老年糖尿病合并胃輕癱患者血清胃蛋白酶原、胃泌素-17的變化水平研究

張 俐

（山西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 老年病二科，山西 太原 130000）

在我國(guó)，老年糖尿病患者的患病率一直居高不下，且?guī)?lái)越來(lái)越嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)[1]。糖尿病及其并發(fā)癥已經(jīng)嚴(yán)重的影響到患者的生活質(zhì)量。糖尿病胃輕癱(Diabetic gastroparesis,DGP)是繼發(fā)于糖尿病，以胃神經(jīng)功能紊亂引起胃動(dòng)力低下致胃排空延遲的臨床癥候群。臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、早飽、餐后飽脹感、腹脹、上腹痛等癥狀，是糖尿病常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一[2]。

胃蛋白酶原（pepsinogen,PG）和胃泌素-17（gastrin-17,G-17）是胃黏膜腺體分泌的胃腸道激素，可間接反映胃黏膜的功能狀態(tài)，具有預(yù)測(cè)胃黏膜病變的功能。目前已被作為篩查慢性萎縮性胃炎及早期胃癌的常用指標(biāo)[3-4]，被認(rèn)為是“血清學(xué)上的胃鏡檢測(cè)”。

目前對(duì)于老年糖尿病患者合并胃輕癱是否存在PG與G-17分泌異常的研究較少，本研究旨在探討這兩者間是否存在相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究選取2017年1月～2019年1月在我科就診并住院的2型糖尿病合并胃輕癱患者（C組）46人，單純2型糖尿病無(wú)胃輕癱患者（B組）50人，同時(shí)選取健康對(duì)照組（A組）40人。所有入組人員年齡均＞65歲。C組中年齡最大74歲，最小65歲，平均（69.78±6.27）歲；B組中年齡最大75歲，最小65歲，平均（70.35±5.17）歲；A組中年齡最大77歲，最小65歲，平均（71.61±7.69）歲。C組中男性24，女性22人；B組中男性24，女性26人；A組中男性19，女性21人。三組資料在年齡、性別方面均無(wú)明顯差異。所有患者均已簽署知情同意書(shū)，該項(xiàng)研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)2型糖尿病診療指南》[5]中糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且病程＞5年；（2）具有胃輕癱的臨床表現(xiàn)，如：惡心、嘔吐、早飽感、餐后飽脹感、腹脹、上腹痛等癥狀；（3）否認(rèn)消化道潰瘍、萎縮性胃炎、消化道腫瘤等消化系統(tǒng)病史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有消化系統(tǒng)疾病病史或腹部外傷、手術(shù)史；（2）治療前8周內(nèi)使用過(guò)抑酸制劑、胃腸動(dòng)力藥、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素或其他影響消化道動(dòng)力的藥物；（3）合并自身免疫性疾病等可能影響胃腸動(dòng)力的全身性疾病。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

所有受試者于清晨抽取空腹血3～5 ml，采用熒光免疫法測(cè)定PG-Ⅰ、PG-Ⅱ水平，并計(jì)算PG-Ⅰ/PG-Ⅱ（PGR）比值；相同方法測(cè)定G-17水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采用x2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，多組均數(shù)比較采用單因素方差分析。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

C組、B組的PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、G-17水平均明顯高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；C組的PG-Ⅰ、PG-Ⅱ水平均明顯高于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；C組的G-17水平與B組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；三組間的PRG水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 各組間PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、PRG、G-17水平比較（±s）

表1 各組間PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、PRG、G-17水平比較（±s）

G-17（pmol/L）A 組 116.47±14.62 8.35±1.43 14.82±2.31 5.71±0.84 B 組 123.18±9.23 10.27±2.06 13.54±2.75 8.34±1.29 C 組 170.86±8.72 17.54±5.46 11.74±3.15 9.95±1.77 PG-Ⅰ（μg/L）PG-Ⅱ（μg/L）PRG（%）

3 討 論

糖尿病胃輕癱(DGP)是以非梗阻性胃排空延遲為主要特征的胃動(dòng)力障礙性疾病[6]。因胃排空延遲影響藥物與營(yíng)養(yǎng)吸收，可引起明顯的血糖波動(dòng)，進(jìn)而影響糖尿病疾病的治療效果，使得其他并發(fā)癥的發(fā)生率明顯升高。目前其發(fā)病機(jī)制仍不明確，可能與下列機(jī)制相關(guān)：胃腸激素分泌紊亂、糖尿病患者高血糖狀態(tài)、糖尿病自主神經(jīng)病變、平滑肌及微血管病變、Cajal間質(zhì)細(xì)胞的損傷等[7-11]。其中，對(duì)胃腸激素分泌的研究較多。

PG是胃蛋白酶無(wú)活性的前體，根據(jù)其生化性質(zhì)和免疫原性將其分成2個(gè)亞群，1～5組分稱(chēng)為PG-Ⅰ，主要由胃底腺的主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌；組分6、7稱(chēng)為PG-Ⅱ，除由前述細(xì)胞分泌外，賁門(mén)腺和幽門(mén)腺的黏液頸細(xì)胞以及十二指腸上段也能產(chǎn)生PG-Ⅱ。大約有1%的PG進(jìn)入血液并穩(wěn)定存在，因此能夠較好地體現(xiàn)胃黏膜各部位的分泌功能，故適用于大規(guī)模胃病篩查與胃癌防治[12]。

胃泌素（G）是一種由十二指腸近端黏膜細(xì)胞合成、胃竇部G細(xì)胞分泌的胃腸道激素。胃泌素在體內(nèi)有不同的結(jié)構(gòu)形式，最重要且最有生物活性的胃泌素為G-17，含量約占胃泌素的80%～90%。其主要功能是刺激胃酸、胰液及膽汁的分泌，使胃排空，促進(jìn)胃及上段腸道黏膜細(xì)胞增殖和分化。近年來(lái)，有研究發(fā)現(xiàn)，胃泌素還可抑制細(xì)胞的凋亡，是反映胃竇分泌功能的敏感指標(biāo)，在調(diào)節(jié)胃腸道功能及維持結(jié)構(gòu)完整性方面具有重要作用[13]。

由于糖尿病胃輕癱（DGP）的臨床癥狀缺乏特異性，因此，影像學(xué)方法一直占據(jù)重要地位。目前診斷胃輕癱的方法有：（1）放射性核素胃排空閃爍掃描是評(píng)價(jià)DGP的首選試驗(yàn), 可評(píng)估胃內(nèi)固體和液體半排空時(shí)間，以及食物滯留率[14]，但價(jià)格昂貴，且有一定的放射性；（2）三維超聲能實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)觀察近遠(yuǎn)端胃及胃角切面的胃容量變化、胃竇蠕動(dòng)和幽門(mén)食物流率，對(duì)液體食物的檢測(cè)效果優(yōu)于固體食物，但固體食物的排空對(duì)DGP的診斷更有價(jià)值[15]；（3）X線鋇餐檢查可通過(guò)顯示胃運(yùn)動(dòng)過(guò)程來(lái)檢測(cè)胃腸動(dòng)力，主要用于診斷器質(zhì)性疾病，較少用于功能性疾病的診斷[16]。所以，DGP的篩查與早期診斷需要簡(jiǎn)單易行、非侵入性、容易重復(fù)的方法。本次研究中發(fā)現(xiàn)，在DGP患者中，G-17的水平較健康組與單純糖尿病組均有顯著的升高；同時(shí)，PG-Ⅰ與PG-Ⅱ這兩項(xiàng)指標(biāo)也顯著升高，說(shuō)明這些指標(biāo)可作為DGP患者的有效檢測(cè)項(xiàng)目，為疾病篩查與早期診斷提供重要依據(jù)。