阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死效果及對(duì)血小板聚集率、神經(jīng)功能的影響

黃延志 汪琴

【摘要】 目的：探討阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死效果及對(duì)血小板聚集率、神經(jīng)功能的影響。方法：選取筆者所在醫(yī)院2016年2月

-2018年5月80例急性腦梗死患者，隨機(jī)均分為觀察組及對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組患者給予阿司匹林治療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予氯吡格雷，比較兩組患者臨床療效、神經(jīng)功能缺損評(píng)分（CSS評(píng)分）與日常生活能力評(píng)分（ADL評(píng)分）、血小板聚集情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者臨床治療有效率87.50%，高于對(duì)照組的67.50%（P<0.05）;觀察組患者治療后CSS評(píng)分低于對(duì)照組，ADL評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組患者治療后血小板聚集率較低于對(duì)照組，最大血小板聚集時(shí)間高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷有利于降低急性腦梗死患者血小板聚集率，改善患者神經(jīng)功能與日常生活能力，療效顯著，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 急性腦梗死; 阿司匹林; 氯吡格雷; 血小板聚集率

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.27.063 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）27-0-03

Effect of Aspirin Combined with Clopidogrel on Acute Cerebral Infarction，Platelet Aggregation Rate and Neurological Function/HUANG Yanzhi，WANG Qin.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（27）：-148

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of aspirin combined with clopidogrel on acute cerebral infarction，platelet aggregation rate and neurological function.Method：Eighty patients with acute cerebral infarction from February 2016 to May 2018 were randomly divided into observation group and control group，with 40 cases in each group.Patients in the control group were treated with Aspirin.Patients in the observation group were given Clopidogrel on the basis of the control group.The clinical efficacy，neurological deficit score（CSS score） and daily living ability score（ADL score），platelet aggregation and adverse reactions were compared between the two groups.Result：The effective rate of clinical treatment in the observation group was 87.50%，higher than 67.50% in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The CSS score of the observation group was lower than that of the control group，and the ADL score was higher than that of the control group（P<0.05）.The platelet aggregation rate of the observation group was lower than that of the control group，and the maximum platelet aggregation time was higher than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Aspirin combined with Clopidogrel is beneficial to reduce the platelet aggregation rate in patients with acute cerebral infarction，improve the neurological function and daily living ability of patients，with remarkable curative effect and high safety.

【Key words】 Acute cerebral infarction; Aspirin; Clopidogrel; Platelet aggregation rate

First-authors address：Xuanen County Peoples Hospital，Xuanen 445500，China

隨著生活水平的提高和人口老齡化的加劇，我國腦梗死發(fā)病率逐年升高，患者多伴有肢體偏癱、失語或是癡呆等一系列癥狀，嚴(yán)重影患者健康和生活質(zhì)量[1]。動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致急性腦梗死的重要因素之一，抗血小板藥物可降低患者心、腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。阿司匹林為強(qiáng)效抗血小板聚集藥物，可通過抑制血栓素A2（TXA2）合成來抑制血小板的聚集。氯吡格雷則是新型的抗血小板聚集藥物，能選擇性阻斷血小板二磷酸腺苷（ADP）受體來達(dá)到抑制血小板受體糖蛋白以及纖維蛋白原結(jié)合的目的，發(fā)揮抗血小板聚集作用[2]。本研究通過對(duì)比阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷與單獨(dú)阿司匹林用藥治療急性腦梗死臨床療效，闡述聯(lián)合用藥價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2016年2月-2018年5月80例急性腦梗死患者，隨機(jī)均分為觀察組及對(duì)照組，每組40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)會(huì)議中制定的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并由CT或MRI進(jìn)行明確診斷;（2）患者為初次發(fā)病，且發(fā)病時(shí)間在48 h內(nèi);（3）NIHSS評(píng)分≤8分且Barthel指數(shù)評(píng)分≥50分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）由于心源性或小動(dòng)脈病變等原因造成的腦梗死;（2）需通過溶栓或抗凝治療;（3）血小板計(jì)數(shù)水平在100×109/L以下;（4）合并血液系統(tǒng)或免疫性疾病;（5）合并嚴(yán)重的肝腎功能損害患者;（6）入院前半個(gè)月內(nèi)服用過影響患者血小板功能藥物;（7）臨床資料不全。觀察組患者中男22例，女18例;年齡45～79歲，平均（63.80±5.33）歲;梗死部位：腦干3例，小腦3例，丘腦10例，側(cè)腦室旁4例，基底節(jié)區(qū)18例，腦葉2例。對(duì)照組患者中男21例，女19例;年齡46～80歲，平均（63.59±5.11）歲;梗死部位：腦干3例，小腦2例，丘腦9例，側(cè)腦室旁5例，基底節(jié)區(qū)20例，腦葉1例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，患者及家屬知情并同意。

1.2 治療方法

兩組患者均給予常規(guī)調(diào)節(jié)血壓、腦保護(hù)、降糖降脂等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予阿司匹林腸溶片（廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20130078），劑量為100 mg/d，持續(xù)用藥半個(gè)月。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予氯吡格雷（廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20130083）劑量為75 mg/d，持續(xù)用藥半個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 療效標(biāo)準(zhǔn)：（1）基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低≥91%同時(shí)病殘程度分級(jí)0級(jí);（2）顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低在46%～91%且病殘程度分級(jí)為1～3級(jí);（3）進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低在17%～46%;（4）無效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低在17%以下甚至增加[4]。

1.3.2 神經(jīng)功能缺損與日常生活能力 采用中國卒中量表（CSS）[5]評(píng)定患者神經(jīng)功能缺損情況，該量表共包括水平凝視、意識(shí)水平、言語、面癱、肩、手、下肢及步行能力八個(gè)維度，得分范圍為0～45分。采用Barthel指數(shù)日常生活能力評(píng)定量表（ADL）[6]評(píng)定患者日常生活能力，該量表共包括修飾、洗澡、穿衣、進(jìn)餐、大便、小便、用廁、平地行走、上下樓梯共10個(gè)方面，總分100分，得分越高患者個(gè)人獨(dú)立生活能力則越強(qiáng)。

1.3.3 血小板聚集率 兩組患者均于治療前后抽取空腹靜脈血

3 ml，通過美國CHRONO-LOG700-2血小板分析儀進(jìn)行測(cè)定，檢測(cè)患者對(duì)阿司匹林的反應(yīng)以花生四烯酸為誘導(dǎo)劑，檢測(cè)患者對(duì)氯吡格雷的反應(yīng)以二磷酸腺苷為誘導(dǎo)劑。

1.3.4 不良反應(yīng) 比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療有效率比較

觀察組患者臨床治療有效率87.50%，高于對(duì)照組的67.50%（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損與日常生活能力比較

兩組患者治療前CSS評(píng)分與ADL評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后CSS評(píng)分較治療前降低，ADL評(píng)分較治療前升高，且觀察組患者治療后CSS評(píng)分低于對(duì)照組，ADL評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血小板聚集率與最大血小板聚集時(shí)間比較

兩組患者治療前血小板聚集率、最大血小板聚聚時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后血小板聚集率較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，最大血小板聚集時(shí)間較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

急性腦梗死主要是由于形成動(dòng)脈硬化性血栓而造成，腦梗死發(fā)生時(shí)潛在的粥樣斑塊不穩(wěn)定，導(dǎo)致復(fù)發(fā)幾率增加，硬塊破裂潰瘍形成后，膠原暴露，促進(jìn)血栓形成，同時(shí)血栓一般發(fā)生在血管內(nèi)皮損傷或血流發(fā)生旋渦部位，因此血小板活化是血栓形成的關(guān)鍵原因[7]。

目前抗血小板藥物、他汀類藥物及降壓藥物已經(jīng)成為腦梗死防治的基礎(chǔ)類型藥物。阿司匹林是目前臨床范圍內(nèi)應(yīng)用最為廣泛的TXA2抑制劑，其通過使環(huán)氧化酶活化部位的第530位絲氨酸殘基發(fā)生不可逆的乙?；?，造成環(huán)氧化酶的失活，從而達(dá)到阻礙花生四烯酸衍代謝路徑的目的，使其合成前列腺素過程受到阻礙，抑制TXA2生成，抑制血小板合成及乙?；w維蛋白原，增加纖維蛋白多孔性，達(dá)到抑制血小板聚集的目的，防止血栓形成[8]。氯吡格雷是一種非噻吩吡啶類衍生物，可通過選擇性抑制ADP和血小板表面受體結(jié)合以及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡbⅢa復(fù)合物的活化，另一方面抑制細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路和血小板釋放更多的ADP，抑制血小板進(jìn)一步聚集[9-10]。

本研究中，觀察組患者臨床治療有效率高于對(duì)照組，表明聯(lián)合用藥可顯著提高治療效果。觀察組患者治療后神經(jīng)功能缺損與日常生活能力評(píng)分改善均優(yōu)于對(duì)照組，說明阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死可顯著增強(qiáng)患者神經(jīng)功能，提高患者日常生活能力，對(duì)改善患者的預(yù)后及生活質(zhì)量具有積極意義。王立羽等[11]研究結(jié)果支持本結(jié)論。呂建萌等[12]研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用后患者ADP所誘導(dǎo)的血小板激活標(biāo)志物的表達(dá)明顯減少，提示聯(lián)合用藥能夠增強(qiáng)血小板聚集的抑制作用，可有效控制血小板的活化，達(dá)到控制血栓進(jìn)程的目的。本研究中觀察組患者血小板聚集率低于對(duì)照組，最大血小板聚集時(shí)間長于對(duì)照組，與其研究結(jié)果一致。本研究中兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.00%與7.50%，二者無明顯差異（P>0.05），且均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，影響治療進(jìn)程，聯(lián)合用藥安全性較高。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷有利于降低急性腦梗死患者血小板聚集率，改善患者神經(jīng)功能與日常生活能力，療效顯著，安全性較高。

參考文獻(xiàn)

[1]李琳蕓，李滔，王昌富，等.急性腦梗死患者各類血小板-白細(xì)胞聚集體的檢測(cè)及在臨床診斷中的應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2017，32（2）：122-126.

[2]段琦.靜脈溶栓與雙抗血小板治療對(duì)急性腦梗死后腦微出血出血性轉(zhuǎn)換的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2017，46（4）：435-438.

[3]劉芳，李毅，劉剛，等.丹紅注射液對(duì)急性腦梗死患者血尿酸與膽紅素水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（7）：1321-1323.

[4]郭秀鳳，楊本德.雙聯(lián)抗血小板聯(lián)合丁苯酞注射液治療急性腦梗死的臨床療效研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，13（8）：129-130.

[5]丁志剛，王青松，周佩洋，等.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合舒血寧對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能的影響及機(jī)制研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2017，24（2）：158-162.

[6]夏楠，任彩麗，王紅星，等.腦梗死急性期康復(fù)訓(xùn)練流程對(duì)患者運(yùn)動(dòng)功能和日常生活活動(dòng)能力改善程度的影響[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2017，32（4）：396-401.

[7]李爽，陳娟，劉科.阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療對(duì)急性腦梗死患者炎癥因子、凝血功能及血小板活化的影響研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，206（7）：76-79.

[8]楊緒棟.松齡血脈康膠囊聯(lián)合阿司匹林片對(duì)腦梗死患者腦動(dòng)脈血流速度、血小板活化功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（9）：987-989.

[9]亓慧敏.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療對(duì)急性腦梗死患者血小板活化聚集狀態(tài)的研究[J].河北醫(yī)學(xué)，2017，23（3）：374-377.

[10]馮志強(qiáng)，陸云南，許紅，等.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對(duì)腦梗死患者同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白的影響及預(yù)后分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（19）：38-40.

[11]王立羽，白麗虹，王爽.硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療腦梗死的療效及對(duì)血清高敏C反應(yīng)蛋白、血脂、頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響[J].廣西醫(yī)學(xué)，2017，39（4）：481-483.

[12]呂建萌，潘雅娟，劉建敏，等.阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合治療對(duì)急性腦梗死患者血清可溶性細(xì)胞間粘附分子-1、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α影響研究[J].臨床軍醫(yī)雜志，2017，45（10）：1022-1024.

（收稿日期：2019-04-15） （本文編輯：張亮亮）