河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450000
子宮肌瘤為女性生殖器官的常見(jiàn)良性腫瘤疾病,主要由結(jié)締組織、平滑肌所組成,多發(fā)于30~50歲女性。據(jù)臨床統(tǒng)計(jì),超過(guò)20%育齡女性患有子宮肌瘤,因該疾病無(wú)明顯癥狀,臨床多漏診,且并未引起臨床足夠重視[1]。臨床研究提出,該疾病若不及時(shí)治療,可能會(huì)繼發(fā)貧血,甚至不孕,影響女性患者的身體健康以及家庭生活和諧,因此臨床應(yīng)引起足夠重視,早期確診疾病,積極采取措施控制病情惡化發(fā)展[2]。手術(shù)、介入治療為常用治療方法,但造成的創(chuàng)傷大,且術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率高,臨床應(yīng)用受限。保守藥物治療可在子宮肌瘤早期控制肌瘤發(fā)展,常用的西醫(yī)治療藥物為米非司酮,但該藥物作用靶點(diǎn)單一,療效不佳。基于中醫(yī)在子宮肌瘤治療的優(yōu)勢(shì),筆者自擬疏肝散結(jié)湯治療子宮肌瘤,觀察其臨床效果,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料 選取我院從2015年2月到2017年2月收治的100例子宮肌瘤患者進(jìn)行研究,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組50例。對(duì)照組年齡為32~48歲,平均(40±2.5)歲;病程2~95個(gè)月,平均(48.22±15.26)個(gè)月;單發(fā)肌瘤25例,多發(fā)肌瘤25例;漿膜下子宮肌瘤20例,肌壁間子宮肌瘤18例,粘膜下子宮肌瘤12例。觀察組年齡為33~50歲,平均(41±2.7)歲;病程1~110個(gè)月,平均(49.32±16.02)個(gè)月;單發(fā)肌瘤30例,多發(fā)肌瘤20例;漿膜下子宮肌瘤18例,肌壁間子宮肌瘤17例,粘膜下子宮肌瘤15例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[3]關(guān)于子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)子宮肌附件診刮、彩超等檢查,確診為子宮肌瘤。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):符合《中醫(yī)臨床病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4],證屬氣滯血瘀證。癥狀:小腹包塊、脹滿(mǎn)、堅(jiān)硬不移,時(shí)感疼痛,情志抑郁,月經(jīng)不調(diào),面色晦暗,苔薄、脈沉澀。
1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合中西醫(yī)子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):排除惡性腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、妊娠、哺乳期、肝腎器官功能障礙者。
1.4 方法 入院后先對(duì)患者提供健康教育、飲食指導(dǎo),叮囑患者禁食辛辣刺激、生冷食物,做好基礎(chǔ)的保暖、運(yùn)動(dòng)等支持治療。對(duì)照組應(yīng)用米非司酮(北京法莫斯達(dá)制藥科技有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20143063)治療,睡前口服用藥,每次用量10 mg,每天1次,1個(gè)療程4周,持續(xù)治療2個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用自擬疏肝散結(jié)湯治療,其主要方劑組成:柴胡15 g,枳殼12 g,沒(méi)藥6 g,乳香6 g,土鱉蟲(chóng)10 g,蒲黃12 g,三七粉(沖)3 g,桃仁9 g,延胡索12 g,香附15 g,川芎12 g,赤芍15 g,丹參20 g,甘草9 g。臨床根據(jù)患者的情況,隨癥加減,治療周期與對(duì)照組相同。
1.5 觀察指標(biāo)及療效判定 ①比較兩組中醫(yī)癥候積分,根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]制定,對(duì)患者的胸悶不舒、疼痛、脹滿(mǎn)、小腹有包塊、肌膚少澤、月經(jīng)不調(diào)等指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià),評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為:無(wú)癥狀0分、輕微癥狀2分、中度癥狀4分,重度癥狀6分。各項(xiàng)癥狀之和為中醫(yī)癥候總分。②對(duì)比治療前后兩組雌激素、孕激素水平,包括黃體酮生成素(Luteinizing Hormone, LH)、雌二醇(Estradiol,E2)、卵泡生成素( Follicle Stimulating Hormone,F(xiàn)SH)、孕酮(Progesterone, P)水平。取空腹外周靜脈血5 mL,經(jīng)抗凝后,以3500 r/min速度離心處理,血清分離后留作備用,并經(jīng)放射免疫法檢測(cè),嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書(shū)規(guī)范操作;③比較兩組子宮體積、子宮肌瘤體積以及月經(jīng)量。分別于治療前后經(jīng)彩超檢測(cè)子宮、肌瘤三維徑線(xiàn),并記為a、b、c,多發(fā)肌瘤以最大體積為準(zhǔn),體積=0.523×a×b×c;④療效評(píng)價(jià)[6]:治愈:主要癥狀消失,月經(jīng)正常,經(jīng)B超檢查子宮肌瘤病灶消失;顯著改善:主要病灶體積下降超過(guò)50%;改善:癥狀有改善,子宮肌瘤病灶體積下降25%~50%;無(wú)效:子宮肌瘤體積下降不足25%,或病情惡化加重??傆行蕿橹斡?、顯著改善率與改善率之和。
2.1 兩組中醫(yī)癥候積分比較 治療后兩組的中醫(yī)癥候積分低于治療前,且觀察組明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組中醫(yī)癥候積分比較 (分,
注:與同組治療前比較,#P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,*P<0.05。
2.2 兩組血清激素水平比較 兩組治療后的血清激素水平低于治療前,且觀察組的血清激素水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兩組血清激素水平比較
注:與同組治療前比較,#P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,*P<0.05。
2.3 兩組子宮體積、子宮肌瘤體積及月經(jīng)量比較
治療后兩組患者的子宮體積、子宮肌瘤體積與月經(jīng)量少于治療前,且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)少于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。
2.4 兩組臨床療效比較 治療后,觀察組總有效率(98.0%)明顯高于對(duì)照組總有效率(80.0%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。
表3 兩組子宮體積、子宮肌瘤體積與月經(jīng)量比較
注:與同組治療前比較,#P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,*P<0.05。
表4 兩組臨床療效比較 (例)
注:與對(duì)照組比較,*P<0.05。
子宮肌瘤為育齡女性常見(jiàn)疾病,研究認(rèn)為[7],該疾病發(fā)生與雌孕激素水平過(guò)高相關(guān),屬于激素依賴(lài)性疾病。臨床主要提供內(nèi)分泌與手術(shù)治療,但因手術(shù)存在創(chuàng)傷性,患者生理與心理接受度不高,而保守治療方法日益受到臨床重視。米非司酮為常用子宮肌瘤治療藥物,該藥物為一種化學(xué)合成甾體類(lèi)藥物,可取代體內(nèi)P與受體結(jié)合,抑制P活性,溶解卵巢黃體,降低體內(nèi)P、E2水平,可有效抑制孕激素活性、肌瘤細(xì)胞生長(zhǎng),對(duì)于改善患者癥狀、促子宮肌瘤體積縮小具有積極意義。但研究表明,單獨(dú)應(yīng)用米非司酮治療效果不穩(wěn)定,瘤體縮小速度慢,而且部分患者病情并無(wú)明顯改善[8]。
子宮肌瘤為中醫(yī)學(xué)的“癥瘕”范疇,主要與氣滯血瘀癥狀相關(guān),患者情志受損,肝氣郁結(jié),導(dǎo)致氣血運(yùn)行受阻,或氣血瘀滯,或血瘀于胞內(nèi),長(zhǎng)期郁結(jié)于小腹內(nèi)發(fā)病,針對(duì)其發(fā)病病機(jī),臨床提出治療應(yīng)以化瘀理氣、除癥散結(jié)為主,因此自擬疏肝散結(jié)湯治療[9]。該方劑中赤芍具有活血化瘀、疏肝理氣功效,共為君藥;桃仁、川芎、丹參具有活血化瘀功效;延胡索、香附、枳殼具有理氣、止痛功效;蒲黃、三七具有活血止血、活血化瘀功效;土鱉蟲(chóng)消癥化瘀,并輔以沒(méi)藥、乳香活血化瘀、散結(jié)止痛;甘草具有調(diào)和諸藥的功效。多種藥物共同作用,可發(fā)揮消癥散結(jié)、活血化瘀、疏肝理氣的功效。且現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,赤芍可發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞膜ATP酶活性、改善血液微循環(huán)、提高腺苷酶與環(huán)化酶,發(fā)揮抗腫瘤作用,還可緩解肌肉痙攣[10];桃仁具有溶血、抗血栓、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤等功效[11];三七具有抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移、直接殺傷腫瘤細(xì)胞,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡作用,可提供機(jī)體免疫力,發(fā)揮有效的抗腫瘤作用[12]。研究表明,觀察組治療后中醫(yī)癥候積分少于對(duì)照組,表明中醫(yī)用于改善患者中醫(yī)癥候效果顯著;觀察組縮小子宮體積、子宮腫瘤體積、減少月經(jīng)量方面效果優(yōu)于對(duì)照組,進(jìn)一步證實(shí)中西醫(yī)結(jié)合用藥治療可有效改善子宮肌瘤癥狀。
現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,肌瘤組織雌激素受體量高于正常子宮肌組織,表明氣滯血瘀型子宮肌瘤發(fā)生受長(zhǎng)期高雌激素導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào)影響[13]。高水平雌激素具有促子宮肌瘤生長(zhǎng),采用抑制雌激素水平藥物,可促子宮肌瘤縮小,孕激素具有提高表皮生長(zhǎng)因子作用,可促平滑肌瘤增生,抑制細(xì)胞凋亡。本次研究表明,觀察組的E2、LH、FSH、P下降程度高于對(duì)照組,表明疏肝散結(jié)湯對(duì)于調(diào)節(jié)患者性激素水平具有顯著效果。觀察組治療后總有效率(98.0%)明顯高于對(duì)照組(80.0%),在李春珠[7]的研究中,西醫(yī)組治療總有效率為80.0%,中西醫(yī)結(jié)合組治療總有效率為88.9%,這與本次研究結(jié)果相近,進(jìn)一步論證中西醫(yī)結(jié)合治療子宮肌瘤的可行性以及確切性。
綜上所述,氣滯血瘀型子宮肌瘤患者應(yīng)用疏肝散結(jié)湯治療,可促肌瘤快速消退,改善機(jī)體激素水平,值得臨床推廣應(yīng)用。