川芎嗪對(duì)終末期糖尿病腎病患者微炎癥及營(yíng)養(yǎng)不良的影響

鐘慶榮 石宏斌 陳杰彬 青姚 鐘娟(通訊作者)

530022南寧市第一人民醫(yī)院1，廣西 南寧

510510南方醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2，廣東 廣州

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)全身微血管病變的腎臟表現(xiàn)，也是DM 最嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，高達(dá)40%的1型DM患者和約20%的2型DM患者最終會(huì)出現(xiàn)腎臟損害，DN所致的終末期腎臟疾病(ESRD)患者5年生存率低于20%[2]，是全球范圍內(nèi)ESRD 的最主要死亡原因，嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康。在ESRD患者中微炎癥和營(yíng)養(yǎng)不良較常見(jiàn)，容易誘發(fā)嚴(yán)重且直接危及生命的并發(fā)癥，如營(yíng)養(yǎng)不良-炎癥-動(dòng)脈粥樣硬化綜合征及心腦血管意外等[3]，對(duì)患者的生活質(zhì)量和長(zhǎng)期生存率有著嚴(yán)重影響。大量的研究已證實(shí)，川芎嗪注射液能夠有效改善DN患者的微炎癥反應(yīng)和腎功能[4]。因此，收治終末期DN 患者60 例，對(duì)其進(jìn)行前瞻性研究，分析川芎嗪注射液對(duì)微炎癥及營(yíng)養(yǎng)不良的影響。

資料與方法

2017年8月-2018年8月收治終末期DN 患者60 例，男31 例，女29 例；年齡40～75歲，平均(60.3±8.1)歲。所有患者均簽署治療知情同意書(shū)，透析4 h/次，3次/周。①納入標(biāo)準(zhǔn)：透析前患者血肌酐≥707.2 mmol/L或肌酐清除率＜10 mL/min；營(yíng)養(yǎng)不良-炎癥評(píng)分(MIS)＞0分。②排除標(biāo)準(zhǔn)：DN 以外其他疾病所致ESRD 患者；透析中血流量＜200 mL/min；依從性差，每次透析時(shí)間＜4 h，每周透析次數(shù)＜3 次；患有多器官功能衰竭，近1 個(gè)月有惡性腫瘤、感染性疾病、活動(dòng)性自身免疫疾病以及輸血治療等。按照隨機(jī)數(shù)字表，將入選患者分為兩組。對(duì)照組30例，男17例，女13例；年齡43～73歲，平均(62.2±11.4)歲。治療組30 例，男14 例，女16 例；年齡40～71 歲，平均(58.6±12.6)歲。兩組患者的一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

治療方法：對(duì)照組積極治療原發(fā)病，給予優(yōu)質(zhì)蛋白低磷飲食，控制血壓，維持血液透析，糾正貧血等對(duì)癥處理。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用川芎嗪注射液，即在250 mL生理鹽水中加入川芎嗪注射液80 mg，靜脈滴注，1 次/d，連用14 d。

指標(biāo)檢測(cè)：兩組患者入組當(dāng)天及治療2 周后透析前空腹采集靜脈血，檢測(cè)血漿總蛋白(TP)、血紅蛋白(HB)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、白蛋白(ALB)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)情況。采用ELISA試劑盒檢測(cè)腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素1(IL-1)等炎癥指標(biāo)水平。

營(yíng)養(yǎng)評(píng)估：采用MIS 法對(duì)患者營(yíng)養(yǎng)情況進(jìn)行評(píng)估，包括病史、體檢、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)和實(shí)驗(yàn)室檢查4 個(gè)項(xiàng)目，共10 項(xiàng)評(píng)定指標(biāo)[5，6]。每項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分：0～3分，0分正常，3分嚴(yán)重異常?？傇u(píng)分0～30分，營(yíng)養(yǎng)正常0分，嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良30 分，分值越低則提示患者營(yíng)養(yǎng)狀況正常的可能性就越大。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 13.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以(±s)表示計(jì)量指標(biāo)；兩組患者治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；采用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，P＜0.05 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)水平比較：治療組治療后hs-CRP、TNF-α及IL-1 水平均明顯降低，與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療后炎癥指標(biāo)的比較，治療組較對(duì)照組下降更顯著，與治療后對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

兩組患者治療前后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)情況比較：治療組治療后HB、TP、ALB、TRF較治療前均有明顯升高，而MIS 評(píng)分與治療前相比，明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療組治療后各營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)與對(duì)照組相比改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

討 論

川芎嗪是提取自活血化瘀中藥川芎的一種生物堿成分，具有改善循環(huán)，增加血流量，減少血小板聚集黏附等作用[7]，能夠減少纖維蛋白原含量，降低血小板聚集力，改善彌漫性血管內(nèi)凝血的凝血機(jī)制異常。同時(shí)，川芎嗪能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬功能和吸附能力，因而具有強(qiáng)效拮抗單核和巨噬細(xì)胞由內(nèi)毒素誘導(dǎo)產(chǎn)生內(nèi)源性炎性介質(zhì)失控性釋放的作用，同時(shí)還有提高超氧化物歧化酶活性的作用，能夠?qū)^(guò)高或過(guò)低的免疫反應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)。蘇保林等通過(guò)臨床研究證實(shí)，川芎嗪通過(guò)降低DN 患者CRP、TNF-α、IL-6 和TGF-β1水平，從而發(fā)揮抗炎及延緩腎臟纖維化進(jìn)展的作用。此外，蔡青等觀察川芎嗪對(duì)慢性腎功能不全患者臨床療效[8]，發(fā)現(xiàn)川芎嗪除能降低慢性腎功能不全患者血肌酐及尿素氮水平外，還能提高HB，改善患者貧血。總之，川芎嗪不僅能改善透析患者的微炎癥狀態(tài)，而且可阻斷炎癥反應(yīng)所導(dǎo)致的促紅細(xì)胞生成素低反應(yīng)，從而有利于糾正患者的貧血狀況。因此，本研究選取DN 所致ESRD 患者，探討川芎嗪對(duì)患者微炎癥及營(yíng)養(yǎng)不良的改善作用。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)川芎嗪注射液干預(yù)后，治療組hs-CRP、TNF-α、IL-1水平均明顯降低，相比于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后，治療組炎癥指標(biāo)下降更為顯著，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后治療組營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)HB、ALB、TP、TRF 較治療前明顯升高，而MIS 評(píng)分與治療前相比，明顯降低(P＜0.05)。與對(duì)照組治療后相比，治療組營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。以上結(jié)果提示，川芎嗪可以通過(guò)降低終末期DN 患者體內(nèi)炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，減輕炎癥狀態(tài)及減少蛋白分解代謝，提高骨髓造血細(xì)胞對(duì)紅細(xì)胞生成素的敏感性，從而改善患者炎癥及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。

表1 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)的比較(±s)

表1 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)的比較(±s)

注：與本組治療前比較，?P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù) CRP(mg/L) TNF-α(ng/L) IL-1(ng/L)治療組 30 治療前 8.52±1.80 78.15±2.01 22.89±5.73治療后 6.11±1.34?# 52.67±6.23?# 17.24±2.3?#對(duì)照組 30 治療前 8.43±3.87 83.8±7.63 20.32±3.71治療后 7.63±3.61 76.14±5.73 19.35±5.27

表2 兩組患者治療前后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的比較(±s)

表2 兩組患者治療前后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的比較(±s)

注：與本組治療前比較，?P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù) HB(g/L) TP(g/L) ALB(g/L) TRF(g/L) MIS評(píng)分(分)治療組 30 治療前 93.25±1.85 59.22±5.62 30.15±0.33 2.12±0.58 12.23±2.64治療后 98.52±4.52?# 63.76±3.85? 33.86±0.95?# 2.60±0.55?# 9.22±4.07?#對(duì)照組 30 治療前 90.12±2.57 61.21±5.24 30.25±0.43 1.89±0.73 13.97±4.94治療后 92.33±3.73 62.03±5.39 31.30±0.22 2.03±0.47 12.06±6.27

綜上所述， 川芎嗪通過(guò)減少hs-CRP、IL-1、TNF-α等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，提高HB、ALB及TRF水平，使終末期DN患者的微炎癥狀態(tài)得以緩解，改善其營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，從而提高生活質(zhì)量和長(zhǎng)期生存率。