恩替卡韋聯(lián)合大黃蟄蟲丸治療乙肝肝硬化的臨床觀察

洪海龍

福建省福鼎市醫(yī)院感染科 355200

乙肝肝硬化是一種臨床常見病，是指乙型肝炎逐漸發(fā)展至肝硬化的過程，如果及早阻斷肝纖維化，即可有效抑制肝纖維化的發(fā)展，當(dāng)前臨床對于乙型肝纖維化肝硬化主要以保守治療為主，臨床治療的安全性、有效性是當(dāng)前臨床高度關(guān)注的內(nèi)容，常規(guī)西醫(yī)治療效果一般，具有一定的局限性，已不能滿足當(dāng)前臨床需求，臨床有研究顯示，中醫(yī)在治療乙型肝纖維化肝硬化方面具有獨(dú)特效果，一定程度上彌補(bǔ)了常規(guī)西醫(yī)治療的不足[1-2]。鑒于上述研究背景，本文選取2012年5月—2017年5月本院收治的86例乙肝肝硬化患者作為觀察對象，旨在為乙肝肝硬化提供一種科學(xué)、有效的治療方案，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012年5月—2017年5月收治的86例乙肝肝硬化患者作為觀察對象，按隨機(jī)數(shù)字表法的分組原則將其分為觀察組(n=43)、對照組(n=43)。觀察組中女19例，男24例，年齡34～68歲，平均年齡(51.26±6.26)歲；病程3～18年，平均病程(10.56±2.25)年；Child-pugh分級：A級18例，B級25例；病情：輕度16例，中度20例，重度7例。對照組中女18例，男25例，年齡35～67歲，平均年齡(51.21±6.24)歲；病程4～18年，平均病程(10.68±2.14)年；Child-pugh分級：A級17例，B級26例；病情：輕度15例，中度19例，重度9例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：均滿足2015年《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中對乙肝肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)。在醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)的前提下開展本研究。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均滿足上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者。(2)自愿參加本次研究者。(3)家屬、患者均知情，并對“知情同意書”閱讀簽字者。(4)ALT超出參考值2～8倍；HBV DNA：陽性；Child-pugh分級：在A、B級。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究前6個月接受過免疫調(diào)節(jié)、抗病毒治療者。(2)由于其他原因引發(fā)的肝硬化者。(3)哺乳期、妊娠期的女性。(4)存在精神疾病、聽語障礙者。(5)合并心衰、腫瘤者。(6)臨床資料不完整者。

1.3 方法

1.3.1 對照組：予以恩替卡韋片(國藥準(zhǔn)字H20110172；生產(chǎn)企業(yè)：福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：0.5mg)，口服，5mg/次，1次/d，4周為1個療程，共治療6個療程。

1.3.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上予以大黃蟄蟲丸(國藥準(zhǔn)字Z11020002；生產(chǎn)企業(yè)：北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠；規(guī)格：3g×10丸)，口服，6g/次，2次/d，4周為1個療程，共治療6個療程。

1.4 觀察指標(biāo) (1)AFP、HBV-DNA變化情況：包括所有研究對象治療前、后甲胎蛋白(AFP)、脫氧核糖核酸(HBV-DNA)。(2)肝功能：包括所有研究對象治療前、后的總膽紅素(TBIL)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)。(3)血小板：包括所有研究對象治療前、后血小板壓積(PCT)、血小板平均分布寬度(PDW)、血小板平均體積(MPV)、血小板(PLT)。

1.5 療效判定[4-5](1)臨床癥狀基本消失，肝纖維化、肝功能指標(biāo)恢復(fù)至正常值為顯效。(2)臨床癥狀可見顯著好轉(zhuǎn)，肝纖維化、肝功能指標(biāo)下降至50%以上為有效。(3)臨床癥狀變化不明顯，甚有加重跡象，肝纖維化、肝功能指標(biāo)無明顯下降為無效。臨床總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能對比 治療前，兩組TBIL、AST、ALT對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組TBIL、AST、ALT顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組AFP、HBV-DNA對比 治療前，兩組AFP、HBV-DNA對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組AFP、HBV-DNA顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組治療效果對比 觀察組臨床總有效率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表1 兩組肝功能對比

表2 兩組AFP、HBV-DNA對比

2.4 兩組血小板指標(biāo)對比 治療前，兩組PCT、PDW、MPV、PLT對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組PCT、PLT顯著高于對照組，PDW、MPV顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表3 兩組治療效果對比〔n(%)〕

表4 兩組血小板指標(biāo)對比

3 討論

目前，臨床對于乙肝肝硬化的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但普遍認(rèn)為肝纖維化是蛋白多糖、多糖、膠原等細(xì)胞外基質(zhì)降解減少或者合成增多，并且在肝臟中異常沉積所致。與肝星形細(xì)胞(HSCs)激活、血小板衍生生長因子(PDGF)、視暗磺酸(RA)、MMPs/TIMPs、基質(zhì)重塑、活性氧自由基(ROS)、HSCs活化、基因表達(dá)變化、上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)、骨髓來源的肌纖維母細(xì)胞有著極為密切的聯(lián)系，對于肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展具有重要作用，其次多種來源的間質(zhì)細(xì)胞在細(xì)胞外基質(zhì)積累中具有重要作用，包括來自于上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的成纖維細(xì)胞、骨髓產(chǎn)生細(xì)胞、肝門成纖維細(xì)胞等。臨床有研究顯示，慢性乙型肝纖維化肝硬化患者經(jīng)過抗病毒治療后，可有效減輕肝組織纖維化，因此慢性乙型肝纖維化肝硬化治療的基礎(chǔ)是抗病毒[6]。恩替卡韋是當(dāng)前臨床治療肝炎的常用藥，具有低耐藥、抗病毒強(qiáng)、起效快等一系列優(yōu)點(diǎn)，是當(dāng)前臨床治療慢性乙型肝纖維化肝硬化的首選藥物。但是隨著臨床對慢性乙型肝纖維化肝硬化的不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)在恩替卡韋抗病毒基礎(chǔ)上聯(lián)合大黃蟄蟲丸治療，在臨床癥狀緩解、肝功能及血小板恢復(fù)、肝纖維化指標(biāo)改善上更具優(yōu)勢。

慢性乙型肝纖維化肝硬化屬于中醫(yī)領(lǐng)域“肝積”“癥積”“積聚”等范疇，中醫(yī)認(rèn)為該病病程較長，易反復(fù)發(fā)作，久病入絡(luò)，導(dǎo)致淤血阻滯肝絡(luò)，進(jìn)而發(fā)為此病[7]。大黃蟄蟲丸出自于《金匱要略》，主要由白芍、桃仁、水蛭、生地黃、蟅蟲、熟大黃等組成，蟅蟲具有破血消淤的功效，桃仁、熟大黃具有活血化淤的功效，生地黃具有清熱、養(yǎng)陰作用，白芍可起到養(yǎng)血柔肝的作用，甘草調(diào)和諸藥，諸藥配伍，可發(fā)揮良好的通經(jīng)消痞、活血破淤作用，有效改善局部血液循環(huán)，增加心肌的營養(yǎng)血流量，抑制血栓形成，降低血液黏度，防止血小板聚集，起到抗動脈粥樣硬化作用，保護(hù)慢性肝損傷，加快機(jī)體血塊吸收，減少血栓，現(xiàn)已被臨床用于乙型肝炎、病毒性肝炎、慢性肝炎肝纖維化、腎功能衰竭、糖尿病下肢動脈血管病、乳腺增生、心絞痛等疾病的治療中。其與恩替卡韋聯(lián)合，具有協(xié)同作用，可有效改善患者肝功能。本文結(jié)果顯示，觀察組治療后TBIL、AST、ALT、AFP、HBV-DNA、MPV、PDW顯著低于對照組，臨床總有效率、PLT、PCT顯著高于對照組(P<0.05)。在張紅星等[8]研究中，觀察組(大黃蟄蟲丸聯(lián)合恩替卡韋)的總有效率為93.75%，顯著高于對照組(恩替卡韋)的75.00%(P<0.05)，與本文結(jié)果一致，證實(shí)了大黃蟄蟲丸與恩替卡韋聯(lián)合在慢性乙型肝纖維化肝硬化治療中具有可行性、有效性，值得作為慢性乙型肝纖維化肝硬化患者首選的治療方案，在臨床中借鑒、參考價值較高。

但是本文仍存在樣本研究容量較小、研究時限過短等不足，對結(jié)果一般性有所影響，因此對于大黃蟄蟲丸與恩替卡韋聯(lián)合在慢性乙型肝纖維化肝硬化治療中的長期療效，還需要臨床進(jìn)一步擴(kuò)大樣本研究容量，延長研究時段，開展大量多中心、前瞻性、大規(guī)模的隨機(jī)試驗(yàn)加以驗(yàn)證。

綜上所述，慢性乙型肝纖維化肝硬化患者采用大黃蟄蟲丸與恩替卡韋聯(lián)合治療，可有效改善患者肝功能，療效顯著優(yōu)于單獨(dú)使用恩替卡韋，在臨床上值得信賴并進(jìn)一步推廣。