術(shù)前新輔助化療治療局部晚期宮頸癌的臨床觀察

王榮華

【摘要】 目的：探討術(shù)前新輔助化療（NACT）治療局部晚期宮頸癌（LACC）的效果。方法：以2018年1-12月筆者所在醫(yī)院接受的96例LACC患者作為本次研究對(duì)象。按入院先后順序?qū)⑵浞譃閷?duì)照組和觀察組，各48例。對(duì)照組患者實(shí)施直接手術(shù)治療，觀察組實(shí)施NACT+手術(shù)治療。比較兩組治療效果。結(jié)果：觀察組治療總有效率為77.08%，高于對(duì)照組的60.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者血清誘捕受體3（DcR3）、凋亡抑制基因（Survivin）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF-C）水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組DcR3、Survivin、VEGF-C水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，顯著低于對(duì)照組的35.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)LACC患者實(shí)施NACT治療，可縮短手術(shù)時(shí)間，降低術(shù)中出血量，降低血清DcR3、Survivin、VEGF-C水平，有效提高臨床治療效果。

【關(guān)鍵詞】 術(shù)前; 新輔助化療; 局部晚期宮頸癌; 有效率; 不良反應(yīng)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.27.012 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）27-00-03

Clinical Observation of Preoperative Neoadjuvant Chemotherapy for Locally Advanced Cervical Cancer/WANG Ronghua.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（27）：-28

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of preoperative neoadjuvant chemotherapy（NACT） in the treatment of locally advanced cervical cancer（LACC）.Method：A total of 96 LACC patients admitted in our hospital from January to December 2018 were selected as the study subjects.According to the order of admission，the patients were divided into the control group and the observation group，with 48 cases in each group.The control group received direct surgical treatment，while the observation group received NACT and surgical treatment.The therapeutic effects of the two groups were compared.Result：The total effective rate of the observation group was 77.08%，which was higher than 60.42% of the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The operative time and intraoperative blood loss in the observation group were better than those in the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.Before treatment，there were no significant differences in serum levels of entrapment receptor 3（DcR3），apoptosis suppressor gene（Survivin），and vascular endothelial growth factor（VEGF-C） between the two groups（P>0.05）.After treatment，DcR3，Survivin，and VEGF-C levels in the observation group were all lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was 16.67%，which was significantly lower than 35.42% in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：NACT treatment for LACC patients can shorten the operation time，reduce intraoperative blood loss，and reduce serum DcR3，Survivin，and VEGF-C levels，effectively improving the clinical efficacy.

【Key words】 Preoperative; Neoadjuvant chemotherapy; Locally advanced cervical cancer; Efficient; Adverse reactions

First-authors address：Wuhan Xinzhou District Hospital of Traditional Chinese Medicine，Wuhan 431400，China

宮頸癌在臨床上尤為常見，是一種常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率較高，具有極高的死亡率，已經(jīng)成為威脅女性生命健康的重要疾病。局部晚期宮頸癌（LACC）則是指患者局部腫瘤的直徑超過4 cm，臨床分期為ⅠB2～ⅡA2的患者[1]。臨床上，針對(duì)早期患者主要是采用手術(shù)的方式進(jìn)行治療，而針對(duì)LACC的治療中，鑒于患者病情較為嚴(yán)重，極容易發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，在這種情況下，單純采用手術(shù)治療，常常會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)術(shù)中出血量過多、術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)高等現(xiàn)象。而在最新的研究中發(fā)現(xiàn)，在對(duì)LACC患者實(shí)施手術(shù)治療前，通過術(shù)前新輔助化療（NACT）治療，則可有效減輕腫瘤的負(fù)荷，并提高手術(shù)治療效果[2-3]。為了進(jìn)一步研究NACT治療LACC的效果，以2018年1-12月筆者所在醫(yī)院接收的96例LACC患者作為本次研究對(duì)象，并將研究結(jié)果進(jìn)行如下總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018年1-12月筆者所在醫(yī)院接受的96例LACC患者作為本次研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)病理學(xué)診斷證實(shí);（2）病理分期為ⅠB2～ⅡA2，腫瘤直徑為4～10 cm。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、腎器官障礙者;（2）合并其他腫瘤疾病者;（3）凝血功能障礙者;（4）對(duì)化療藥物過敏者;（5）妊娠期和哺乳期患者;（6）不配合研究者。按照入院先后順序?qū)⑵浞譃閷?duì)照組和觀察組，各48例。對(duì)照組：年齡33～62歲，平均（47.5±14.5）歲;病程0.5～2.5年，平均（1.5±0.6）年，腫瘤直徑4～9 cm，平均（6.5±2.5）cm;其中鱗癌33例，腺癌15例。觀察組：年齡31～63歲，平均（47.0±16.0）歲;

病程0.3～2.6年，平均（1.4±0.6）年，腫瘤直徑4～10 cm，平均（7.0±3.0）cm;其中鱗癌35例，腺癌13例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。患者均知曉本次研究方法和目的，并自愿參與本次研究。

1.2 方法

對(duì)照組患者直接給予手術(shù)治療。對(duì)患者進(jìn)行全身麻醉處理，并進(jìn)行氣管插管。之后于患者正中饒臍上方5 cm處進(jìn)行切口，之后對(duì)患者進(jìn)行廣泛性全子宮切除術(shù)、盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。

觀察組患者則在手術(shù)前，對(duì)患者實(shí)施NACT治療：（1）化療方案。紫杉醇注射液（山西振東制藥股份有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H20058655;規(guī)格：5 ml∶30 mg）、順鉑注射液（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813;規(guī)格：6 ml∶20 mg×5瓶）。（2）在對(duì)患者化療前，實(shí)施紫杉醇注射液前12、6 h，指導(dǎo)患者口服地塞米松（福州海王福藥制藥有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H35021170;規(guī)格：0.75 mg）3.75 mg，實(shí)施紫杉醇注射液前0.5 h，指導(dǎo)患者口服鹽酸苯海拉明片（江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H32021430;規(guī)格：25 mg/片）50 mg;化療第1天應(yīng)結(jié)合患者病情選擇化療劑量，紫杉醇注射液以135～175 mg/m2為標(biāo)準(zhǔn)，將其加入500 ml 5%葡萄糖溶液中進(jìn)行靜脈滴注，約為3 h。并對(duì)患者進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)。按照70 mg/m2的用量，將順鉑注射液與100 ml 3%氯化鈉注射液混合，進(jìn)行靜脈滴注，持續(xù)靜脈滴注3 d，之后改為常規(guī)水化治療3 d，液體入量為2 500～3 000 ml/d，并在化療期間，對(duì)患者24 h液體出入量進(jìn)行詳細(xì)記錄，保證患者尿量在100 ml/h以上。（3）持續(xù)化療10 d為1個(gè)療程，并連續(xù)進(jìn)行2個(gè)療程?；熃Y(jié)束后2～3周，即可進(jìn)行手術(shù)治療，手術(shù)方法同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組治療效果。效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解：臨床癥狀完全消失，腫瘤消失，且未出現(xiàn)新的病灶;部分緩解：腫瘤最大直徑縮小≥30%，未出現(xiàn)新的病灶;穩(wěn)定：腫瘤最大直徑縮小<30%，或增大≤25%;進(jìn)展：腫瘤最大直徑增大﹥25%，或出現(xiàn)新病灶?？傆行?（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。（2）統(tǒng)計(jì)兩組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量。

（3）對(duì)兩組患者血清誘捕受體3（DcR3）、凋亡抑制基因（Survivin）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF-C）水平進(jìn)行測(cè)定。于術(shù)前、術(shù)后1個(gè)月抽取患者空腹靜脈血5 ml，進(jìn)行離心處理后，取血清，并采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)其進(jìn)行測(cè)定。（4）比較兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況。包括中性粒細(xì)胞減少、肝腎損害、惡心嘔吐、腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比

觀察組手術(shù)治療總有效率為77.08%，高于對(duì)照組的60.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量對(duì)比

觀察組手術(shù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，術(shù)中出血量明顯少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組DcR3、Survivin、VEGF-C水平對(duì)比

治療前，兩組患者DcR3、Survivin、VEGF-C水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組DcR3、Survivin、VEGF-C水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，在全世界范圍內(nèi)，每年新增的宮頸癌患者已高達(dá)500 000例，其中約有135 000例來自中國(guó)[4-5]。宮頸癌是臨床上最為常見的一種惡性腫瘤，不僅發(fā)病率高，且具有極高的死亡率。尤其是針對(duì)LACC患者而言，單純地采用手術(shù)治療，患者5年內(nèi)生存率相對(duì)比較低，治療效果不甚理想[6]。因此，臨床研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)LACC患者進(jìn)行手術(shù)治療前，對(duì)其實(shí)施術(shù)前NACT治療，可有效縮小患者的腫瘤直徑，提升手術(shù)治療效果，進(jìn)而改善患者預(yù)后。

在NACT治療中，主要以紫杉醇、順鉑作為主要的化療藥物[7]。其中，紫杉醇是目前發(fā)現(xiàn)的最為有效的天然抗癌藥物，已經(jīng)在臨床乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、肺癌的治療中得到了廣泛應(yīng)用[8-9]。該藥物進(jìn)入到患者機(jī)體后，可有效打破細(xì)胞的微管聚合及解聚平衡，進(jìn)而導(dǎo)致癌細(xì)胞出現(xiàn)凋亡的現(xiàn)象;而順鉑是最為有效的抗癌毒性藥物，該藥物進(jìn)入患者機(jī)體后，可與其體內(nèi)的脫氧核糖酸鏈形成交聯(lián)，進(jìn)而對(duì)癌細(xì)胞的DNA功能發(fā)揮產(chǎn)生破壞，以達(dá)到治療疾病的目的[10]。研究發(fā)現(xiàn)，在對(duì)LACC患者手術(shù)治療前，對(duì)患者實(shí)施NACT治療，可有效降低癌細(xì)胞的活力，并消除了微轉(zhuǎn)移病灶，減少了患者術(shù)中癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散現(xiàn)象[11];同時(shí)，術(shù)前對(duì)患者實(shí)施NACT治療，使得部分腫瘤細(xì)胞死亡，并縮小了腫瘤體積，也在一定程度上降低了手術(shù)的難度，提高了手術(shù)效果[12]。

本次研究結(jié)果顯示：觀察組手術(shù)治療總有效率為77.08%，高于對(duì)照組的60.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、DcR3、Survivin、VEGF-C水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，明顯低于對(duì)照組的35.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，對(duì)LACC患者實(shí)施術(shù)前NACT治療，可進(jìn)一步提高患者治療效果，減少術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生，具有極高的應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]李娜，李輝，馬春雨，等.紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療與同步放化療在局部晚期宮頸癌中的療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2019，20（3）：227-229.

[2]曹寧.紫杉醇聯(lián)合卡鉑新輔助化療在局部晚期宮頸癌治療中的應(yīng)用[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2019，32（1）：55-57.

[3]白瑞娟.局部晚期宮頸癌術(shù)前新輔助化療的臨床價(jià)值分析[D].鄭州：鄭州大學(xué)，2019.

[4]司瑩麗.紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療方案治療局部晚期宮頸癌的效果分析[J].北方藥學(xué)，2019，16（5）：101-102.

[5]馮秀英，王華偉.術(shù)前不同新輔助化療方案對(duì)局部晚期宮頸癌患者治療效果的影響[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2019，26（11）：74-76.

[6]吳曉翠，魏利，王躍偉，等.新輔助化療結(jié)合放療與單純放療治療局部晚期宮頸癌的臨床效果比較[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2019，31（7）：12-14.

[7]魏月利.術(shù)前放療與新輔助化療用于局部晚期宮頸癌患者的手術(shù)差異分析[J].臨床研究，2018，26（10）：42-44.

[8]劉瑩，張紅平，楊宏英，等.新輔助化療在局部晚期子宮頸癌中的療效觀察[J].中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2018，19（5）：404-406.

[9]張留苗，陳淑霞.紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療在局部晚期宮頸癌治療中的應(yīng)用價(jià)值[J].黑龍江醫(yī)藥，2019，32（1）：88-90.

[10]朱曉南，美麗帕，沈谷群，等.局部晚期宮頸癌新輔助化療后病理明顯緩解的25例臨床分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2018，18（21）：4107-4109，4086.

[11]張師前，王穩(wěn).局部晚期宮頸癌術(shù)前新輔助化療的益處[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2018，34（11）：1199-1203.

[12]楊慧春，陳彬彬，宋寶萍，等.術(shù)前新輔助化療治療局部晚期宮頸癌的臨床價(jià)值[J].中國(guó)婦幼健康研究，2018，29（9）：1189-1193.

（收稿日期：2019-08-12） （本文編輯：桑茹南）