更昔洛韋治療病毒性口腔皰疹的有效性和安全性評價

郭磊，吳韞慧，高瑞

鄭州市第七人民醫(yī)院口腔科，河南 鄭州 450000

病毒性口腔皰疹是兒科中的常見疾病，臨床上主要表現(xiàn)為便秘、苔黃和牙齦腫脹等，好發(fā)于3歲以下嬰幼兒[1]。病毒性皰疹可分為Ⅰ型和Ⅱ型，其中Ⅰ型通常會引起生殖器之外的皮膚或口腔黏膜發(fā)生感染；Ⅱ型通常會引起生殖器部位皮膚黏膜出現(xiàn)感染，發(fā)病時間全年均可。病毒的傳播途徑有空氣傳播和接觸傳播，因此在醫(yī)療條件較差地區(qū)，發(fā)病幾率較大。病毒性口腔皰疹好發(fā)于口唇周圍皮膚，給中樞神經(jīng)系統(tǒng)和口腔黏膜造成影響，不僅會減低患兒免疫力，還會危害其身心健康[2]。該疾病的治療手段主要為藥物治療，由于更昔洛韋對DNA病毒具有較強(qiáng)活性，現(xiàn)已在臨床中得到廣泛應(yīng)用，但其安全性一直存在爭議。本文就更昔洛韋應(yīng)用于病毒性口腔皰疹中的治療效果和安全性做出研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2017年11月—2018年11月在我院就診的病毒性口腔皰疹患兒中選取84例，并且嚴(yán)格按照系統(tǒng)隨機(jī)分配原則分為對照組42例，觀察組42例。對照組中女患兒有18例，男患兒有24例；最大年齡35個月，最小年齡5個月，平均年齡(22.38±3.41)個月；患病時間最長35h，最短6h，平均病程(21.56±4.38)h。觀察組中女患兒有19例，男患兒有23例；最大年齡36個月，最小年齡5個月，平均年齡(22.76±3.69)個月；患病時間最長35h，最短6h，平均病程(21.91±4.53)h。通過對比兩組患兒的性別、年齡以及患病時間等，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：以上患兒均符合病毒性口腔皰疹臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；本次研究已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會同意；已在治療前告知家屬本次研究詳情，并獲得同意，且自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、腎、肺等器質(zhì)性疾病患兒；對本次研究所使用藥物有過敏現(xiàn)象患兒；依從性較差患兒。

1.3 臨床癥狀所選取研究對象唇內(nèi)、舌、口齦及頰內(nèi)等部位均存在單個或是成簇的皰疹，偽膜潰破后會形成潰瘍，合并牙齦紅腫和食欲減退、流涎、高熱等不良反應(yīng)，體溫為37.8℃～40.2℃。

1.4 治療方法兩組患兒入院后均要接受抗感染和抗病毒以及補(bǔ)充維生素等基礎(chǔ)治療。對照組在此治療基礎(chǔ)上予以利巴韋林(山東圣魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003099，規(guī)格：0.1g)進(jìn)行治療，將10～15mg/kg利巴韋林放置入5%葡萄糖溶液中，充分混合后進(jìn)行靜脈緩慢滴注，1次/d。觀察組予以更昔洛韋(浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20045826，規(guī)格：0.25g)進(jìn)行治療，將3～5mg/kg更昔洛韋與生理鹽水充分混合后進(jìn)行靜脈滴注，1次/d。醫(yī)護(hù)人員在治療期間應(yīng)嚴(yán)密觀察患兒各項生命體征，并結(jié)合其實際病情合理調(diào)整藥物劑量，均連續(xù)治療一周。

1.5 療效評估標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)療效評估標(biāo)準(zhǔn)[4]：經(jīng)過治療后，患兒臨床癥狀消失，體溫恢復(fù)正常且口腔皰疹消退，恢復(fù)食欲表示為顯效；患兒臨床癥狀逐漸消失，體溫基本正常且口腔皰疹不斷變小，食欲有所提高表示為有效；患兒臨床癥狀未見消失，體溫并未恢復(fù)且口腔皰疹無好轉(zhuǎn)甚至惡化，無食欲表示為無效，總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。觀察指標(biāo)：觀察患兒臨床癥狀改善時間，其中包括口腔疼痛時間、體溫恢復(fù)時間、潰瘍消失時間及皰疹消失時間，并對不良反應(yīng)進(jìn)行記錄，以此作為檢驗藥物安全性的依據(jù)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析時使用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以表示，并采用t對其進(jìn)行比較，計數(shù)資料則采用卡方值χ2進(jìn)行比較，若比較結(jié)果顯示P＜0.05，則說明差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

表 1 兩組患兒臨床治療效果對比(n/%)Tab 1 Comparison of clinical outcomes between the two groups (n/%)

表 2 兩組患兒臨床癥狀改善時間對比，天)Tab 2 Comparison of clinical symptom improvement time between two groups ，d)

表 2 兩組患兒臨床癥狀改善時間對比，天)Tab 2 Comparison of clinical symptom improvement time between two groups ，d)

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2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床治療效果對比如表1所示，對照組總有效率為78.57%，觀察組總有效率為95.24%，對照組總有效率低于觀察組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患兒臨床癥狀改善時間對比如表2所示，治療后對照組口腔疼痛時間、體溫恢復(fù)時間、潰瘍消失時間及皰疹消失時間均長于觀察組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患兒治療后不良反應(yīng)對比經(jīng)過治療后，對照組中有5例出現(xiàn)外周血中性粒細(xì)胞減少現(xiàn)象，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%，觀察組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)現(xiàn)象，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組(χ2=5.32，P=0.02)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

病毒性口腔皰疹是臨床兒科中的常見疾病，在患病初期，患兒舌、唇內(nèi)和齒齦等部位口腔黏膜會出現(xiàn)小皰疹，皰疹呈針頭狀，表現(xiàn)為單個或是簇，且皰疹表面存在黃白色偽膜，一旦偽膜出現(xiàn)脫落，即會形成潰瘍。病毒性口腔皰疹臨床常表現(xiàn)為流涎、高熱和食欲不振等，由于皰疹病毒入侵方式為半開放的口腔黏膜，所以通常會在24～48h內(nèi)出現(xiàn)繼發(fā)性細(xì)菌感染，加重病情[5]。病毒性口腔皰疹好發(fā)于3歲以下嬰幼兒，因為患兒年齡較小，表達(dá)意識不強(qiáng)，加大了治療難度，在患病后常會出現(xiàn)拒食或是高燒等現(xiàn)象，不僅影響其生長發(fā)育，還會提高家屬心理負(fù)擔(dān)，因此有效的治療方法尤為重要。

臨床上對于病毒性口腔皰疹的治療方法主要為藥物治療，其中利巴韋林是應(yīng)用較為廣泛的藥物之一，屬于廣譜抗病毒藥物，是脫氧酶抑制劑中的一種，對和糖核酸病毒有抑制作用，但在治療由DNA所導(dǎo)致的病毒感染時，卻達(dá)不到預(yù)期效果[6,7]。此外，由于患兒年齡較小，身體各項機(jī)能尚未成熟，若長期使用利巴韋林會對其肝臟器官造成損傷，提高不良反應(yīng)發(fā)生率，使得病毒逐漸產(chǎn)生耐藥性，降低治療效果。更昔洛韋是新型無環(huán)類藥物，屬于合成核苷類藥物，使用藥物后有效成分會在細(xì)胞內(nèi)得到擴(kuò)散，作用于DNA鏈上，抑制DNA多聚酶復(fù)制，對其延展進(jìn)行阻斷，進(jìn)一步提高治療效果[8]。本次研究中，對照組總有效率為78.57%，觀察組總有效率為95.24%，觀察組總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。尹亮[9]報道中對照組總有效率為88.00%，實驗組總有效率為100%，與本次研究結(jié)果相似，因此更昔洛韋應(yīng)用于病毒性口腔皰疹疾病中具有良好的治療效果。此外，在本次研究中，兩組患兒經(jīng)過治療后臨床癥狀均有所改善，但觀察組口腔疼痛時間、體溫恢復(fù)時間、潰瘍消失時間及皰疹消失時間均短于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。臨床癥狀改善時間的縮短，進(jìn)一步表明更昔洛韋療效顯著，可促進(jìn)患兒康復(fù)速度，縮短住院時長，減輕患兒家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

更昔洛韋在使用后能夠在人體中形成三磷酸更昔洛韋，延伸的病毒DNA會被三磷脫氧鳥苷嵌入，從而抑制皰疹病毒DNA聚合酶活性[10]，且三磷酸更昔洛韋對焦磷酸進(jìn)行釋放后，病毒DNA鏈也會被單磷酸更昔洛韋嵌入，進(jìn)而阻斷或抑制病毒復(fù)制，其中單磷更昔洛韋是人工合成藥物之一，較之更昔洛韋要多一個羥基，和病毒中的的胸苷激酶結(jié)合后會立即磷酸化，因此對病毒DNA有抑制作用。此外，在使用更昔洛韋后該藥物會發(fā)揮出較之正常細(xì)胞高100倍的濃度，且不會給正常細(xì)胞中的DNA代謝帶來影響。該藥物在使用后不良反應(yīng)較低，患兒耐受性達(dá)到預(yù)期效果。有研究說明[11]，使用更昔洛韋后患兒會出現(xiàn)血小板和粒細(xì)胞下降以及肝功能受損現(xiàn)象，這一現(xiàn)象應(yīng)引起醫(yī)生重視。此次研究中，對照組有5例患兒出現(xiàn)外周血中性粒細(xì)胞減少現(xiàn)象，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%，觀察組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)現(xiàn)象，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。臨床上多類報道表明[12]，滴注更昔洛韋后會出現(xiàn)惡心嘔吐情況，但對滴注速度進(jìn)行調(diào)整后均有所好轉(zhuǎn)，且偶爾會出現(xiàn)白細(xì)胞下降等反應(yīng)，對患兒停藥一周或是采取針對性治療即可改善或是恢復(fù)，因此更昔洛韋用藥后所出現(xiàn)的不良反應(yīng)具有可逆性；該藥物在使用過程中還能夠透過血腦屏障，致使神經(jīng)出現(xiàn)損害現(xiàn)象，進(jìn)而誘發(fā)癲癇，故此對治療時間較長患兒應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)測。需要注意的是，本次研究所選取對象較少，所收集的信息過于簡單，因此醫(yī)生在臨床用藥中，應(yīng)結(jié)合患兒實際病情進(jìn)行治療。

予以病毒性口腔皰疹患兒更昔洛韋進(jìn)行治療，效果顯著，不僅有效改善臨床癥狀時間，還可以降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高用藥安全性，促進(jìn)患兒康復(fù)速度，降低家屬心理負(fù)擔(dān)。