恩替卡韋聯(lián)合長效干擾素治療慢性乙型肝炎的臨床研究

胡 浩

（阜新市傳染病醫(yī)院肝病科，遼寧 阜新 123000）

慢性乙型肝炎是一類常見的慢性傳染性疾病，可通過性接觸、母嬰、血液等途徑傳播，我國乙型肝炎患者眾多，對該類疾病的防治已引起了廣泛關(guān)注[1]。臨床中一般采取藥物對乙型肝炎患者進(jìn)行治療，恩替卡韋和長效干擾素是其常用藥物，本次試驗(yàn)就這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對治療乙型肝炎的療效和安全性進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將2016年6月至2017年10月在我院接受治療的62例乙型肝炎患者納入本次試驗(yàn)，按照隨機(jī)抽簽的方式將其分為聯(lián)合組（31例）與對照組（31例）。聯(lián)合組中男性、女性分別有17例、14例；年齡最小20歲，最大64歲，平均年齡為（40.2±2.0）歲；病程在1～6年，平均為（3.1±0.9）年。對照組中男性、女性分別有19例、12例；年齡最小18歲，最大66歲，平均年齡為（40.5±2.4）歲；病程在1～7年，平均為（3.2±1.1）年。對聯(lián)合組、對照組患者上述資料進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)比較，得出P＞0.05，具有可比性。所有患者均確診為乙型肝炎，排除合并肝癌、酒精性肝病、病毒性肝病、嚴(yán)重心腦血管疾病、入組前2個月使用過核苷（酸）類或干擾素類藥物治療、對本次試驗(yàn)用藥過敏的患者。

1.2 方法：對照組應(yīng)用恩替卡韋治療，口服，每天1次，每次0.5 mg，該藥為江蘇正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H20100019。聯(lián)合組在對照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用聚乙二醇干擾素α-2a治療，皮下注射，每周1次，每次180 μg，該藥為F.Hoffmann-La Roche Ltd生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字J20070055。兩組患者均連續(xù)治療1年。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：患者癥狀完全消失或基本消失，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常；②有效：患者臨床癥狀和肝功能均有所改善；③無效：患者癥狀和肝功能均未見改善，甚至病情惡化[2]?？傆行蕿轱@效率和有效率之和。

1.3.2 分析兩組患者肝功能改善情況。統(tǒng)計對比兩組患者在治療前后的AST（天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶）、ALT（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶）、ALB（白蛋白）、TBIL（血清總膽紅素）水平。

1.3.3 統(tǒng)計對比兩組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg轉(zhuǎn)陰率。

1.3.4 對比兩組患者在治療后發(fā)生皮疹、乏力、骨髓抑制、腹瀉等不良反應(yīng)的總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：對聯(lián)合組、對照組患者的試驗(yàn)數(shù)據(jù)采取SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，對計量資料（±s）和計數(shù)資料（%）分別實(shí)行t值和χ2檢驗(yàn)，在P＜0.05時兩組差異具有顯著性。

2 結(jié) 果

表1 聯(lián)合組、對照組患者肝功能指標(biāo)相比（±s）

表1 聯(lián)合組、對照組患者肝功能指標(biāo)相比（±s）

組別 例數(shù) AST ALT ALB TBIL治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 31 89.1±20.3 37.1±11.7 107.2±4.4 37.0±4.7 35.0±8.5 40.6±8.6 19.0±5.4 12.5±3.0對照組 31 89.5±19.6 54.8±12.8 107.9±4.6 51.4±4.6 35.5±8.7 36.2±8.0 19.3±5.6 15.6±3.6 t - 0.079 5.683 0.612 12.191 0.229 2.086 0.215 3.683 P - 0.937 0.000 0.543 0.000 0.820 0.041 0.831 0.001

2.1 聯(lián)合組、對照組患者治療效果相比：聯(lián)合組、對照組患者治療總有效率分別為28/31（90.3%）、21/31（67.7%），兩組對比具有顯著差異P＜0.05。

2.2 聯(lián)合組、對照組患者肝功能指標(biāo)相比：兩組患者在治療前的AST、ALT、ALB、TBIL相比P＞0.05，差異不顯著；在治療后，聯(lián)合組患者AST、ALT、TBIL顯著低于對照組，ALB顯著高于對照組，組間比較P＜0.05。見表1。

2.3 聯(lián)合組、對照組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg轉(zhuǎn)陰率相比：聯(lián)合組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率（93.5%）和HBeAg轉(zhuǎn)陰率（80.6%）較對照組（48.4%、45.2%）更高，兩組對比P＜0.05，見表2。

表2 聯(lián)合組、對照組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg轉(zhuǎn)陰率相比[n（%）]

2.4 聯(lián)合組、對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相比：聯(lián)合組、對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7/31（22.6%）、6/31（19.4%），組間對比無明顯差異P＞0.05。

3 討 論

乙型肝炎一般因感染乙型肝炎病毒（HBV）而致病，其傳染性較強(qiáng)，患者在潛伏期（6個月內(nèi)）多無明顯癥狀，病情進(jìn)展到一定階段后可引起全身乏力、失眠、發(fā)熱、黃疸、肝區(qū)疼痛、食欲減退、腹脹等臨床癥狀，其危害極大，治療難度也非常大[3-4]。本次試驗(yàn)中我院采取恩替卡韋和聚乙二醇干擾素α-2a對該類患者進(jìn)行治療，取得了較好的臨床療效。恩替卡韋屬核苷（酸）類藥物，具有較好的抗病毒作用，其起效快，安全性高[5]。長效干擾素屬廣譜抗病毒藥物，但不能直接對病毒起到殺傷或抑制效果，其作用機(jī)制主要是通過與細(xì)胞表面受體相結(jié)合，促使其產(chǎn)生抗病毒蛋白，進(jìn)而提升淋巴細(xì)胞的免疫功能，促進(jìn)e抗原和抗體的轉(zhuǎn)換。聚乙二醇干擾素α-2a屬于一類特殊的干擾素，其抗病毒效果極為理想，是治療乙型肝炎的常用藥物之一[6]。劉浩等[7]的研究認(rèn)為將長效干擾素與恩替卡韋聯(lián)合應(yīng)用于治療乙型肝炎可發(fā)揮協(xié)同作用，能取得理想的療效，其總有效率超過85%，且用藥安全性較高。本次試驗(yàn)結(jié)果顯示，恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療乙型肝炎的總有效率高達(dá)90.3%，患者AST、ALT、ALB、TBIL等肝功能指標(biāo)顯著改善，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率高達(dá)64.5%，HBeAg轉(zhuǎn)陰率高達(dá)80.6%，以上指標(biāo)均優(yōu)于單用恩替卡韋治療的患者（P＜0.05），兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率接近（組間比較P＞0.05），張松林[8]的試驗(yàn)結(jié)果類似于本次試驗(yàn)結(jié)果。

由本次試驗(yàn)可以看出，恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2b在治療乙型肝炎中安全、有效，值得在臨床中推廣應(yīng)用。