胃蛋白酶原、胃泌素17作為血清學(xué)標(biāo)記物對胃癌初步篩查的價值*

孫 政，徐宏濤

(浙江省麗水市中心醫(yī)院胃腸外科 323000)

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，它與人們的生活方式密切相關(guān)，如飲食、飲酒、吸煙等[1-2]。我國胃癌患者大部分發(fā)現(xiàn)時已為進展期胃癌，甚至已失去手術(shù)治療機會[3]。因此，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療作為胃癌的二級預(yù)防策略是降低與胃癌相關(guān)的病死率和延長胃癌患者存活率的關(guān)鍵。因此，預(yù)測和篩查胃癌高危人群就顯得尤為重要。慢性萎縮性胃炎是胃癌常見的癌前病變[4]，通過定期隨訪可提高胃癌的早期診斷率和降低病死率。此外，慢性萎縮性胃炎的早期診斷和治療對于預(yù)防胃癌的發(fā)生至關(guān)重要。目前，慢性萎縮性胃炎和胃癌的確診仍需要通過胃鏡檢查病理結(jié)果來診斷。然而，胃鏡檢查的成本非常高，舒適度差，患者往往會有因畏懼心理而依從性很差。因此，將胃鏡檢查和活組織檢查用于慢性萎縮性胃炎和胃癌的大規(guī)模篩選顯然是不切實際的。既往有研究報道胃蛋白酶原(PG)和胃泌素17(G-17)可用于監(jiān)測胃黏膜萎縮的變化[5-6]，可作為篩選慢性萎縮性胃炎和胃癌的候選標(biāo)記[7]。本研究的通過檢測血清中PG和G-17的水平，從而評價其對慢性萎縮性胃炎篩查的價值，并確定血清G-17和PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ(PGR)聯(lián)合檢測的臨床適用性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1-12月在本院接受胃鏡檢查的患者共137例，其中女72例，男65例。根據(jù)組織病理學(xué)檢查結(jié)果將患者分為兩組：(1)慢性萎縮性胃炎組(n=62，觀察組)，胃黏膜活檢顯示輕度至中度慢性萎縮性胃炎，伴有或不伴有腸上皮化生；(2)非萎縮性胃炎組(n=75，對照組)：胃黏膜活檢顯示胃黏膜中存在正?；蜉p度至中度的非萎縮性胃炎。觀察組平均年齡(53.38±8.28)歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(24.78±3.28)kg/m2；對照組平均年齡(54.18±6.89)歲，BMI(23.86±3.19)kg/m2。納入標(biāo)準：所有受試者均在血清學(xué)檢查前接受胃鏡檢查；在胃鏡檢查中發(fā)現(xiàn)黏膜病變時獲得活檢標(biāo)本。排除標(biāo)準：在納入研究之前1周無特殊藥物使用史(包括質(zhì)子泵抑制劑，H2受體拮抗劑等)，無胃相關(guān)的手術(shù)病史。所有受試者均自愿簽收知情同意書。

1.2血清學(xué)檢測 胃鏡檢查次日清晨收集血液標(biāo)本，離心后收集血清。血清標(biāo)本儲存在-70 ℃冰箱內(nèi)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA，試劑盒購自芬蘭BIOHIT公司)檢測血清中PGⅠ、PGⅡ和G-17的表達水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及PGR的比較 兩組血清PGⅠ水平和PGR均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組的PGⅡ和G-17水平與對照組的PGⅡ和G-17水平?jīng)]有明顯差異(P>0.05)。見表1。

2.2不同血清標(biāo)記物對慢性萎縮性胃炎診斷的準確性 將對照組作為參考，繪制PGⅠ、PGⅡ、PGR和G-17的ROC曲線。 PGⅠ、PGⅡ、PGR和G-1的最佳臨界值分別為98.2 μg/L、6.88 μg/L、15.47和1.89 pmol/L，見表2。

2.3不同血清標(biāo)記物聯(lián)合檢測在診斷慢性萎縮性胃炎中的診斷價值 PGⅠ和G-17聯(lián)合用藥在診斷慢性萎縮性胃炎中的靈敏度、特異度和AUC分別為69.3%、65.3%和0.722±0.043。PGⅡ和G-17聯(lián)合用藥在診斷慢性萎縮性胃炎中的靈敏度、特異度和AUC分別為57.1%、50.6%和0.514±0.039。 PGR和G-17組合在診斷慢性萎縮性胃炎中的靈敏度、特異度和AUC分別為69.3%、73.2%和0.741±0.041(表3)。

表1 血清學(xué)標(biāo)記物在各組中的表達水平

表2 不同血清標(biāo)記物對慢性萎縮性胃炎診斷的準確性

表3 血清G-17與PGⅠ、PGⅡ、PGR聯(lián)合檢測對慢性萎縮性胃炎的診斷價值

3 討 論

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，因大部分患者初次就診時腫瘤就已處于進展期，失去手術(shù)機會，導(dǎo)致5年存活率低。因此，如何提高早期胃癌的診斷率及預(yù)防胃癌的發(fā)生、發(fā)展成了至關(guān)重要的環(huán)節(jié)。胃鏡病理活檢是目前診斷唯一的金標(biāo)準[8]，但是因胃鏡檢查費用高、風(fēng)險大及有創(chuàng)性，導(dǎo)致難以作為大規(guī)模篩查的常規(guī)檢查。近年來，血清G-17、PG與幽門螺桿菌抗體IgG 被稱為“血清學(xué)活檢”，成為胃癌及癌前疾病早期診斷新方法[9-10]。PG是胃蛋白酶的前體，胃是PG的唯一來源，血清PGⅠ、PG Ⅰ/PGⅡ的水平與胃癌的病程具有關(guān)聯(lián)性。胃泌素是一種常見胃腸激素，G-17 主要由胃竇部G細胞分泌，80%～90%可發(fā)揮生物學(xué)作用。萎縮性胃炎是伴有腸化生的浸潤性慢性炎癥，可形成不典型增生，是主要癌前疾病之一，大部分慢性萎縮性胃炎最終發(fā)展成不典型增生、甚至胃癌。大量的研究證實，血清中PG、G-17的表達水平與慢性萎縮性胃炎的萎縮程度相關(guān)。

本研究結(jié)果表明，PGⅠ和PGR在篩查慢性萎縮性胃炎和預(yù)測胃癌風(fēng)險方面具有相對較高的準確性(AUC分別為0.722±0.053和0.733±0.042)，與之前的研究PG在篩選慢性萎縮性胃炎或者胃癌中的高準確度的結(jié)果相一致。葡萄牙學(xué)者報道了PG對早期胃癌篩查的靈敏度和特異度分別為67.0%和47.0%，而來自伊朗的研究團隊[11]報道了PGⅠ和PGR篩查胃萎縮的AUC分別為0.78和0.79。因此，PGⅠ和PGⅠ聯(lián)合PGⅠ/PGⅡ可用作篩選胃萎縮和預(yù)測胃癌風(fēng)險的有效生物指標(biāo)，以及用于篩查胃癌高風(fēng)險區(qū)域的個體[12-15]。這可以提高胃癌前病變和早期胃癌的診斷率，從而及時治療，提高患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果表明，G-17篩查慢性非萎縮性胃炎的AUC相對較低(約56%)，這與之前的文獻[16]結(jié)果一致，后者報道G-17篩查胃萎縮的AUC為59%。然而，一些初步研究表明，G-17在篩選胃萎縮或胃癌方面具有較高的準確性。王雪華等[17]通過對血清標(biāo)本檢測發(fā)現(xiàn)G-17篩查萎縮性胃炎靈敏度和特異度分別為65.9%和63.8%。因此，G-17篩查預(yù)測胃萎縮和胃癌風(fēng)險的有效性仍有待進一步證實。本研究結(jié)果表明，G-17和PGⅠ聯(lián)合用于診斷慢性非萎縮性胃炎的靈敏度為69.3%，低于單獨使用PGⅠ的靈敏度，但特異度(65.3%)高于單獨使用PGⅠ。G-17聯(lián)合PGR對慢性非萎縮性胃炎診斷的靈敏度為69.3%，高于單獨PGR；然而，特異度低于僅PGR的特異度。

血清指標(biāo)的結(jié)合可以在某些方面提高慢性非萎縮性胃炎診斷的準確性。在未來的臨床工作中，當(dāng)血清指標(biāo)用于診斷慢性非萎縮性胃炎時，其中兩個可以靈活組合以提高準確性。當(dāng)聯(lián)合檢測產(chǎn)生陽性結(jié)果時，有必要使用胃鏡檢查來仔細篩查患者以進行早期診斷和治療?？傊逯笜?biāo)的使用為慢性非萎縮性胃炎的診斷帶來了便利。然而，本研究樣本量較小，不足以擴展到篩選水平。因此，有必要進行更大樣本量的進一步研究，以準確確定聯(lián)合檢測血清指標(biāo)的靈敏度和特異度。