利奈唑胺聯(lián)合萬古霉素治療MRSA重癥肺炎的療效評估

王 玲 王蓓蓓 崔 巖*

（解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院，遼寧 沈陽 110016）

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）是重癥肺炎的常見致病菌，占各項(xiàng)感染原的首位。MRSA重癥肺炎病情重、并發(fā)癥發(fā)率高、病死率較高，臨床治療棘手。萬古霉素是傳統(tǒng)治療藥物，對抑制MRSA的效果確切，但不良反應(yīng)較大，使得臨床應(yīng)用受到限制。利奈唑胺屬于惡唑烷酮類合成抗生素，細(xì)菌清除率高，且安全性可靠，現(xiàn)在MRSA重癥肺炎治療中應(yīng)用廣泛[1]。本研究進(jìn)一步分析利奈唑胺聯(lián)合萬古霉素治療MRSA重癥肺炎的療效，現(xiàn)具體匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將2017年6月至2018年6月在我院ICU治療的78例MRSA重癥肺炎患者隨機(jī)分為兩組。觀察組39例，男21例，女18例，年齡36～75歲，平均年齡（56.7±9.2）歲；對照組39例，男22例，女17例，年齡37～73歲，平均年齡（57.1±8.6）歲；所有患者均符合MRSA重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)痰培養(yǎng)病原學(xué)檢查確診為MRSA感染，胸部X線片顯示大面積肺部陰影，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，氣道分泌物呈膿性，屬于MRSA重癥肺炎；排除藥物過敏者、合并免疫系統(tǒng)疾病、多種細(xì)菌混合感染、嚴(yán)重肝腎功能障礙；比較兩組患者的年齡、性別、病情嚴(yán)重程度等無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法：對照組使用萬古霉素（希臘VIANEX S.A.PLANT C）生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：H20140174）10～20 mg/kg靜脈滴注，每8～12 h給藥1次，根據(jù)病情治療7～14 d不等。在此基礎(chǔ)上，觀察組使用利奈唑胺（Fresenius Kabi AB生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：H20060289）600 mg靜脈注射，12小時(shí)/次，連續(xù)治療10～14 d[2]。兩組均于2周后評價(jià)療效。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。治愈：癥狀及體征完全消失，細(xì)菌學(xué)檢查為陰性，胸部X線片肺紋理恢復(fù)正常；顯效：癥狀及體征明顯改善，細(xì)菌學(xué)檢查為陰性，胸部X線片肺紋理大部分恢復(fù)正常；有效：癥狀及體征有所緩解，細(xì)菌學(xué)檢查為陰性或弱陽性，胸部X線片肺紋理小部分恢復(fù)正常；無效：癥狀及體征、細(xì)菌學(xué)檢查、胸部X線片均無好轉(zhuǎn)[3]。

1.4 觀察指標(biāo)：統(tǒng)計(jì)兩組細(xì)菌清除率；治療后復(fù)查各項(xiàng)炎癥指標(biāo)，包括WBC、IL-1β、IL-6、TNF-α；觀察治療期間有無發(fā)熱、頭痛、皮疹、消化道反應(yīng)、肝腎功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，率（%）表示，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，以P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效及細(xì)菌清除率比較，見表1。

2.2 兩組患者治療后炎癥指標(biāo)比較，見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較，見表3。

3 討 論

MRSA具有極強(qiáng)的致病力和耐藥性，主要是由于其能產(chǎn)生一種特殊的青霉素結(jié)合蛋白，與β酰胺類抗生素的親和力較低，從而表現(xiàn)出對β酰胺類抗生素的耐藥性，而且可改變抗菌藥物的作用靶位，對氨基糖苷類、氟喹諾酮類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類等多種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性[4]。

表1 兩組患者臨床療效及細(xì)菌清除率比較（n）

表2 兩組患者治療后炎癥指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療后炎癥指標(biāo)比較（±s）

注：*與對照組相比，P＜0.05

組別 例數(shù) WBC(×109/L) IL-1β(ng/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L)觀察組 39 15.20±10.23 185.21±81.14 365.47±231.52 53.17±30.21*對照組 39 18.84±9.91 202.75±79.68 402.79±198.23 74.31±35.42

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較（n）

萬古霉素和利奈唑胺均是MRSA重癥肺炎的常用治療藥物。萬古霉素為糖肽類抗生素，可抑制肽聚糖的生物合成，導(dǎo)致細(xì)菌的細(xì)胞壁無法合成，產(chǎn)生較強(qiáng)殺菌效果，臨床主要用于包括MRSA在內(nèi)的革蘭陽性菌感染的最后一線用藥。但萬古霉素存在一定不良反應(yīng)，且隨著臨床的大量應(yīng)用，耐藥性也不斷增多。利奈唑胺是新型唑烷酮類抗菌藥物，能夠阻止核糖體與mRNA結(jié)合，作用于細(xì)菌50 s亞基上的核糖體RNA 23 s位點(diǎn)上，阻斷蛋白質(zhì)的合成，抑制細(xì)菌轉(zhuǎn)錄和翻譯，達(dá)到殺菌的目的。同時(shí)，對細(xì)菌蛋白質(zhì)的高度抑制使得本藥不容易發(fā)生耐藥，與萬古霉素合用能協(xié)同增效，彌補(bǔ)單一使用萬古霉素的不足。

綜上所述，利奈唑胺聯(lián)合萬古霉素治療MRSA重癥肺炎的療效確切，能有效抑制MRSA，加快機(jī)體炎癥的消退，值得在臨床推廣使用。