降糖益腎丸聯(lián)合奧美沙坦治療早期糖尿病腎病臨床研究

李 陽，周 珂

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)2017級碩士研究生，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院腎病內(nèi)分泌科，湖南 長沙 410005）

近年來，糖尿病的發(fā)病率和死亡率持續(xù)上升[1]。糖尿病常見的并發(fā)癥包括微血管并發(fā)癥和腎損傷[2-3]。糖尿病腎?。―iabetic Nephropathy，DN）作為糖尿病的主要并發(fā)癥，已成為慢性腎功能衰竭的主要原因，從正常白蛋白尿，微量白蛋白尿，逐步到大量白蛋白尿，最終導(dǎo)致腎功能衰竭[4]。糖尿病腎?。―N）是腎功能的進(jìn)行性惡化，以腎小球?yàn)V過率逐步下降，尿白蛋的滲漏為代表[5]。

本研究用降糖益腎丸輔治糖尿病腎病療效較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共60例，均為2017年9月至2018年9月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院腎內(nèi)科住院部及門診糖尿病腎病患者，隨機(jī)分為兩組各30例。降糖益腎丸組男18例，女12例；年齡41～72歲，平均（53.3±7.6）歲；糖尿病病程5～21年，平均（11.3± 5.6）年；腎病病程5～10年，平均（6.2±2.8）年；收縮壓（142.08 ±17.32）mmHg，舒張壓（87.46±11.29）mmHg。對照組男16例，女14例；年齡40～70歲，平均（52.2±7.4）歲；病程6～20年，平均（11.1± 5.8）年；腎病病程5～11年，平均（6.8±2.7）年；收縮壓（141.28±16.58）mmHg，舒張壓（86.17±9.18） mmHg。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《糖尿病腎病防治專家共識》（2014年版）[6]中早期糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)。有確切的糖尿病病史；病程常在5年以上，參考Mogensen的DN診斷分期標(biāo)準(zhǔn)[7]，尿白蛋白/肌酐比值（ACR）＞ 30 mg/g或腎小球?yàn)V過率（GFR）＜ 60 mL/（min·1.73 m2）持續(xù)超過3個(gè)月。

中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《糖尿病中醫(yī)防治指南》[8]中氣陰兩虛型診斷。主癥為尿濁，咽干口燥，神疲乏力，氣短懶言，形體消瘦，自汗盜汗，五心煩熱；次癥：尿頻尿多，腰膝酸軟，心悸失眠，頭暈多夢；舌紅少津，苔薄白干或少苔，脈弦細(xì)。符合主癥2項(xiàng)及以上，次癥2項(xiàng)及以上，參考舌脈即可確診。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡40～72歲，3個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)酮癥酸中毒、低血糖反應(yīng)等嚴(yán)重并發(fā)癥，知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病，近3月內(nèi)出現(xiàn)酮癥酸中毒等糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥，原發(fā)性腎臟疾病，合并其他疾病引起的蛋白尿，缺乏依從性。

2 治療方法

兩組均低鹽低脂糖尿病優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，常規(guī)降糖藥物以控制血糖，使空腹血糖控制在6～8mmol/L，餐后2h血糖控制在9～11mmol/L，并囑適當(dāng)運(yùn)動。奧美沙坦酯片（北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20061312）20mg，日1次，口服。連續(xù)治療8周。

降糖益腎丸組加用降糖益腎丸（全生藥粉制丸，湘藥制字Z20080821，成分為黃芪、生地黃、益母草、葛根、澤瀉、黃連、山藥、牡丹皮、大黃、知母等），每次10g，日3次，連續(xù)治療8周。

3 觀察指標(biāo)

分別于治療前1天和治療結(jié)束后1天測定空腹血糖（FBP）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、24h尿微量白蛋白（UAER）等生化指標(biāo)。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]對中醫(yī)癥候進(jìn)行積分，其中主癥為尿濁，咽干口燥，神疲乏力，氣短懶言，盜汗，每項(xiàng)分無、輕、中、重分別記 0、2、4、6分；次癥為尿頻尿多，腰膝酸軟，心悸失眠，頭暈多夢，每項(xiàng)分無、輕、中、重分別記 0、1、2、3分，得分越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重。

用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]。顯效：臨床癥狀消失，24h尿蛋白定量或mAlb下降幅度大于等于50%，F(xiàn)BG≤7.1mmol/L，2hBG≤8.3mmol/L，腎功能恢復(fù)正常。有效：24h尿蛋白定量或mAlb下降幅度小于50%，腎功能明顯好轉(zhuǎn)。無效：臨床癥狀沒有改善，各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化或加重。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

分組 例 時(shí)間 Cr（μmol/L） BUN（mmol/L）Cys-C（mg-1）降糖益腎丸組 30治療前 121.60±20.15 6.54±1.10 2.28±0.89治療后 90.40±9.54*△ 4.15±0.75*△ 1.08±0.53*△對照組 30治療前 120.52±19.13 6.42±1.09 2.23±0.86治療后 106.34±10.66* 4.38±0.87* 1.77±0.82*

兩組治療前后FBG、HbA1c、UAER指標(biāo)比較見表3。

表3 兩組治療前后FBG、HbA1c、UAER指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組治療前后FBG、HbA1c、UAER指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

分組 例 時(shí)間 FBG（mmoL/L） HbA1c（%） UAER（mg/24h）降糖益腎丸組 30治療前 9.88±1.49 8.54±0.31 130.28±18.36治療后 6.61±0.91*△ 6.51±0.17*△ 40.08±7.53*△對照組 30治療前 9.68±1.36 8.37±0.29 121.34±11.42治療后 7.60±1.24* 6.95±0.26* 80.12±10.81*

兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較見表4。

表4 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較 （分，±s）

表4 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較 （分，±s）

分組 例 治療前 治療后降糖益腎丸組 30 25.62±2.32 11.29±1.67對照組 30 24.97±2.21 19.21±2.01 t 0.36 6.15 P 0.81 0.034

6 討 論

糖尿病腎病作為糖尿病較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，可逐步發(fā)展為慢性腎功能衰竭，甚至需要透析治療。臨床上，應(yīng)積極干預(yù)并延緩糖尿病腎病的進(jìn)展，而中藥安全性高、副作用少，有其獨(dú)特優(yōu)勢，值得進(jìn)一步研究。

糖尿病屬中醫(yī)“消渴”范疇。發(fā)病與腎有關(guān)。消渴的病機(jī)特點(diǎn)是陰虛為本，燥熱為標(biāo)，燥為火熱之邪，易耗傷人體陰津，消渴遷延日久勢必造成氣陰虧虛之證。津血同源，互為資生轉(zhuǎn)化，陰虛火旺消爍津液耗傷陰血，使陰血更加虧虛，陰血虧虛則脈道不充，血行不暢而為病。

降糖益腎丸是我院用于治療糖尿病腎病的院內(nèi)自制中藥。方中黃芪、山藥、生地益氣養(yǎng)陰，葛根生津止渴，澤瀉、熟大黃、益母草活血清熱利濕，大黃使體內(nèi)濁邪從大便排出。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、瀉濁排毒之功效。

UAER和Cys-C是早期腎功能受損的重要標(biāo)志，UAER可提示腎小球損害，Cys-C是一種反映腎小球?yàn)V過率變化，在一定程度上，二者可作為糖尿病腎病進(jìn)展程度的標(biāo)志物，其指標(biāo)越高提示腎功能受損越嚴(yán)重[10]。中醫(yī)證候積分是對疾病發(fā)生和發(fā)展過程中出現(xiàn)的癥、形、色、神、舌、脈表現(xiàn)進(jìn)行綜合評價(jià)，是評價(jià)中醫(yī)治療疾病規(guī)范化的創(chuàng)新方法[11]，治療后兩組中醫(yī)證候積分均低于治療前，且降糖益腎丸組低于對照組，說明降糖益腎丸改善糖尿病腎病的癥狀更有效。

綜上所述，降糖益腎丸聯(lián)合奧美沙坦治療早期糖尿病腎病在減少尿蛋白、改善腎功能、降糖，緩解臨床癥狀，安全有效。