甘草瀉心湯治療嶺南地區(qū)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍32例臨床觀察

廣東省肇慶市中醫(yī)院，廣東 肇慶 526020

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍又稱復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍(Recurrent Oral Ulcer,ROU)，是最常見的口腔黏膜潰瘍類疾病，調(diào)查發(fā)現(xiàn)至少10%～25%的人群患有該病[1]。目前其病因尚未明確，多認(rèn)為與口腔局部的損傷、壓力、進(jìn)食的食物、藥物、免疫、激素的變化、維生素及微量元素的缺乏等有關(guān)[1]。同時多種疾病都會表現(xiàn)為口腔黏膜的破損及潰瘍，所以西醫(yī)在診斷和治療上的方法有限，目前尚未有特效藥物，只以補充維生素和止痛等對癥處理，目的是防止繼續(xù)感染、減輕疼痛，促進(jìn)自愈[2-3]。有研究表明，中醫(yī)藥在治療本病取得更好的療效，能減輕患者的痛苦，減少潰瘍的復(fù)發(fā)[4]。筆者收集我院梁劍波學(xué)術(shù)研究中心門診治療的符合寒熱錯雜證型口腔潰瘍患者63例，進(jìn)行研究觀察，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年6月至2017年6月在我院梁劍波學(xué)術(shù)研究中心門診治療的符合寒熱錯雜型口腔潰瘍患者63例，隨機分為對照組和治療組。對照組31例，男13例，女18例；年齡20～52歲，平均(34.45±8.97)歲；病程1年4個月，最長為6年，平均(3.50±1.25)年；治療組32例，男12例，女20例；年齡19～55歲，平均(36.28±10.38)歲；病程最短為1年2個月，最長為6年，平均(3.63±1.50)年；兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照《口腔黏膜病學(xué)》[5]中ROU的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①口腔黏膜潰瘍反復(fù)發(fā)作，病史在1年以上。②每年發(fā)作3次以上。③潰瘍特征：具有紅、黃、凹、痛的特點；1個或數(shù)個同時發(fā)作，為圓形或橢圓形；具有自愈性，一般1周到數(shù)月。中醫(yī)診斷和中醫(yī)辨證分型 按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]。寒熱錯雜證辨證要點主要包括：口腔潰瘍反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈，大小不等，周圍充血，局部灼熱疼痛，常伴有神疲乏力，口淡無味，食少納呆，渴不欲飲，大便粘滯不爽，舌質(zhì)淡邊有齒痕，苔膩，脈滑細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《口腔黏膜病學(xué)》中輕度復(fù)發(fā)性口腔潰瘍診斷及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者，積極配合治療和回訪及簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重度ROU及口腔黏膜和牙周的其他疾??；②嚴(yán)重心、肝、腎功能損害者；③有免疫系統(tǒng)疾病或近期曾使用免疫抑制劑患者；④過敏體質(zhì)或?qū)Ρ緦嶒炈幬镉羞^敏史者；⑤腫瘤患者；⑥妊娠或哺乳期婦女。

1.4 治療方法 ①對照組服用維生素C(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020774，規(guī)格100 mg×100片)口服，每次100 mg，每日3次；維生素B2(廣東三才石岐制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44023574，規(guī)格5 mg×100片)口服，每次10 mg，每日3次；醋酸地塞米松口腔貼片(深圳太太藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H9991372，規(guī)格0.3 mg×5片)外用，每次1片粘貼患處，每日1～2次，潰瘍愈合后停藥，連續(xù)治療2周。②治療組服用甘草瀉心湯加減湯藥，服用湯藥根據(jù)中醫(yī)辨證施治以甘草瀉心湯為主方加減：炙甘草12 g，生甘草12 g，法半夏12 g，黃芩12 g，黃連6 g，黨參15 g，大棗15 g，綿茵陳30 g，石斛15 g，麥冬15 g，干姜10 g，天冬15 g，山藥30 g。服藥方法：用水煎服，每次 200 mL，每日2次，分早晚2次服用，潰瘍愈合后停藥，連續(xù)服用2周。在服用中藥的過程中，宜清淡飲食，忌食辛辣刺激性和生冷的食物。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》制定[7]，采用口瘡常見癥分級量化表的癥狀積分辦法，觀察患者的癥狀、體征、舌脈變化，進(jìn)行中醫(yī)癥狀積分比較。顯效：中醫(yī)癥狀、體征完全消失或明顯減輕，癥狀積分減少≥70%；有效：癥狀、體征減輕，30%≦積分減少<70%；無效：中醫(yī)癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，積分減少<30%。總有效=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%，比較兩組患者的總有效率。

1.6 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療前后的潰瘍面積(mm2)和疼痛指數(shù)(分)，采用視覺類比量表(Visual Analogue Scales VAS)[8]記錄潰瘍期每天的疼痛分值。方法：使用一條長約10 cm的游動標(biāo)尺，一面標(biāo)有10個刻度，兩端分別為“0”分端和“10”分端，0分表示無痛，10分代表難以忍受的最劇烈的疼通；臨床使用時將有刻度的一面背向患者，讓患者在直尺上標(biāo)出能代表自己疼痛程度的相應(yīng)位置，醫(yī)師根據(jù)患者標(biāo)出的位置為其評出分?jǐn)?shù)。0分為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛。②緩解癥狀情況，治療10 d后對比兩組口腔潰瘍愈合時間，局部疼痛持續(xù)時間。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組的總有效率為78.1%高于對照組的48.4%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組潰瘍面積和潰瘍疼痛指數(shù)比較 治療后，兩組潰瘍面積和潰瘍疼痛指數(shù)均較治療前減輕且治療組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組潰瘍面積和潰瘍疼痛指數(shù)比較

表2 兩組潰瘍面積和潰瘍疼痛指數(shù)比較

組別例數(shù)時間 潰瘍面積/mm2潰瘍疼痛(VAS)/分對照組31治療前7.59±1.135.84±1.49治療后5.37±0.58#4.05±0.87#治療組32治療前7.64±1.185.93±1.70治療后3.81±0.81#?2.98±0.98#?

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05。

2.3 兩組臨床癥狀改善比較 兩組治療10 d后，治療組潰瘍愈合時間及潰瘍疼痛持續(xù)時間短于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床癥狀改善比較

表3 兩組臨床癥狀改善比較

組別例數(shù)潰瘍愈合時間/d潰瘍疼痛持續(xù)的時間/d對照組316.25±1.125.21±1.13治療組324.78±1.07?3.64±1.03?

注：與對照組比較，*P<0.05。

3 討論

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍屬于祖國醫(yī)學(xué)的“口糜”、“口瘡”等范疇，歷代醫(yī)家多有提及，大多從“火”論治，《證治準(zhǔn)繩》云：“心脈布于舌上，若心火炎上，熏蒸于口，則口舌生瘡”[9]，“脾脈布于舌下，若脾熱生痰，痰熱相搏，從相火上炎，亦生瘡者，尤多”[8]?！镀演o周醫(yī)案.口瘡》：“口腔潰瘍?yōu)椴。挥晌秆?，一由脾熱……”[10]。近年來國內(nèi)學(xué)者做了大量研究，多數(shù)認(rèn)為與實火、虛火有關(guān)[11]，治療上部分學(xué)者從清熱、益氣、養(yǎng)陰、溫陽論治，取得了一定的療效[12]。

筆者有幸?guī)煶袔X南端州梁氏流派傳承人，廣東省名中醫(yī)梁宏正教授。梁師認(rèn)為，廣東地處祖國南端，北靠山嶺，南臨大海，又夏季長，冬季暖，俗稱為“四時?；?，三冬無雪”，常年陽熱熾盛，雨水充沛，一方面受季風(fēng)海洋氣候的影響，另一方面受濕熱而蒸騰散發(fā)，尤其肇慶以山區(qū)地貌為主，致長年濕氣彌漫，人們在這種高溫濕熱環(huán)境下起居，容易出現(xiàn)“腠理開泄，耗傷氣陰”。其次，嶺南人多喜食海味、生冷蟹蛤等陰柔多濕之品，好食肥甘厚膩之物，均能損傷脾陽。再次，許多人喜歡熬夜加班或?qū)W習(xí)，長此以往易出現(xiàn)陰液耗損，加之不論男女老少喜飲涼茶習(xí)慣，可致脾胃虛弱，中焦陽氣受損，運化失司，不能運化水濕，濕蘊中焦，所以肇慶人多為脾虛濕困、氣陰耗傷的體質(zhì)。地域因素決定著人們的生活環(huán)境和飲食習(xí)慣，決定著人的體質(zhì)特點[13]。清代廣東名醫(yī)何夢瑤亦在《醫(yī)碥》中認(rèn)為[14]：“嶺南地卑土薄，土薄則陽氣易泄，人居其地，腠理汗生，氣多上壅。地卑則潮濕特盛，晨夕昏霧，春夏淫雨，人多中濕?！睗駥訇幮埃讚p傷中焦陽氣，正如章虛谷曰：“濕土之氣，同類相召，故濕熱之邪始雖外受，終歸脾胃”?！妒?jì)總錄.口齒門》曰：“口瘡者，由心脾有熱，氣沖上焦，熏發(fā)口舌，故作瘡也，又有胃氣弱，谷氣少，虛陽上發(fā)而為口瘡著…，當(dāng)求所受之本也”[15]。說明本證患者多因中焦脾胃受損，則運化失司，水濕內(nèi)停，水飲積聚，日久郁而化熱，濕熱上蒸，《靈樞·脈度》篇說：“心氣通于舌，脾氣通于口，口舌為心脾外候”[16]，上焦?jié)駸峤徽粲诳谏?，則口舌生瘡；中焦脾胃虛弱，運化失健，氣機痞塞較重，故心下痞硬而滿；脾胃虛弱，則脾胃失于腐熟運化之力，谷物不化，清濁難別，清陽不升，濁氣下流，則腹中雷鳴有聲、下利、水谷不化；濁陰不降，胃中虛氣上逆，則干嘔心煩。清末上海名醫(yī)陳蓮舫在《陳蓮舫醫(yī)案秘鈔》曰：“唇舌為病者無不關(guān)于心脾兩經(jīng)。心經(jīng)之熱，脾家之濕，濕熱混淆，由濕化火，由火成毒，以至唇口腐爛，舌質(zhì)剝潭，病久致虛，虛中挾實”[17]?！爸薪固撊?、上熱下寒、寒熱錯雜”是嶺南地區(qū)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的主要病機，所以治療上予以甘草瀉心湯寒溫并用、辛開苦降、和胃消痞。

甘草瀉心湯出自《傷寒論》，前人云：“治療濕熱之邪，非辛不通，非苦不降”，方中重用甘草、炙甘草，味甘偏溫，一以甘溫補中，健脾和胃，補胃中之空虛，一以緩客氣之上逆；黨參味甘性平，入脾肺經(jīng)，有補中益氣，和脾胃之功，山藥、大棗味甘性平，入脾胃經(jīng)，能補脾和胃，益氣生津，合黨參、炙甘草補中益氣的功效更加；倍加味辛性溫入脾胃肺經(jīng)的干姜、半夏溫中散寒，辛降和胃，配合芩連和綿茵陳苦寒，“一升一降、一苦一辛”，辛苦合用則“苦能驅(qū)熱除濕、辛能開氣宣濁”[18]，合而使脾胃健而中州得復(fù)，陰陽調(diào)而升降協(xié)和，故痞利干嘔諸證除，同時麥冬、天冬養(yǎng)胃陰，石斛益胃生津、滋陰清熱。

另外，現(xiàn)代藥理研究表明，甘草有抗炎、抗菌、免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)黏膜的愈合的作用[19-20]，干姜具有鎮(zhèn)痛抗炎、抗腫瘤、抗?jié)?、改善局部血液循環(huán)等多種藥理作用[21]。因此本方治療ROU具有止痛、促進(jìn)潰瘍愈合，減少潰瘍復(fù)發(fā)的作用，值得臨床的推廣。