增加和脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)障礙。

由于NAFLD變化過(guò)程是從單純性脂肪肝進(jìn)展至肝硬化和肝癌的逐漸發(fā)展的一個(gè)階段，而且自行康復(fù)比較困難，因此在NAFLD患者中早期識(shí)別10%～30%的SFL更具有重要的臨床意義，然而由于部分原因影響，現(xiàn)有影像學(xué)診斷技術(shù)及實(shí)驗(yàn)室檢查等無(wú)創(chuàng)方法不能準(zhǔn)確診斷SFL。對(duì)于NAFLD初診患者，筆者應(yīng)詳細(xì)了解一些血液生化指標(biāo)、代謝性危險(xiǎn)因素、體重指數(shù)、腰圍和并存的一些疾病，可以綜合做出判斷，是否為SFL高危人群。如果診斷困難，需要進(jìn)一步的肝活檢組織學(xué)檢查證實(shí)[12]。由于本試驗(yàn)研究的對(duì)象均為SFL患者，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）正常，所以并沒(méi)有檢測(cè)ALT，但血清ALT正常并不意味著無(wú)肝組織炎癥損傷，肝活檢可準(zhǔn)確評(píng)估肝脂肪變、肝細(xì)胞損傷、炎癥壞死和纖維化程度，肝脂肪變、氣球樣變和肝臟炎癥合并存在是診斷NAFLD的必備條件。然而，由于肝活檢是有創(chuàng)傷的檢查，部分患者不愿意接受該檢測(cè)項(xiàng)目，本研究通過(guò)血脂、UA等檢查指標(biāo)，綜合評(píng)估患者的病情。

高脂血癥的發(fā)生是由于脂類代謝紊亂而引起的一種常見(jiàn)病，肝臟是內(nèi)源性脂蛋白和血脂合成及代謝的主要器官，SFL患者高脂血癥是由于脂代謝紊亂而造成，與本試驗(yàn)研究結(jié)果一致。實(shí)驗(yàn)組患者血脂增高的比例明顯高于正常對(duì)照組人群，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。肥胖時(shí)，由于機(jī)體對(duì)游離脂肪酸的動(dòng)員利用減少，血中游離脂肪酸水平上升，導(dǎo)致血清中TG水平升高[13]。本試驗(yàn)的研究數(shù)據(jù)也顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的 TG、TC及UA升高明顯高于正常對(duì)照組，提示SFL患者存在TG及TC的升高，提示血脂水平的高低參與了SFL發(fā)病過(guò)程。

眾所周知，尿酸是人類嘌呤化合物的終末代謝產(chǎn)物，嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致高尿酸血癥。SFL發(fā)生與代謝綜合征及胰島素抵抗相關(guān)，而代謝綜合征的病理生理基礎(chǔ)是高胰島素血癥和胰島素抵抗。胰島素抵抗使糖酵解過(guò)程及游離脂肪酸代謝過(guò)程中血UA生成增加，同時(shí)通過(guò)增加腎臟對(duì)UA的重吸收直接導(dǎo)致高尿酸血癥[14]。代謝綜合征患者中，70%同時(shí)合并高尿酸血癥。流行病學(xué)資料顯示[15]，血UA和TG之間有相關(guān)性。在一項(xiàng)關(guān)于UA及TG關(guān)系的前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)[16]，基礎(chǔ)TG是未來(lái)高尿酸血癥的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，因此有人提出UA的增高是血脂代謝異常的一種表現(xiàn)。本試驗(yàn)研究中也顯示SFL患者中高尿酸血癥的發(fā)病率明顯高于健康對(duì)照組。

綜上所述，血脂和UA可能參與了SFL的發(fā)病過(guò)程，亦提示SFL與高脂血癥、高尿酸血癥之間的關(guān)系密不可分，且互為影響。SFL患者不僅可以導(dǎo)致脂代謝的紊亂，而且會(huì)影響到UA代謝的異常。因此SFL是肥胖和代謝綜合征累及肝臟的具體表現(xiàn)，由于患者的肝組織學(xué)改變處于單純性脂肪肝階段，本研究通過(guò)改善不良的生活方式，包括健康飲食、合理運(yùn)動(dòng)和控制體重等措施[17]，有望長(zhǎng)期堅(jiān)持來(lái)預(yù)防和減少SFL的發(fā)生，從而起到減輕疾病負(fù)擔(dān)、改善患者生活質(zhì)量的目的。本研究結(jié)果提示，檢測(cè)血脂和UA水平對(duì)判斷患者病情及監(jiān)測(cè)疾病發(fā)生與發(fā)展具有一定臨床意義。

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（收稿日期：2019-01-02? 本文編輯：祁海文）