丹梔逍遙膠囊對肝郁化火型多囊卵巢綜合征促排卵的作用分析

吳杭翡

前 言

多囊卵巢綜合征是一種因機體代謝和內(nèi)分泌 異常引起的婦科疾病，常見于育齡婦女中，可致排卵稀少或無排卵，并出現(xiàn)高雄激素血癥，有月經(jīng)紊亂、毛發(fā)增多、不孕、皮脂溢出、痤瘡等癥狀[1]。西醫(yī)治療該疾病主要采取對癥治療，通過藥物或手術調節(jié)性激素分泌，降低胰島素抵抗，促進排卵，可改善患者的癥狀[2]。但該疾病病程長，單以西醫(yī)治療預后效果不夠理想。有相關研究發(fā)現(xiàn)，采取中西醫(yī)結合治療該疾病的療效更佳，可調節(jié)性腺軸功能，從根本上改善患者內(nèi)分泌環(huán)境，促進其排卵[3]。丹梔逍遙膠囊是一種治療月經(jīng)不調的常用中成藥，包含多種中藥材成分，可疏肝解郁，清熱養(yǎng)血，對于肝郁化火型多囊卵巢綜合征有良好療效[4]。本研究對丹梔逍遙膠囊對于肝郁化火型多囊卵巢綜合征患者的促排卵作用進行分析，報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年8月～2019年5月于本院診治的92例肝郁化火型多囊卵巢綜合征患者為研究對象，以抽簽法隨機將其劃分成對照組（46例）與觀察組（46例）。對照組患者年齡階段在20～36歲，平均（28.12±2.63）歲；體重在49～73kg，平均（64.72±3.12）kg；病程在4個月～6年，平均（2.89±0.51）年。觀察組患者年齡階段在20～37歲，平均（28.48±2.79）歲；體重在48～72kg，平均（64.55±3.20）kg；病程在5個月～6年，平均（2.94±0.60）年。兩組患者的年齡、體重、病程等基線資料無明顯差異（P＞0.05），有比較價值。本院醫(yī)學倫理委員會審核批準此次研究，患者屬自愿參與，已簽知情同意書。

1.2 納入排除標準

納入標準：①患者年齡≥20歲，輸卵管暢通，已婚且有生育意愿；②有高雄激素血癥、月經(jīng)紊亂、排卵稀少或無等癥狀，經(jīng)西醫(yī)各項檢查及中醫(yī)辨證分型確診為肝郁化火型多囊卵巢綜合征；③患者與家屬均知曉研究方式及用藥類型，自愿參與研究并配合相關工作。

排除標準：①患者合并肝、肺、腎等重要臟器嚴重病變；②患者合并生殖器官器質病變或嚴重全身性疾病；③患者為過敏體質或對研究用藥過敏；④患者近期（3個月內(nèi)）采用激素治療，影響療效判定；⑤患者精神異常導致溝通困難，依從性差。

1.3 西醫(yī)診斷標準

依據(jù)患者癥狀與相關檢查結果進行判斷，以下條件中符合2項即可排除庫欣綜合征、腫瘤等其他因素引起的激素變化：（1）出現(xiàn)多毛、痤瘡等高雄激素表現(xiàn)或高雄激素血癥；（2）排卵少或無排卵；（3）影像學檢查見多囊卵巢，表現(xiàn)為卵巢體積超過10mL，和（或）直徑2～9mm的卵泡超過12個[5]。

1.4 中醫(yī)診斷標準

依據(jù)2012年版《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[6]中相關標準進行中醫(yī)辨證分型，肝郁化火型多囊卵巢綜合征診斷標準為：（1）主癥：月經(jīng)不調，經(jīng)行不暢，有血塊，毛發(fā)增多，痤瘡，情志不暢，婚后不孕；次癥：肥胖、性情急躁、口渴咽干等；（2）舌質紅，苔黃薄，邊緣有瘀點，口干，脈弦數(shù)。

1.5 治療方法

對照組患者應用常規(guī)治療方案，包括西藥治療、行為治療，予以二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370）、炔雌醇環(huán)丙孕酮片（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20094005）、來曲唑片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H19991001），均為口服給藥。二甲雙胍初始用量為1片（0.5g）/次，2次/天，可每周增加0.5g/次，逐漸增加至2g/次；炔雌醇環(huán)丙孕酮片用量為1片（0.2mg）/天，于月經(jīng)第1天開始用藥，以21天為1周期；來曲唑片用量為1片（0.25g）/天，于月經(jīng)第3天開始連服5天。同時于月經(jīng)周期的第11天予以尿促性素（煙臺東誠北方制藥有限公司，國藥準字H20033109），采用肌肉注射，并采用B超檢查觀察患者卵泡直徑，超過10mm后可停止給藥。藥物治療期間予以行為治療，包括飲食、運動等方面，為患者制定個性飲食方案，使其少食多餐，飲食保持營養(yǎng)清淡，并每天食用1個低糖水果，可依據(jù)患者個人喜好選擇蘋果、梨等，使患者保持適宜的體重。每天適當進行20～30min運動鍛煉，可選擇散步、慢跑等有節(jié)律且舒緩的運動，注意避免運動過量，運動時心率應保持在120次/min以下為宜。

觀察組患者在以上治療基礎上加用丹梔逍遙膠囊（陜西方舟制藥有限公司，國藥準字Z20060255），口服給藥，用量為3～4粒（1.35～1.80g）/次，2次/天。兩組患者均以1個月為1個療程，連續(xù)用藥3個療程。

1.6 觀察指標

①對比治療前后兩組患者的激素變化，清晨取患者3～5mL的空腹靜脈血，離心10min提取血清，速度為3000r/min，以電化學發(fā)光免疫法檢測其睪酮、雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）的水平，相關試劑盒購自南京建成生物試劑公司。②采用超聲檢查觀察患者治療前后的子宮內(nèi)膜厚度，并記錄子宮動脈阻力指數(shù)（RI）、脈搏動指數(shù)（PI）等血流參數(shù)。③對比兩組患者治療后的排卵情況，觀察指標包括促卵泡周期數(shù)量、排卵周期數(shù)量、優(yōu)勢卵泡數(shù)量、排卵數(shù)量，并計算周期排卵率和排卵率。④觀察治療期間兩組患者的皮疹、潮熱、惡心等不良反應發(fā)生情況。

1.7 臨床療效評估

顯效：治療后患者月經(jīng)性狀、周期恢復正常，經(jīng)陰道超聲檢查見卵巢體積恢復正常，恢復正常排卵，性激素水平恢復正常；有效：治療后患者的月經(jīng)性狀、周期恢復正常，性激素正常，卵巢體積恢復正常，但排卵數(shù)量仍較少或無排卵；無效：患者仍存在月經(jīng)不調、卵巢體積增大、排卵少或無排卵等癥狀[7]?？傆行?顯效率+有效率。

1.8 統(tǒng)計學處理

使用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件分析此次研究數(shù)據(jù)，計量資料（）的組間比較采用t進行檢驗，計數(shù)資料的組間比較則采用卡方值 檢驗，若顯示P＜0.05，則提示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后的激素水平比較

兩組患者的激素水平較治療前均明顯改善，其中觀察組改善更明顯，其睪酮、LH、FSH水平低于對照組，E2水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后的激素水平比較（）

表1 兩組患者治療前后的激素水平比較（）

注：與本組治療前對比，aP＜0.05；與對照組對比，bP＜0.05。

組別（n=46） 例數(shù) 睪酮（μg/L） E2（pg/mL） LH（IU/L） FSH（IU/L）對照組 治療前 2.18±0.28 37.12±3.55 43.50±4.05 11.73±0.87治療后 1.69±0.18a 42.21±2.36a 32.16±3.24a 9.59±0.72a觀察組 治療前 2.20±0.30 37.51±3.64 43.66±4.11 12.01±0.75治療后 1.13±0.22ab 47.11±2.20ab 26.07±3.10ab 8.11±0.69ab

2.2 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度與血流變化的比較

治療后兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度均明顯增厚，RI、PI水平降低，其中觀察組治療后的子宮內(nèi)膜厚度明顯厚于對照組，RI、PI水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者治療后的排卵情況比較

觀察組患者的周期排卵率（91.01%）與排卵率（80.65%）均顯著高于對照組（74.44%，62.50%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表2 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度與血流變化的比較

表2 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度與血流變化的比較

注：與本組治療前對比，aP＜0.05；與對照組對比，bP＜0.05。

組別（n=46） 時間 子宮內(nèi)膜厚度（mm） RI PI對照組 治療前 7.78±0.87 0.78±0.09 2.19±0.36治療后 8.91±0.85a 0.66±0.08a 1.70±0.25a觀察組 治療前 7.80±0.94 0.76±0.11 2.15±0.33治療后 10.31±0.79ab0.51±0.07ab1.28±0.21ab

表3 兩組患者治療后的排卵情況比較

2.4 兩組患者的臨床療效比較

觀察組患者的臨床總有效率達到82.61%，顯著高于對照組總有效率（63.04%），其差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者的臨床療效比較[n（%）]

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況的對比

兩組患者惡心、皮疹、潮熱等不良反應發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05），詳見表5。所有患者的不適反應均較輕，無需治療可自行緩解。

表5 兩組不良反應發(fā)生情況的對比[n（%）]

3 討 論

多囊卵巢綜合征是導致女性不孕的主要疾病因素之一，患者體內(nèi)性激素水平紊亂，雄激素水平增高，導致患者月經(jīng)紊亂，受孕率下降，流產(chǎn)率增加，并引起毛發(fā)增多、毛孔增大、脫發(fā)、皮脂分泌增加、男性化表現(xiàn)等外貌改變，威脅患者生理和心理健康，給患者的生育和生活造成不利影響[8-9]。該疾病的具體病因尚不明確，目前認為與遺傳、生活習慣、飲食習慣、宮內(nèi)環(huán)境等因素相關，其治療機制主要為促排卵和降低雄性激素水平，治療時以藥物治療為主，部分患者可采取手術治療，以調節(jié)內(nèi)分泌，促進卵泡的發(fā)育，從而增加排卵周期和數(shù)量，改善月經(jīng)紊亂，以治療不孕情況[10]。

3.1 多囊卵巢綜合征患者激素變化分析

多囊卵巢綜合征的發(fā)生機制與內(nèi)分泌紊亂密切相關，包括：機體促性腺激素的分泌增加，神經(jīng)元抑制作用減弱，進而導致機體大量分泌LH；機體內(nèi)E2分泌降低，影響整體的反饋調節(jié)；影響類固醇激素的酶系功能失調，使機體內(nèi)雄性激素分泌增多，引起多毛、痤瘡等一系列癥狀；胰島素增高導致胰島素抵抗[11]。因此，治療該疾病的關鍵在于調節(jié)患者的各類激素分泌。本次研究對肝郁化火型多囊卵巢綜合征患者應用常規(guī)治療方案結合丹梔逍遙膠囊，其結果顯示，兩組患者的激素水平較治療前明顯改善，其中觀察組患者治療后的睪酮、LH、FSH水平低于對照組，E2水平高于對照組（P＜0.05）。睪酮是主要的雄性激素，其水平降低說明患者的性激素分泌得到調節(jié)，可減輕高雄性激素表現(xiàn)。而E2是重要的雌性激素，影響著子宮內(nèi)膜厚度，隨著睪酮分泌量的增多，E2的分泌逐漸減少，導致患者子宮內(nèi)膜變薄，增加受精卵著床難度[12]。LH、FSH則是卵泡發(fā)育成熟過程中的重要誘導激素，主要由垂體前葉分泌，可促進卵母細胞的發(fā)育，增強蛋白水解活性，加速卵泡壁的脫離和破裂，若其水平過高，則可致卵泡數(shù)目過多，抑制排卵功能[13]。LH、FSH水平降低則可抑制卵泡的發(fā)育和增多，從而使卵巢體積逐漸縮小至正常大小，進而恢復排卵功能。由此可見，在常規(guī)治療方案基礎上增加丹梔逍遙膠囊，能夠有效增強治療效果，更好地調節(jié)患者的性激素水平，患者的睪酮、LH、FSH水平顯著降低，E2水平升高，有助于減輕痤瘡、月經(jīng)紊亂、多毛等激素分泌失衡造成的臨床癥狀。

該疾病患者受孕困難，易流產(chǎn)，其原因與患者子宮內(nèi)膜容受性與血流情況密切相關。有相關研究顯示子宮內(nèi)膜的厚度影響著患者的受孕幾率，厚度在8～12mm時，胚胎著床幾率更大[14]。因此，為改善多囊卵巢綜合征患者的生育功能，需重視觀察其子宮內(nèi)膜厚度，增加子宮內(nèi)膜容受性。而子宮內(nèi)的血液供應影響著子宮內(nèi)膜上皮細胞的營養(yǎng)供給，關系著胚胎的著床成功率與妊娠成功率，良好的血供可增加受孕率降低流產(chǎn)率。本文結果可見，經(jīng)過兩種方案治療后，觀察組患者的子宮內(nèi)膜厚度厚于對照組，其RI、PI水平低于對照組（P＜0.05），說明應用丹梔逍遙膠囊有利于子宮內(nèi)膜發(fā)育，改善子宮動脈供血，減少血管阻力，能夠改善患者的生育功能。

3.2 多囊卵巢綜合征的中醫(yī)治療分析

有研究發(fā)現(xiàn)，多囊卵巢綜合征患者在中醫(yī)辨證分型中多屬于腎虛證候型和肝郁化火型，患者常有月經(jīng)周期紊亂、顏色異常、性質異常等表現(xiàn)，部分出現(xiàn)不規(guī)則陰道出血，導致患者不孕[15]。在中醫(yī)學中，多囊卵巢綜合征屬于“月經(jīng)病”、“不孕”、“閉經(jīng)”等病癥范疇，是因氣血瘀滯、血行不暢、情志郁結等因素所致，治療時應調節(jié)血氣，疏肝解郁。中醫(yī)認為卵子屬“陰精”，與腎臟密切相關，腎陰虛則陰精虧損，而“精血同源”，肝臟作為血臟，也與該疾病有密切聯(lián)系，肝氣不疏，氣郁化火，則氣血瘀滯，血行不暢，致腎藏精不疏，排卵不暢，進而發(fā)病[16]。

丹梔逍遙膠囊是一種中成藥，由多種中藥材精制而成，其成分主要為當歸、白術、柴胡、白芍、牡丹皮、茯苓、梔子、甘草，有清熱養(yǎng)血、疏肝解郁、健脾調經(jīng)的效果，在臨床中常用于治療月經(jīng)不調、頭暈發(fā)熱、崩漏帶下等癥。該藥物中所含當歸可補血行血；牡丹皮可活血化瘀，清熱涼血，有助于退虛熱；白芍可柔肝止痛；梔子能夠清熱解毒，瀉火除煩，有利于調節(jié)情志；茯苓則有健脾利濕之效；柴胡可疏肝解表，健脾升陽，改善脾氣虛弱；白術可燥濕利尿，理氣健脾；甘草性溫，可調和諸藥。多種中藥成分可共奏疏肝、解郁、清熱、解毒、涼血之效，從內(nèi)部調節(jié)患者相關臟腑，改善內(nèi)分泌功能，以促進機體排卵。在現(xiàn)代藥理學看來，白術、牡丹皮、梔子等成分具有降血糖效果，可調節(jié)子宮內(nèi)微環(huán)境，改善糖脂代謝，減輕胰島素抵抗，從而改善卵泡發(fā)育和卵巢排卵功能。從本文可見，觀察組患者的周期排卵率與排卵率均高于對照組，治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。陳娟等人[17]的研究中顯示，以丹梔逍遙膠囊治療該疾病患者的周期排卵率與排卵率分別達到90.91%與86.09%，均高于對照組，其結果與本文較為相似，可見應用丹梔逍遙膠囊對于患者的排卵功能有顯著的促進作用。且丹梔逍遙膠囊的毒副作用較少，用藥安全，本文結果可見，加用該藥物的觀察組患者不良反應率與常規(guī)用藥的對照組無明顯差異（P＜0.05），說明該藥物并未顯著增加用藥不良反應。

4 結 語

總而言之，對肝郁化火型多囊卵巢綜合征患者采用丹梔逍遙膠囊進行治療的效果良好，結合常規(guī)治療方案，能夠有效提升療效，調節(jié)患者臟腑，改善性激素分泌，從而調節(jié)子宮發(fā)育情況，增強子宮內(nèi)膜容受性，縮小卵巢體積，促進排卵，以改善患者的生育功能，增加受孕率，改善妊娠質量。