免疫調(diào)節(jié)劑脾氨肽在防治兒童腎病綜合征復(fù)發(fā)中的臨床價(jià)值研究

蔡卓宏 莊潔新 陳利標(biāo) 楊俏蘭

廣東省普寧華僑醫(yī)院，廣東普寧 515300

兒童腎病綜合征是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，腎病綜合征是兒童腎臟疾病中治療十分棘手的慢性腎臟疾病，在兒童腎臟疾病發(fā)病率中排第二，兒童腎病綜合征是一組由多種原因引起的腎小球基膜通透性增加，導(dǎo)致血漿內(nèi)大量蛋白質(zhì)從尿中丟失的臨床綜合征，臨床主要有四大特點(diǎn)：（1）大量蛋白尿[＞50mg/（kg·d）]；（2）低清蛋白血癥（＜30g/L）；（3）高脂血癥，膽固醇（＞5.7mmol/L）；（4）高度水腫。該病發(fā)病率在兒童中高達(dá)16/10萬(wàn)，發(fā)病年齡多為學(xué)齡前兒童，3～5歲為發(fā)病高峰，男女發(fā)病比例為3.7∶1，以原發(fā)性腎病綜合征為主，治療包括休息、飲食調(diào)整、預(yù)防感染及糖皮質(zhì)激素應(yīng)用，臨床觀察到該病對(duì)糖皮質(zhì)激素敏感率達(dá)90%[1]，但復(fù)發(fā)率高達(dá)80%[2]，本項(xiàng)目研究正是基于該病高復(fù)發(fā)率，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用新型免疫調(diào)節(jié)劑脾氨肽，觀察患兒在治療期間免疫功能狀態(tài)的變化及復(fù)發(fā)率的差異，現(xiàn)取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究自2016年1月～2018年4月將納入診斷的72例兒童腎病綜合征門診和住院患者作為研究對(duì)象，經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，入組患兒家屬全部知情同意。全部患者均符合原發(fā)性腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷標(biāo)準(zhǔn)以中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病組兒童常見(jiàn)腎臟疾病診治循證指南（2009版）為準(zhǔn)，納入研究患兒標(biāo)準(zhǔn)：（1）初始治療糖皮質(zhì)激素效果良好，尿蛋白8周內(nèi)轉(zhuǎn)陰。（2）依從性好，按時(shí)復(fù)診、復(fù)查血生化、免疫功能及尿常規(guī)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）過(guò)敏性紫癜腎炎；（2）系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎；（3）乙肝病毒相關(guān)性腎炎；（4）先天性腎病綜合征；（5）有藥物過(guò)敏史者；（6）嚴(yán)重肝腎功能不全；（7）對(duì)研究依從性差者。在激素誘導(dǎo)緩解成功，激素敏感尿蛋白轉(zhuǎn)陰，進(jìn)入鞏固維持階段開(kāi)始，隨機(jī)將患兒分為對(duì)照組與治療組，各36例，對(duì)照組36例中男20例，女16例，年齡3～11歲，平均（5.2±4.4）歲，病程最短1周，最長(zhǎng)20個(gè)月，平均（5.0±4.7）個(gè)月；治療組36例中男21例，女15例，年齡 2～ 10歲，平均（5.8±4.5）歲， 病程最短5d，最長(zhǎng)21個(gè)月，平均（4.1±5.0）個(gè)月，兩組患者在性別、年齡、病因、病程以及病情輕重程度等各個(gè)方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均采取休息、飲食調(diào)整、預(yù)防感染及糖皮質(zhì)激素治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用免疫調(diào)節(jié)劑脾氨肽（大連百利天華制藥有限公司，H20055105），劑型為口服凍干粉2mg+涼開(kāi)水10mL溶解后口服，隔日一次，總療程半年。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

（1）兩組患者常規(guī)治療鞏固維持治療時(shí)間均在6～9個(gè)月，以治療開(kāi)始時(shí)、治療后5個(gè)月兩組患者血液免疫功能IgG、IgA水平作為觀察指標(biāo)。（2）兩組患者在鞏固維持治療期間及停藥半年內(nèi)復(fù)發(fā)率的差異為對(duì)比觀察，復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)÷總例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組患兒治療前血液免疫功能IgG、IgA水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療組治療后5個(gè)月免疫功能IgG、IgA水平明顯優(yōu)于治療前，見(jiàn)表1，且觀察指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組治療后水平，治療組原發(fā)性腎病綜合征復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后血IgG、IgA指標(biāo)比較（±s，g/L）

表1 兩組治療前后血IgG、IgA指標(biāo)比較（±s，g/L）

組別 n 時(shí)間 IgG IgA治療組 36 治療前 3.8±2.5 1.2±0.5治療后5個(gè)月 7.8±3.8 2.5±0.7 t 5.276 9.067 P ＜0.05 ＜0.05對(duì)照組 36 治療前 3.5±2.7 1.2±0.6治療后5個(gè)月 4.9±3.2 1.5±0.8 t 2.006 1.800 P 0.048 0.076組間治療前比較 t 0.489 0.000 P ＞0.05 ＞0.05組間治療后比較 t 3.502 5.644 P ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組療效比較

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者治療過(guò)程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

兒童腎病綜合征是兒童腎臟疾病最常見(jiàn)的一種疾病，從病因上可以分為原發(fā)性、繼發(fā)性和先天性三種類型，以原發(fā)性腎病綜合征為主，占90%[3]，該病理類型以微小病變型為主[4]，目前該病發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)與下列因素[5]密切相關(guān)：（1）腎小球毛細(xì)血管壁結(jié)構(gòu)或電化學(xué)改變導(dǎo)致蛋白尿；（2）腎小球?yàn)V過(guò)膜靜電屏障損傷原因可能與細(xì)胞免疫失調(diào)有關(guān)；（3）T淋巴細(xì)胞異常也參與本病的發(fā)病。目前藥物治療兒童原發(fā)性腎病綜合征的治療目標(biāo)是通過(guò)藥物治療消除患兒的臨床癥狀體征，血生化指標(biāo)、尿常規(guī)恢復(fù)正常，身體生長(zhǎng)發(fā)育與同齡健康兒童一致，避免復(fù)發(fā)，從而達(dá)到長(zhǎng)期緩解目標(biāo)。目前治療主要原則是兒童原發(fā)性腎病綜合征仍以激素或激素加免疫抑制劑為主線[6]，根據(jù)不同病理類型及病變程度制定治療方案，重視輔助治療措施，規(guī)范化與個(gè)體化治療相結(jié)合[7-10]。本項(xiàng)目研究正是從兒童腎病綜合征發(fā)病機(jī)制中免疫功能紊亂角度切入，兒童腎病綜合征患者往往存在細(xì)胞免疫或體液免疫某種程度降低、失調(diào)[11-12]，患兒體液免疫功能降低與血清IgG和補(bǔ)體系統(tǒng)B、D因子從尿中大量丟失有關(guān)，也與T淋巴細(xì)胞抑制B淋巴細(xì)胞IgG合成轉(zhuǎn)換有關(guān)?；純撼３Ｒ?yàn)槊庖吖δ艿拖?，IgG、IgA較正常水平低下，反復(fù)合并感染，尤以上呼吸道感染為主，占50%以上，據(jù)報(bào)道70%腎病復(fù)發(fā)與病毒感染有關(guān)[13]，繼而導(dǎo)致腎病綜合征頻復(fù)發(fā)，尿蛋白再次轉(zhuǎn)陽(yáng)，病情反復(fù)加重。免疫調(diào)節(jié)劑作為一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，它能增強(qiáng)、調(diào)節(jié)和恢復(fù)機(jī)體免疫應(yīng)答的非特異性免疫[14]，脾氨肽的主要成分為新鮮豬脾臟中提取的多肽及核苷酸類物質(zhì)，分子量小于10000，平均分子量3500左右，它具有特異性將供體某一特定細(xì)胞免疫轉(zhuǎn)移給受體，非特異地增強(qiáng)受體的細(xì)胞免疫體系，改善單核細(xì)胞與含有Ig復(fù)合體結(jié)合的能力[15]，具有促進(jìn)干擾素及淋巴因子釋放的機(jī)制，糾正T細(xì)胞紊亂，防治感染，從本項(xiàng)目研究中可見(jiàn)脾氨肽能提高已降低的兒童原發(fā)性腎病綜合征患者血液IgG、IgA水平，細(xì)胞免疫失調(diào)得到糾正，T淋巴細(xì)胞異常得到修復(fù)，抗感染能力增強(qiáng)，避免因感染因素誘發(fā)腎病復(fù)發(fā)，從而提高兒童腎病綜合征的治愈率。

綜上所述，兒童原發(fā)性腎病綜合征在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用免疫調(diào)節(jié)劑脾氨肽，能使患兒血液免疫功能狀態(tài)大大改善，IgG、IgA水平提高，抗感染能力增強(qiáng)，防止患兒反復(fù)感染，減少腎病復(fù)發(fā)，能顯著提高疾病治愈率，值得臨床推廣應(yīng)用。