紅霉素聯(lián)合小劑量茶堿對(duì)重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病肺功能與炎癥因子的影響探討

張永梅

河南省鄭州市婦幼保健院門診內(nèi)科 450000

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種由多種因素作用下引起的呼吸道疾病，隨著臨床研究的日益加深，臨床研究證實(shí)，炎癥異常反應(yīng)與COPD患者氣道可逆性改變有著重要的關(guān)聯(lián)[1]，因此，臨床治療時(shí)多是在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用抗炎藥物以達(dá)到改善癥狀體征、減輕炎癥反應(yīng)的效用。本文采用紅霉素聯(lián)合小劑量茶堿，應(yīng)用于來我院就診的55例重度穩(wěn)定期COPD患者，取得較佳的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2017年6月我院收治的109例重度穩(wěn)定期COPD患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組：對(duì)照組54例，其中男29例，女25例；年齡43～75歲，平均年齡(58.81±5.36)歲；病程1～6年，平均病程(3.45±0.36)年。觀察組55例，其中男31例，女24例；年齡41～76歲，平均年齡(58.61±5.40)歲；病程1～7年，平均病程(3.51±0.40)年。兩組患者資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)經(jīng)肺功能、X線等檢查確診，符合COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；(2)均為穩(wěn)定期患者；(3)30%≤FEV1<80%；(4)患者簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)排除藥物禁忌證；(2)合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；(3)合并其他呼吸系統(tǒng)疾病患者。

1.4 方法 兩組患者均給予舒利迭(Glaxo Operations UK Limited生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)H20140166)吸入，1吸/次，2次/d，對(duì)照組患者增加紅霉素(陜西君壽堂制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)H61023223)口服，0.25g/次，3次/d；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加茶堿緩釋片(廣州邁特興華制藥廠有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H44023791)口服，0.1g/次，2次/d，兩組患者均于治療6個(gè)月后對(duì)比療效。

1.5 觀察指標(biāo) (1)肺功能比較：檢測(cè)并對(duì)比治療前后第1秒用力呼氣容積(FEV1)及第1秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)；(2)炎癥因子水平變化：依據(jù)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)并記錄兩組患者治療前后白細(xì)胞介素-8(IL-8)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶及痰液中性粒細(xì)胞數(shù)量，并對(duì)比；(3)生活質(zhì)量比較：采用COPD評(píng)估測(cè)試問卷(CAT)進(jìn)行評(píng)價(jià)，滿分40分，其中31～40分為非常嚴(yán)重，21～30分為嚴(yán)重影響，11～20分為中等影響，0～10分為輕微影響；(4)安全性：記錄并對(duì)比兩組患者治療期間并發(fā)癥發(fā)生率[3]。

2 結(jié)果

2.1 肺功能比較 兩組患者治療前FEV1占比及FEV1/FVC水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后均顯著提升，觀察組患者提升的幅度顯著優(yōu)于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者治療前、后FEV1占比及FEV1/FVC水平比較

注：組內(nèi)治療前后比較，*P<0.05；組間治療后比較，#t=24.513 7、22.567 5，P均<0.05。

2.2 炎癥因子水平比較 觀察組患者治療后，炎癥因子水平降低的幅度均高于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳情見表2。

表2 兩組患者治療前、后炎癥因子水平對(duì)比

注：組內(nèi)治療前后比較，*P<0.05；組間治療后比較，#t=33.986 8、30.230 1、55.545 7、33.117、54.013，P均<0.05。

2.3 生活質(zhì)量比較 觀察組患者治療后CAT評(píng)分為(5.79±3.21)分，對(duì)照組患者治療后CAT評(píng)分為(11.99±4.60)分，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.172 7，P=0.000 0<0.05)。

2.4 安全性 觀察組出現(xiàn)嘔吐1例，惡心2例，并發(fā)癥發(fā)生率5.45%(3/55)，對(duì)照組出現(xiàn)惡心1例，心律失常1例，并發(fā)癥發(fā)生率3.70%(2/54)；兩組并發(fā)癥發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000 4，P=0.983 2>0.05)。

3 討論

COPD是臨床上一種較為常見的呼吸道疾病，臨床上主要以肺血管、肺實(shí)質(zhì)、氣道出現(xiàn)慢性炎癥為特征表現(xiàn)，導(dǎo)致肺部組織內(nèi)T淋巴細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞水平提升，炎癥因子快速聚集，破壞肺結(jié)構(gòu)，引起肺功能降低及炎癥反應(yīng)發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[4]。有研究指出，炎癥反應(yīng)與COPD穩(wěn)定期患者氣道可逆性改變有著重要的聯(lián)系，因此，快速而有效地降低機(jī)體炎癥因子水平，對(duì)于改善患者的癥狀體征，提升生活質(zhì)量有著重要的意義[5]。

舒利迭屬于吸入型皮質(zhì)激素的一種，是目前臨床上治療COPD的常規(guī)藥物之一，其內(nèi)主要成分為丙酸氟替卡松及沙美特羅，沙美特羅為選擇性長(zhǎng)效β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，能夠起到對(duì)組胺誘導(dǎo)的支氣管收縮保護(hù)及持久支氣管擴(kuò)張作用，抑制肥大細(xì)胞介質(zhì)釋放，產(chǎn)生控制癥狀效用，丙酸氟替卡松進(jìn)入機(jī)體后發(fā)揮強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素抗炎作用，有效改善肺功能。大環(huán)內(nèi)酯類藥物是臨床上一種較為常用抗生素，具有較佳的免疫調(diào)節(jié)及抗炎效用，其應(yīng)用于慢性氣道性炎癥疾病患者能夠取得更佳的治療效果，紅霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中的一種，主要能夠通過結(jié)合核糖核蛋白體的50S亞單位，對(duì)肽酰基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而對(duì)核糖核蛋白體移位造成影響，避免肽鏈過度增長(zhǎng)，抑制合成細(xì)菌蛋白質(zhì)，產(chǎn)生抑菌的效用，應(yīng)用于重度穩(wěn)定期COPD患者，通過調(diào)節(jié)免疫功能，發(fā)揮抗菌效用，進(jìn)而提升患者的肺功能[6]。

CRP是檢測(cè)疾病情況的一種常用的非特異性檢驗(yàn)指標(biāo)，具有調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)及吞噬的作用，多用于監(jiān)測(cè)驗(yàn)證狀態(tài)，IL-8由上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等分泌，通過結(jié)合特異性的受體，對(duì)中性粒細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞趨化作用，以達(dá)到調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的效用，TNF-α由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞產(chǎn)生，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提升中性粒細(xì)胞吞噬能力，抗感染的效用，中性粒細(xì)胞是數(shù)量最多的白細(xì)胞，具有吞噬功能及變形運(yùn)動(dòng)，是機(jī)體防御功能中重要的一環(huán)，其水平能夠直接反映出機(jī)體炎性因子的水平的變化[7]。本文顯示，對(duì)照組患者治療后，患者的炎癥因子、FEV1占比及FEV1/FVC水平均顯著改善，證實(shí)紅霉素應(yīng)用于COPD患者中的有效性，但觀察組患者治療后，肺功能及炎癥因子改善的效果顯著優(yōu)于對(duì)照組患者，CAT評(píng)分亦低于對(duì)照組患者，且并發(fā)癥發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示紅霉素聯(lián)合小劑量茶堿能夠更為有效的改善炎癥因子水平，促進(jìn)肺功能的恢復(fù)，進(jìn)一步提升患者的生活質(zhì)量，安全性高?？赡芘c茶堿能夠?qū)ρ装Y因子水平產(chǎn)生更佳改善作用有關(guān)，其屬于甲基嘌呤類藥物的一種，具有興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、松弛支氣管平滑肌等作用，主要通過對(duì)磷酸二酯酶活性產(chǎn)生特異性抑制作用，提升細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，抑制Ca的內(nèi)流，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)Ca外流，抑制炎性介質(zhì)釋放，保護(hù)肥大細(xì)胞膜，抑制炎癥反應(yīng)，提升氣道黏液分泌及黏液清除等作用，以產(chǎn)生擴(kuò)張支氣管，松弛平滑肌，降低炎癥水平的效用，聯(lián)合紅霉素抗感染，減輕糖皮質(zhì)激素抵抗，產(chǎn)生增益效用，進(jìn)一步提升治療效果[8]。

綜上所述，紅霉素聯(lián)合小劑量茶堿，通過抗感染、調(diào)節(jié)免疫功能、控制炎癥反應(yīng)等，治療重度穩(wěn)定期COPD患者效果顯著，有效降低炎癥因子水平，改善肺功能，提升生活質(zhì)量，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。