一種能夠治愈乙型肝炎病毒感染的方法及原理解析

劉金華 付維利 王 利* 王 泓 齊澤宇 米良田 李慶玉 李方毅 王積楠 江 浩

（大連醫(yī)科大學(xué)附屬大連市友誼醫(yī)院，遼寧 大連 116001）

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）是引起乙型肝炎的病原體，屬嗜肝DNA病毒科，完整的HBV直徑約42 nm，又名Dane 顆粒，由包膜和核心構(gòu)成，包膜（本身無傳染性）含HBsAg、糖蛋白和細(xì)胞脂肪，核心部分含有環(huán)狀雙股DNA、DNA聚合酶、核心抗原和e抗原，是病毒復(fù)制的主體，有感染性[1]。

1 對象與方法

1.1 研究對象：我院近十年，先后有3位外科醫(yī)師在救治有傳染性的乙型肝炎患者時不慎因手術(shù)扎切傷醫(yī)源性獲得乙型肝炎病毒感染，患者乙型肝炎病毒感染、侵襲毒力強(qiáng)，術(shù)后雖采取感控處理及補(bǔ)救治療，但3位醫(yī)師仍感染上乙型肝炎病毒，且病毒已經(jīng)在體內(nèi)復(fù)制、播散。3位醫(yī)師被感染的詳細(xì)情況在醫(yī)院感染科有備案。

1.2 方法

1.2.1 應(yīng)用被動免疫清除身體內(nèi)環(huán)境中的乙型肝炎病毒（游離病毒）：根據(jù)醫(yī)師體質(zhì)量和體內(nèi)乙型肝炎病毒的數(shù)量應(yīng)用成都蓉生藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的乙型肝炎人免疫球蛋白（2 mL 200 IU/瓶 國藥準(zhǔn)字S20013033）2～6 mL。成都蓉生藥業(yè)生產(chǎn)的乙型肝炎人免疫球蛋白是用于肌內(nèi)注射的單劑量無菌液體，產(chǎn)品由含高效價乙型肝炎表面抗體的健康人血漿制備而成，蛋白質(zhì)含量不高于180 g/L，其中人免疫球蛋白（γ球蛋白）含量不低于90%，IgG分子單體加二聚體含量不低于90%。本品含抗-HBs效價不低于100 IU/mL，含甘氨酸和氯化鈉。不含防腐劑和抗生素。

1.2.2 監(jiān)測體內(nèi)乙型肝炎免疫球蛋白的濃度：肌內(nèi)注射后第2天采集靜脈血做抗體滴度化驗，要保證靜脈血的抗體滴度＞10 IU/mL，如果低于10 IU/mL，需要再次補(bǔ)注乙型肝炎人免疫球蛋白，直到抗體滴度化驗＞10 IU/mL，被動免疫的抗體效能能夠持續(xù)3～4周，乙型肝炎免疫球蛋白濃度監(jiān)測的時間不能少于1個月。

1.2.3 應(yīng)用重組乙型肝炎疫苗的同時應(yīng)用胸腺肽激發(fā)機(jī)體的主動免疫：當(dāng)機(jī)體靜脈血化驗HBsAg（-）時，同時應(yīng)用重組乙型肝炎疫苗和胸腺肽（日達(dá)仙）對機(jī)體發(fā)起主動免疫刺激，按照0、1、6方案乙型肝炎疫苗刺激，胸腺肽則每周1次強(qiáng)化，連用7支。若機(jī)體主動免疫被成功激活，乙型肝炎就會被治愈。整合到肝臟細(xì)胞核上的乙型肝炎病毒就會隨著時間的推移，被機(jī)體清除。若機(jī)體主動免疫不能被激活，每個月肌內(nèi)注射1次乙型肝炎免疫球蛋白，使機(jī)體抗體滴度化驗＞10 IU/mL。見表1。

表1 一種能夠治愈乙型肝炎病毒感染的方法略表

1.3 觀察指標(biāo)：3位醫(yī)師在扎切傷前的體檢肝功免疫指標(biāo)，醫(yī)源性獲得乙型肝炎病毒感染后肝功免疫指標(biāo)和乙型肝炎病毒DNA定量檢測值，治愈后乙型肝炎抗體指標(biāo)（主動免疫產(chǎn)生的IgG抗乙型肝炎病毒抗體值）。

2 結(jié) 果

我院3位外科醫(yī)師經(jīng)過上述方法救治后獲得痊愈，3位醫(yī)師體內(nèi)產(chǎn)生主動免疫IgG抗乙型肝炎病毒抗體，抗體指標(biāo)強(qiáng)陽性。

3 討 論

乙型肝炎病毒是嗜肝DNA病毒，病毒的一個完整的復(fù)制周期不超過48 h[2]，它的發(fā)生、發(fā)展、傳播就像詩詞說的“積沙成塔、集腋成裘”一樣，當(dāng)乙型肝炎病毒成功感染肝細(xì)胞后首先會脫殼然后把自己的DNA整合到人肝臟細(xì)胞的DNA序列中，并伴隨人肝細(xì)胞染色體復(fù)制、分裂，被感染的宿主細(xì)胞仍可以正常繁殖，但是整合在人肝細(xì)胞基因組中的病毒DNA序列并不會永久的沉默下去，在一定刺激下它會進(jìn)入裂解周期，這時候乙型肝炎病毒DNA就會不斷的利用宿主細(xì)胞的物質(zhì)復(fù)制自己的DNA，轉(zhuǎn)錄自己的蛋白質(zhì)然后裝配形成大量的新的乙型肝炎病毒，這個過程進(jìn)行到一定程度就會引起宿主肝臟細(xì)胞裂解，大量的乙型肝炎病毒釋放到人體血液或組織間液中。

本文治療方法的原理是清除機(jī)體游離的病毒，提高機(jī)體特異性免疫應(yīng)答，使機(jī)體產(chǎn)生對病毒的主動免疫，使乙型肝炎疾病得以治愈。針對 慢性乙型肝炎患者或HBV攜帶者，如果不能激發(fā)機(jī)體發(fā)生主動免疫應(yīng)答，那么使機(jī)體具有有效防御濃度的乙型肝炎免疫球蛋白可以有效清除血液中游離乙型肝炎病毒，阻斷病毒的再次擴(kuò)散，保護(hù)機(jī)體的健康，從理論上講這種方法不會影響人的壽命和生活質(zhì)量，就相當(dāng)于乙型肝炎被治愈。

從整個乙型肝炎病毒演化過程上看每一個步驟的阻止和控制都是一種治療方法，比如用藥殺滅或阻止乙型肝炎病毒的生成[3]、乙型肝炎治療性疫苗研制、基因編輯技術(shù)[4]、重組乙型肝炎疫苗的研制、乙型肝炎人免疫球蛋白的提取、RNA干擾技術(shù)[5]等。綜合上述的各種方法，我個人認(rèn)為免疫學(xué)層面的被動免疫清除、主動免疫治療是從根本上可以治愈乙型肝炎患者的。因為被動免疫清除是從有抵抗乙型肝炎病毒能力的人血液中提取出來的有效抗體，針對性強(qiáng)，直接被動免疫清除宿主體內(nèi)游離的病毒，宿主體內(nèi)的游離病毒被清除后就不會感染新的肝臟細(xì)胞，宿主就不會繼續(xù)受到病毒的侵害。主動免疫具有長效性[6]，有的可以維持20年以上，完全覆蓋乙型肝炎病毒的各種生存、潛伏時期。而且從理論上講免疫學(xué)層面的被動免疫清除、主動免疫治療是沒有不良反應(yīng)的，是目前唯一安全有效且可行的治療方法。若機(jī)體主動免疫不能被激活，患者每個月肌內(nèi)注射1次乙型肝炎免疫球蛋白，使機(jī)體乙型肝炎病毒抗體滴度＞10 IU/mL，游離乙型肝炎病毒就會很快被清除，因而從某種意義上講不會影響被乙型肝炎病毒感染人的壽命和生活質(zhì)量。

目前我國乙型肝炎患者大約有1個億[7-10]，根據(jù)臨床住院患者有乙型肝炎病毒抗體的比例推算，HBV抗體陽性的健康人群大約有6個億，被動免疫清除所需要的乙型肝炎人免疫球蛋白由含高效價乙型肝炎表面抗體的人血漿制備而成，從理論上講完全能夠滿足使這近1個億的乙型肝炎患者間接獲得被動免疫。