泮托拉唑聯(lián)合奧曲肽治療消化性潰瘍出血的療效和安全性

丁衛(wèi)東，陳 瑜

（海安市腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，江蘇 南通 226600）

消化性潰瘍（PU）是消化系統(tǒng)的常見病之一，與胃十二指腸黏膜受損害、胃酸過多、胃蛋白酶自身消化和藥物影像等因素相關(guān)，絕大多數(shù)多發(fā)生在胃十二指腸。當(dāng)胃酸侵蝕胃或者十二指腸潰瘍基底的血管破裂后導(dǎo)致出血，多以嘔血、貧血、柏油樣便為主要表現(xiàn)，部分患者出血量大、出血速度快，可發(fā)生出血性休克而危及生命[1]。臨床上治療PU出血的藥物和方法較多，基層醫(yī)院一般以藥物治療為主，最常用的是質(zhì)子泵抑制劑（PPI），可有效抑制胃酸分泌，緩解出血癥狀[2]。近年來我們對PU出血患者采用泮托拉唑聯(lián)合奧曲肽治療，療效甚佳，報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

①納入標(biāo)準(zhǔn)：既往有PU病史和癥狀，突然發(fā)生嘔血、便血等典型表現(xiàn)，經(jīng)胃鏡檢查確診為PU出血；醫(yī)學(xué)倫理審批，患方知情同意。②排除標(biāo)準(zhǔn)：消化道腫瘤、門脈高壓、穿孔、肝膽疾病等其他原因引起的出血；重要臟器功能衰竭，嚴(yán)重糖尿病、糖尿病，出血性疾病；用藥禁忌癥，不能配合本研究者，失訪者。

1.2 一般資料

選擇我院內(nèi)科2018年1月～2019年9月間收治的PU出血68例，作為研究對象。男性43例，女性25例；年齡31～83歲，平均49.6±5.7歲；GU 21例，DU 47例；病史0.8～11年，平均3.7±1.6年；出血病程3～29 h，平均8.4±3.9 h；潰瘍直徑0.3～1.0 cm，平均0.59±0.18 cm；評估出血量348～1145 ml，平均482±73 ml；合并高血壓8例，糖尿病5例，冠心病3例，慢性阻塞性肺疾病2例。根據(jù)住院號末尾的單雙數(shù)，將患者分成觀察組和對照組，各為34例。比較兩組的一般資料，具可比性（P＞0.05）。

1.3 研究方法

①常規(guī)治療：患者臥床休息，保持呼吸道通暢；觀察嘔血和便血情況，監(jiān)測生命體征；適當(dāng)鎮(zhèn)靜，禁食，補(bǔ)液擴(kuò)容，必要時輸注新鮮血液，防治感染和對癥支持治療。②觀察組：采用泮托拉唑注射液（生產(chǎn)商：揚(yáng)子江藥業(yè)；國藥準(zhǔn)字：H20153290；規(guī)格：40 mg/支）聯(lián)合奧曲肽（廠商：北京諾華制藥；批準(zhǔn)文號：H20090948；規(guī)格：0.1 mg/1 ml）治療。泮托拉唑40 mg加入生理鹽水100 ml中緩慢靜脈滴注，1天2次；奧曲肽0.1 mg加入生理鹽水20 ml中緩慢靜脈注射，不低于5 min；再將0.1 mg加入生理鹽水100 ml稀釋，以30～40 ug/h的速度持續(xù)泵入，連續(xù)用藥72 h。（3）對照組：采用法莫替丁注射液（生產(chǎn)商：信誼金朱藥業(yè)；國藥準(zhǔn)字：H10950177；規(guī)格：20 mg/支）聯(lián)合凝血酶治療。法莫替丁20 mg加入5%葡萄糖溶液100 ml中稀釋緩慢靜脈滴注，1天2次；奧曲肽同觀察組。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組的出血控制時間、總有效率、72小時再出血率、消化道癥狀積分和住院天數(shù)等指標(biāo)。監(jiān)測藥物不良反應(yīng)，及時作出相應(yīng)的處理。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

計數(shù)資料以（n，%）表示和x2比較，計量資料以±s表示和t檢驗；代入SPSS 20.0軟件中處理，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效指標(biāo)比較

觀察組的出血控制時間、72小時再出血率和住院天數(shù)低于對照組，總有效率和消化道癥狀積分高于對照組，差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效指標(biāo)比較

2.1 不良反應(yīng)的比較

兩組均出現(xiàn)數(shù)例惡心、便秘、頭暈、乏力、皮疹等不適，經(jīng)處理后緩解；無藥物過敏、粒細(xì)胞缺乏和肝腎功能損害等嚴(yán)重反應(yīng)。觀察組2例（5.88%），對照組3例（8.82%）；不良反應(yīng)率組間比較無顯著差異（P＞0.05）。

3 討 論

隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人民對健康生活要求的提高，消化性潰瘍（PU）的發(fā)病率逐漸下降。但是在廣大農(nóng)村和城郊結(jié)合部，由于生活習(xí)慣和就醫(yī)條件等因素，PU的患病率仍然比較高。部分患者對疾病不重視，或者未能規(guī)范治療，潰瘍面受到幽門螺桿菌感染、飲食飲食和藥物影響后，胃酸分泌量顯著增加侵蝕裸露在潰瘍基底部的血管，導(dǎo)致血管破裂發(fā)生不同程度的出血[3]。部分患者在短時間內(nèi)出血量較大，可迅速失血性休克癥狀，甚至?xí)＜吧Ｔ诨鶎俞t(yī)院由于受技術(shù)條件等限制，胃鏡下治療尚未能得到廣發(fā)開展，還是以藥物治療為主，常將抑酸劑聯(lián)合生長抑素使用，以增強(qiáng)治療效果。

法莫替丁是新型的H2受體阻滯劑，能顯著抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，促進(jìn)潰瘍愈合和促使出血停止[4]。奧曲肽具有類似于生長抑素的選擇性收縮內(nèi)臟血管的作用，使門脈主干的血流量減少25%～35%；還能抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，改善胃腸道黏膜微循環(huán)，利于上消化道潰瘍的愈合。但是部分患者的胃酸pH值顯著下降低于5.0時，胃液對胃十二指腸黏膜的破壞力顯著增強(qiáng)，削弱了血小板凝聚力，黏膜保護(hù)機(jī)制和潰瘍愈合能力下降，給止血帶來較大困難。

泮托拉唑是第三代PPI類藥物，生物利用度較其他抑酸劑顯著提高，尤其是在高胃酸的環(huán)境下顯示出穩(wěn)定的化學(xué)性能。泮托拉唑可超選擇性的、不可逆的抑制H+-K+-ATP酶，使胃酸顯著減少，并能有效抑制胃蛋白酶的分泌和活性，在上消化道內(nèi)營造一個幾乎無胃酸的環(huán)境，對胃酸引起的消化道刺激性疼痛的止痛效果更為明顯；提高消化道黏膜的血小板凝集力，促使血塊收縮，利于黏膜糜爛或潰瘍病灶的愈合，加速了止血速度和提高了止血效果。在本研究中，觀察組的止血時間較對照組顯著縮短，止血的總有效率明顯提高，避免了再次出血的可能，促進(jìn)了胃腸道功能的恢復(fù)，縮短了病程時間，顯示出較好的治療效果。泮托拉唑?qū)ο烂傅倪x擇性更高，對細(xì)胞色素P450依賴酶的抑制較弱，對肝腎功能的影響很小，用藥安全性較高。

綜上所述，采用泮托拉唑聯(lián)合奧曲肽治療消化道潰瘍性出血，能很快有效控制出血，

改善臨床癥狀體征，提高治療效果，降低了再出血率，是一種療效確切、安全有效的治療方法。