重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合順鉑與單藥順鉑治療惡性漿膜腔積液的臨床療效比較

程劍 張虹 張豪榮 李春梅 肖龍生 丁孟蓓

（新疆兵團(tuán)四師醫(yī)院中醫(yī)腫瘤科 新疆 伊寧 835000）

惡性漿膜腔積液是惡性腫瘤發(fā)展至晚期的常見嚴(yán)重并發(fā)癥之一，多由惡性腫瘤直接侵犯或轉(zhuǎn)移至漿膜腔所致，刺激間皮細(xì)胞，阻礙淋巴管引流。惡性漿膜腔積液包括胸腔積液、腹腔積液、心包積液等，臨床以胸腔積液及腹腔積液最為常見。這類積液可為血性，也可為黃色滲出液，呈反復(fù)性、頑固性發(fā)展，一旦發(fā)病提示原發(fā)部位病變已發(fā)生局部轉(zhuǎn)移或全身擴(kuò)散，預(yù)后很差[1]。局部穿刺引流以及腔內(nèi)給藥是本病的常用治療手段，通過抽吸積液后注入化療藥物達(dá)到直接殺滅腫瘤細(xì)胞、消除積液的目的。順鉑是常用化療藥物，效果一般，近年來抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的靶向治療藥物為臨床研究的熱點(diǎn)[2]。本研究分析重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合順鉑與單藥順鉑治療惡性漿膜腔積液的臨床療效，現(xiàn)具體匯報(bào)如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將2014年12月—2018年6月在我院腫瘤科治療的36例惡性漿膜腔積液患者隨機(jī)分為兩組。觀察組18例，男11例，女7例，年齡45～76歲，平均年齡（61.4±7.8）歲；對照組18例，男9例，女9例，年齡42～78歲，平均年齡（62.1±8.4）歲；所有患者均符合惡性漿膜腔積液診斷標(biāo)準(zhǔn)，臥位B超檢查胸腹腔積液≥3cm，伴有胸悶氣短、腹部脹痛不適等癥狀，病理組織學(xué)檢查確診胸腹部或盆腔惡性腫瘤所致惡性漿膜腔積液；所有患者心、肺等主要器官功能正常，預(yù)計(jì)生存期≥2個(gè)月，美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評(píng)分在0～2分；排除有出血傾向者、嚴(yán)重感染者、合并嚴(yán)重心肺疾病者；比較兩組患者的年齡、性別、積液量及部位、嚴(yán)重程度等無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法

所有患者經(jīng)B超定位，采用單腔中心靜脈導(dǎo)管，沿導(dǎo)絲送入中心靜脈導(dǎo)管10～15cm，外接無菌引流袋，引流積液，首次引流量，心包積液＜100ml，胸腔積液＜500ml，腹腔積液＜1000ml，引流持續(xù)2～3d，之后復(fù)查B超，確認(rèn)積液量少后，從導(dǎo)管內(nèi)注入藥物[3]。對照組使用順鉑（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20023460）20～80mg、地塞米松5mg，加入生理鹽水30～1000ml中，觀察組在對照組基礎(chǔ)上使用重組人血管內(nèi)皮抑制素（山東先聲麥得津生物制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20050088）30～60mg。注入導(dǎo)管內(nèi)后封閉導(dǎo)管，囑患者多次變化體位，使化療藥物廣泛接觸漿膜腔，72h后引流藥液；若仍有較多積液，可重復(fù)引流及腔內(nèi)化療，待B超證實(shí)腔內(nèi)無積液后再用藥1次，之后拔管。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)WHO惡性積液療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效。完全緩解（CR）：臨床癥狀完全消失，漿膜腔積液消失并持續(xù)4周以上；部分緩解（PR）：臨床癥狀明顯緩解，漿膜腔積液減少超過50%，并維持4周以上；穩(wěn)定（SD）：臨床癥狀有所緩解，漿膜腔積液減少不足50%或增加不超過25%；進(jìn)展（PD）：臨床癥狀加重，漿膜腔積液增加超過25%[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，率（%）表示，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，以P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（n）

2.2 兩組患者治療前后QOL及KPS評(píng)分比較，見表2。

表2 兩組患者治療前后QOL及KPS評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后QOL及KPS評(píng)分比較（分，±s）

注：*與#相比，P＜0.05。

組別nQOL評(píng)分KPS評(píng)分治療前治療后治療前治療后觀察組1834.2±7.551.4±6.943.2±5.851.5±6.7*對照組1833.8±7.943.2±7.342.7±6.145.2±6.3#

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[n（%）]

3.討論

惡性漿膜腔積液的病因以肺癌、乳腺癌、惡性淋巴瘤、卵巢癌等最為常見，預(yù)后與原發(fā)病灶密切相關(guān)，胃腸道來源的惡性腹腔積液預(yù)后最差，生存時(shí)間僅12～20周，而惡性胸腔積液會(huì)影響呼吸、循環(huán)功能，對抗腫瘤治療效果也有不利影響[5]。

穿刺引流積液及腔內(nèi)用藥是常用治療方法，順鉑是常用化療藥物，但癥狀緩解多為短暫性，效果較差，容易反復(fù)發(fā)作。近年來發(fā)現(xiàn)VEGF在體內(nèi)是重要的促血管生成因子，能夠促進(jìn)腫瘤血管及淋巴管生成。重組人血管內(nèi)皮抑制素為新型靶向治療藥物，能下調(diào)VEGF及受體的表達(dá)，阻斷VEGF誘導(dǎo)VEGFR酪氨酸磷酸化；還能下調(diào)MMP-2、MMP-9的表達(dá)，從而抑制腫瘤血管生成，使腫瘤組織缺血壞死[6]。其與順鉑合用，能協(xié)同增效，增強(qiáng)對積液中腫瘤細(xì)胞的抑制作用，從而減少積液的滲出和形成。

綜上所述，重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合順鉑治療惡性漿膜腔積液的臨床療效確切，能提高患者的晚期生活質(zhì)量，減輕痛苦，值得在臨床推廣使用。