急性冠脈綜合征PCI術(shù)后應(yīng)用替格瑞洛的臨床治療效果探討

杜玉斌 李 丹

廣東省惠州市第一人民醫(yī)院，廣東惠州 516003

急性冠脈綜合征（ACS）是心內(nèi)科的常見(jiàn)病、多發(fā)病，起病急、病情重，猝死率高，預(yù)后較差[1]。采取恰當(dāng)?shù)闹委煼绞?，可以顯著升高病死率及減少并發(fā)癥、改善預(yù)后。經(jīng)皮冠脈介入（PCI）治療為治療ACS的首選方案，可以開(kāi)通冠脈內(nèi)血流，挽救缺血心肌，但PCI術(shù)后易發(fā)生斑塊破潰、血小板活化，增加血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，故PCI術(shù)后需加強(qiáng)抗血小板治療，減少術(shù)后血栓形成，對(duì)確保手術(shù)成功及遠(yuǎn)期療效的具有重要作用[2-3]。替格瑞洛為新型血小板聚集抑制劑之一，本研究旨在探討急性冠脈綜合征PCI術(shù)后應(yīng)用替格瑞洛的臨床效果，并與氯吡格雷的療效進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月～2018年1月入住我院行PCI術(shù)后的急性冠脈綜合征患者120例，經(jīng)醫(yī)院倫理委員審核確認(rèn)符合醫(yī)學(xué)科研倫理要求，入選患者均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)，排除藥物過(guò)敏者、妊娠期或哺乳期女性及嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重高血壓、嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病及風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病者；采取隨機(jī)數(shù)字表法將120例患者分為兩組，每組60例，其中研究組中男36例，女24例，平均年齡（72.9±12.8）歲，合并高血壓46例、糖尿病32例，吸煙41例。對(duì)照組中男35例，女25例，平均年齡（71.5±11.8）歲，合并高血壓40例、糖尿病34例，吸煙38例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

術(shù)后對(duì)照組予氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，20130083 ]75mg口服，每天1次，持續(xù)1年；研究組予替格瑞洛（倍林達(dá)，阿斯利康制藥有限公司，J20130020，注冊(cè)證號(hào)：H20120486）90mg口服，早晚各1次，持續(xù)1年。術(shù)后予抗心肌缺血治療（硝酸脂類(lèi)、血管緊張素抑制劑及β2-受體阻滯劑等）和調(diào)脂及穩(wěn)定斑塊治療。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 療效判定 行心電圖檢查了解ST-T段變化情況，并結(jié)合患者癥狀及體征變化情況進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。顯著進(jìn)步：心絞痛次數(shù)減少不低于50%，疼痛減輕明顯，心電圖ST-T段改善不低于50%或T波恢復(fù)；進(jìn)步：心絞痛減少次數(shù)不低于25%，但小于50%，疼痛程度有所減輕，心電圖ST-T段改善不低于25% 但小于50%；無(wú)效：發(fā)生心絞痛的次數(shù)減少小于25%，疼痛減輕不明顯或加重，心電圖S-T段無(wú)改變?？傆行?顯著進(jìn)步+進(jìn)步[4]。

1.3.2 血小板抑制率 采用血栓彈力圖TEG凝血分析儀空腹靜脈血2h內(nèi)檢測(cè)由ADP誘導(dǎo)的血小板抑制率。

1.3.3 兩組不良事件發(fā)生率比較 包括再發(fā)心絞痛、腦卒中、呼吸困難、心動(dòng)過(guò)緩、支架內(nèi)血栓。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。其中計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后ADP血小板抑制率比較

治療后，兩組血小板抑制率分別較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中研究組患者的血小板抑制率治療后顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血小板抑制率比較（±s，×109/L）

表1 兩組患者治療前后血小板抑制率比較（±s，×109/L）

組別 n 治療前 治療后 t P研究組 60 11.16±3.19 59.01±12.70 13.237 ＜0.05對(duì)照組 60 10.22±2.78 52.32±17.31 12.783 ＜0.05 t 0.326 6.361 P＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效比較

治療后，研究組的臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良事件發(fā)生率比較

研究組無(wú)一例發(fā)生腦卒中、呼吸困難，其中發(fā)生心動(dòng)過(guò)緩、支架內(nèi)血栓各1例，再發(fā)心絞痛4例，其不良事件發(fā)生率為10%，對(duì)照組不良事件發(fā)生率為40%，兩組不良事件發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良事件發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

急性冠脈綜合征（ACS）是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊浸潤(rùn)或破裂，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成，導(dǎo)致心肌血供障礙為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征[5]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI） 是目前治療ACS的重要手段之一，可明顯減少患者M(jìn)ACE發(fā)生率。但術(shù)后易出現(xiàn)無(wú)復(fù)流現(xiàn)象，或急性或亞急性支架內(nèi)血栓形成，嚴(yán)重影響治療效果[6]。PCI術(shù)后實(shí)施抗血小板治療是防止支架內(nèi)血栓出現(xiàn)以及全身動(dòng)脈粥硬化的重要手段?？寡“寰奂瘜?duì)穩(wěn)定斑塊、防止斑塊出血及預(yù)防ACS患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后不良事件發(fā)生具有重要意義[7]。氯吡格雷是一種ADP受體阻滯劑，在ACS的治療中一直處于不可替代的地位。然而研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期應(yīng)用氯吡格雷會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷患者血小板功能，導(dǎo)致血栓再形成[8]。

氯吡格雷是一種需要在肝臟活化的前體藥物，起效慢，有些患者在用藥過(guò)程中產(chǎn)生酶基因變異，使其抗血小板效力降低，另外，由于氯吡格雷與血小板的二磷酸腺苷（ADP-P2Y12）受體結(jié)合不可逆，因此停藥后血小板功能恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)，具有延時(shí)、因基因多態(tài)性不同個(gè)體治療效果差異大、易發(fā)生藥物間相互作用、出血風(fēng)險(xiǎn)增加等缺點(diǎn)[9]。替格瑞洛是新的P2Y12受體拮抗劑，研究發(fā)現(xiàn)，替格瑞洛與氯吡格雷等傳統(tǒng)抗血小板聚集藥物相比，具有起效更快、療效穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)[10]。替格瑞洛與P2Y12受體可逆性結(jié)合，在有效抑制血栓形成的基礎(chǔ)上可明顯降低出血風(fēng)險(xiǎn)[11-15]。

李金偉等[16]將130 例急性冠脈綜合征患者隨機(jī)分成兩組，每組65例。兩組患者均接受PCI術(shù)，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用氯吡格雷治療，研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用替格瑞洛治療，結(jié)果顯示，研究組血小板聚集率和并發(fā)癥發(fā)生率少于對(duì)照組，證明對(duì)行PCI術(shù)的急性冠脈綜合征患者使用替格瑞洛治療效果確切，能夠有效抑制血小板聚集水平，降低并發(fā)癥發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組患者的血小板抑制率治療后顯著高于對(duì)照組，研究組的臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，研究組患者治療后的不良事件發(fā)生率為10.0%，顯著高于對(duì)照組不良事件發(fā)生率為40.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與賈國(guó)偉等[9]報(bào)道的觀點(diǎn)是一致的。

綜上，將替格瑞洛應(yīng)用于急性冠脈綜合征PCI術(shù)后可以提高療效，抑制血小板聚集，具有抗血小板的作用，減少不良事件發(fā)生率，從而促進(jìn)疾病快速康復(fù)，用于PCI術(shù)后治療中是安全有效的。