丹梔逍遙膠囊在治療兒童中樞性性早熟中的安全性及有效性研究

吳 燕

（義烏市婦幼保健院兒童保健科，浙江 義烏 322000）

中樞性性早熟(central precocious puberty, CPP)又名促性腺激素釋放激素(gonadotropin releasing hormone, GnRH)依賴(lài)性性早熟，主要致病原因是兒童下丘腦-垂體-性腺功能過(guò)早啟動(dòng)。近些年來(lái)，中樞性性早熟疾病的發(fā)生率呈現(xiàn)出逐年上升的發(fā)展趨勢(shì)，不僅給患兒家庭造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還給患兒的心理造成嚴(yán)重的影響[1-3]。中樞性性早熟屬于兒科內(nèi)分泌科常見(jiàn)疾病，主要表現(xiàn)為第二性征提前出現(xiàn)，具有發(fā)病率高、預(yù)后難等臨床特點(diǎn)[4]，如果治療不當(dāng)，會(huì)嚴(yán)重影響患兒的身心發(fā)展健康。因此，采取科學(xué)有效的治療手段降低患兒性激素水平是保障患兒身心健康的關(guān)鍵。當(dāng)前臨床上治療中樞性性早熟疾病的方法也較多，且治療效果也不盡相同。丹梔逍遙膠囊作為臨床上常用的治療中樞性性早熟藥物，在控制病情方面起到了較好的效果，不僅能有效的降低患兒不良反應(yīng)發(fā)生率，而且治療效果較佳，被廣泛應(yīng)用于中樞性性早熟疾病的治療中[5,6]。為了進(jìn)一步評(píng)價(jià)丹梔逍遙膠囊的治療效果，筆者對(duì)2018年12月-2019年10月在我院兒科接受治療的中樞性性早熟患兒進(jìn)行了觀察與研究，現(xiàn)將研究結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月-2019年10月在本院兒科接受治療的中樞性性早熟患兒76例，均為女性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡4-12歲；（2）符合《中樞性（真性）性早熟的診治指南》的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（3）無(wú)藥物過(guò)敏史；（4）家長(zhǎng)簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有精神疾病或語(yǔ)言障礙患兒；（2）合并腎、肝功能不全患者；（3）非特發(fā)性性早熟患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將入選的76例患兒均分成兩組，對(duì)照組38例，年齡5-10歲，平均（6.2±2.5）歲；病程7-25月，平均（18.5±4.7）月；乳房發(fā)育分期(Tanner分期)：Ⅱ期16例，Ⅲ期者15例，Ⅳ期7例。觀察組38例，年齡5-11歲，平均（6.7±2.8）歲；病程6-25月，平均（18.7±4.9）月；乳房發(fā)育分期(Tanner分期)：Ⅱ期14例，Ⅲ期者16例，Ⅳ期8例。兩組患兒年齡、病程、乳房發(fā)育分期等相關(guān)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），均具有可比性。

1.2 方法

所有患兒均采取常規(guī)的藥物治療。對(duì)照組患兒同時(shí)給與丹梔逍遙膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z0060255）進(jìn)行治療，口服用量為150 mg/次，2次/d，并根據(jù)具體情況調(diào)劑藥物用量，丹梔逍遙膠囊總劑量 ≤300 mg/d。7d作為一個(gè)療程，兩組患兒均治療一個(gè)療程。

1.3 療效觀察指標(biāo)

（1）兩組患兒治療前后第二性征變化情況比較，包括患兒乳腺大小、子宮體積及卵巢容積；（2）兩組患兒治療前后血清性激素比較，包括黃體生成素（luteotropic hormone, LH）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone,FSH）及雌二醇（estradiol，E2）水平，取患兒靜脈血2 mL，分離血清，應(yīng)用放射免疫法進(jìn)行測(cè)定；（3）治療效果：分為基本痊愈、顯效、有效、無(wú)效四個(gè)部分，其中顯效：卵巢容積≤1.0 mL，子宮體積≤2.5 mL，乳腺增大在0.1 mm內(nèi)；有效：卵巢容積≤2.0 mL，子宮體積≤3.0 mL，乳腺增大在0.1～0.3 mm內(nèi)；無(wú)效：患兒臨床癥狀與體征未見(jiàn)改善，甚至加重。治療有效率=（基本痊愈+顯效+有效）/患兒總數(shù)；（4）兩組患兒治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以 ±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì) t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒治療前后第二性征變化情況比較

治療前，兩組患兒乳腺大小、子宮體積及卵巢體積數(shù)值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.047，0.147，0.278， P均＞0.05）。治療后，兩組患兒第二性征指標(biāo)均有所下降，且觀察組患兒乳腺大小、子宮體積及卵巢容積數(shù)值均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.791，4.782，5.874，均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療前后第二性征變化情況比較 ）

表1 兩組患兒治療前后第二性征變化情況比較 ）

注：與該組治療前比較，P＜0.05。

乳腺大?。╟m3） 子宮體積（cm3） 卵巢容積（cm3）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 4.69±1.83 3.67±0.65* 4.35±0.69 3.55±0.48* 1.68±0.66 1.26±0.25*觀察組 5.72±1.71 2.31±0.48* 4.29±0.62 2.36±0.35* 1.78±0.79 0.57±0.14*t 0.047 4.791 0.147 4.782 0.278 5.874 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別

2.2 兩組患兒治療前后血清性激素水平比較

兩組患兒治療前LH、FSH及E2水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；治療后，觀察組患兒的LH、FSH及E2水平水平均低于對(duì)照組患兒，差異均具有的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.621，5.025，6.147， P均＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后血清性激素水平比較

注：與該組治療前比較，P＜0.05。

LH（U/L） FSH（U/L） E2（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 5.09±0.82 4.12±0.75* 3.92±0.65 2.45±0.49* 24.68±4.66 15.47±3.79*觀察組 5.02±0.84 2.72±0.50* 4.04±0.61 1.26±0.34* 23.78±4.79 10.33±3.14*t 0.038 5.621 0.127 5.025 0.278 6.147 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別

2.3 兩組患兒治療效果比較

觀察組患兒的治療有效率（92.11%）明顯高于對(duì)照組（71.05%），差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=5.60，P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療效果比較例（%）

2.4 兩組患兒治療后不良反應(yīng)情況比較

對(duì)照組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率（34.21%）明顯高于觀察組患兒（7.89%），差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=7.92，P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒治療后不良反應(yīng)情況比較（例）

3 討 論

隨著社會(huì)環(huán)境及人們生活習(xí)慣的改變，中樞性性早熟(CPP)已成為繼兒童肥胖癥之后第二大嚴(yán)重威脅兒童身心健康的內(nèi)分泌疾病，該疾病具有較高的發(fā)病率，且以女孩居多，不僅給患兒的身心造成嚴(yán)重的痛苦，還給家庭及社會(huì)造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[8,9]。黃昀[10]研究發(fā)現(xiàn)中樞性性早熟的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年遞增的趨勢(shì)，而且患病女童比例高達(dá)90%，嚴(yán)重影響了患兒的生活質(zhì)量與身心健康。ZHAO Lan等[11]研究發(fā)現(xiàn)中樞性性早熟會(huì)給患兒的生理造成明顯的改變，對(duì)患兒日常生活有著極大影響，進(jìn)行及時(shí)的治療是關(guān)鍵。劉國(guó)良[12]研究發(fā)現(xiàn)中樞性性早熟疾病致使患兒提早出現(xiàn)第二性征、月經(jīng)來(lái)潮等癥狀，還嚴(yán)重影響兒童的身體發(fā)育與心理健康，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)身材矮小、肥胖癥等癥狀。因此采取科學(xué)合理的對(duì)應(yīng)治療手段，盡早給與正確的治療方案是降低中樞性性早熟發(fā)病率的關(guān)鍵。

丹梔逍遙膠囊作為一類(lèi)新型的降低促性腺激素釋放激素藥物，可有效調(diào)節(jié)人體血清性激素含量，顯著降低黃體生成素及卵泡刺激素的分泌量，從而改善患者的病情。Wen-Li Cai等[13]研究發(fā)現(xiàn)，丹梔逍遙膠囊是由白芍、柴胡、牡丹皮等組成，具有補(bǔ)血活血，清熱健脾的功效，對(duì)于中樞性性早熟患兒具有較佳的治療效果。金蘭[14]研究發(fā)現(xiàn)丹梔逍遙膠囊可明顯抑制CPP患兒身高的生長(zhǎng)，有效降低患兒的性激素水平，是治療中樞性性早熟患兒的理想用藥。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒乳腺大小、子宮體積及卵巢容積數(shù)值均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.791，4.782，5.874，均P＜0.05），結(jié)果表明，丹梔逍遙膠囊應(yīng)用于中樞性性早熟疾病的治療中效果顯著，延遲患兒發(fā)育時(shí)間，改善患兒性早熟生理特征。

本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒的LH、FSH及E2水平水平均低于對(duì)照組患兒，差異均具有的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.621，5.025，6.147，均P＜0.05），丹梔逍遙膠囊應(yīng)用于中樞性性早熟疾病的治療中能有效降低患兒性激素水平。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)觀察組患兒的治療有效率（92.11%）明顯高于對(duì)照組（71.05%），且觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率（7.89%）明顯低于對(duì)照組（34.21%），差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=5.60，7.92，均P＜0.05），丹梔逍遙膠囊能有效提升中樞性性早熟患兒的治愈率，降低治療后不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，丹梔逍遙膠囊應(yīng)用于中樞性性早熟患兒的治療中能降低患兒性激素水平，降低患兒不良反應(yīng)發(fā)生率，提高疾病的治愈率，促進(jìn)患兒的快速康復(fù)，值得臨床推廣與應(yīng)用。