十寶消癥方聯(lián)合恩替卡韋治療原發(fā)性肝癌對(duì)中醫(yī)證候積分及肝功能的影響

湯松歌，周戰(zhàn)旗

（河南省襄城縣人民醫(yī)院感染性疾病科/藥劑科，河南 許昌 461700）

本研究用十寶消癥方聯(lián)合恩替卡韋治療原發(fā)性肝癌療效較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共60例，均為2013年3月至2015年3月我院收治的乙肝后原發(fā)性肝癌患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各30例。觀(guān)察組男21例，女9例；年齡29～76歲，平均（52.26±10.84）歲；臨床分期為Ⅰ期5例，Ⅱ期15例，Ⅲ期10例；疾病分型為彌漫型9例，巨塊型13例，結(jié)節(jié)型8例。對(duì)照組男22例，女8例；年齡28～77歲，平均（52.44±10.59）歲；臨床分期為Ⅰ期5例，Ⅱ期14例，Ⅲ期11例；疾病分型為彌漫型8例，巨塊型14例，結(jié)節(jié)型8例。兩組基線(xiàn)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011年版）》中原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②經(jīng)CT、MRI、血管造影及病理組織檢查確診；③KPS評(píng)分大于70分；④預(yù)計(jì)生存時(shí)間大于3個(gè)月；⑤知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①失代償性肝?。虎谘“逵?jì)數(shù)小于100×109/L，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)小于1.5×109/L；③其他病毒性肝炎；④血肌酐水平大于1.5倍正常值上限；⑤其他慢性肝臟疾病。

2 治療方法

兩組均予以恩替卡韋分散片（江西青峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100141）口服，1次0.5 mg，日1次。

觀(guān)察組加用十寶消癥方治療。藥用黃芪15g，黨參15g，丹參15g，白術(shù)12g，鱉甲15g，海藻15g，廣郁金12g，柴胡10g，枳殼12g，牡丹皮12g，白花蛇舌草15g，防己9g，菟絲子15g，馬鞭草15g。水煎，取汁200mL，溫服，日1劑。

兩組均治療6個(gè)月。

3 觀(guān)察指標(biāo)

抽取空腹靜脈血5mL，離心（3 000 r/min）10 min提取血清，-80℃冰箱保存。以溴甲酚綠比色法測(cè)定白蛋白（ALB）（試劑盒購(gòu)自上海紀(jì)寧實(shí)業(yè)有限公司），嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作步驟操作。以酶偶聯(lián)法測(cè)定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）（試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司），嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作步驟操作。采用全凝血檢測(cè)儀測(cè)定凝血酶原時(shí)間（PT）。

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)價(jià)中醫(yī)證候積分[2]，觀(guān)察納呆、脅痛、乏力、腹脹、口干、腰膝酸軟、便溏、面色淡白、腹水、下肢浮腫、五心煩熱、頭暈耳鳴、盜汗癥狀，0分為正常，1分為輕度，2分為中度，3分為重度。

用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)價(jià)中醫(yī)證候療效。顯效：證候積分降低大于等于70%。有效：治療后證候積分降低30%～69%。無(wú)效：積分降低小于30%，或上升。

治療前后肝功能指標(biāo)（ALB、ALT、PT）水平。

比較治療后6個(gè)月、1年、3年兩組生存率。

5 治療結(jié)果

兩組中醫(yī)證候積分比較見(jiàn)表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

組別 例 治療前 治療后 t P觀(guān)察組 30 25.14±6.39 12.60±3.92 9.162 ＜0.001對(duì)照組 30 24.79±6.58 16.55±4.77 5.533 ＜0.001 t 0.209 3.504 P 0.835 0.001

兩組中醫(yī)證候療效比較見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)證候療效比較 例（%）

兩組肝功能指標(biāo)比較見(jiàn)表3。

表3 兩組肝功能指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組肝功能指標(biāo)比較 （±s）

時(shí)間 組別 例 ALB（g/L） ALT（U/L） PT（s）治療前 觀(guān)察組 30 32.05±4.61 108.95±18.47 15.75±1.31對(duì)照組 30 31.47±4.32 109.63±19.12 15.43±1.27 t 0.503 0.140 0.961 P 0.617 0.889 0.341治療后 觀(guān)察組 30 40.17±5.34 68.26±14.33 12.11±1.06對(duì)照組 30 33.69±5.10 81.39±17.24 14.72±1.15 t 4.807 3.208 9.140 P＜0.001 0.002 ＜0.001

兩組生存情況比較見(jiàn)表4。

表4 兩組生存情況比較 例（%）

6 討 論

乙肝是誘發(fā)原發(fā)性肝癌的重要病因，HBV病毒會(huì)破壞肝細(xì)胞，HBV病毒持續(xù)復(fù)制會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞持續(xù)損傷，造成肝硬化，最終導(dǎo)致肝癌發(fā)生。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約90%乙肝后肝癌患者合并有肝硬化[3]。

恩替卡韋為一線(xiàn)抗HBV病毒藥物，可競(jìng)爭(zhēng)性拮抗三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷，抑制HBV多聚酶活性，從而阻礙HBV病毒復(fù)制。研究顯示，恩替卡韋治療乙型肝炎相關(guān)的原發(fā)性肝癌療效顯著，可提高乙型肝炎E抗原轉(zhuǎn)陰率，改善HBV DNA水平[4]。但恩替卡韋僅能抑制HBV病毒復(fù)制，延緩病情進(jìn)展，而對(duì)于腫瘤治療效果不佳。

乙肝后原發(fā)性肝癌屬中醫(yī)“積聚”、“癥瘕”范疇。病因?yàn)榍橹疽钟?，致肝失疏泄，或勞倦飲食傷脾，脾不健運(yùn)，或外邪內(nèi)侵，傷及肝膽，化濕生熱，毒熱內(nèi)蘊(yùn)，結(jié)于肝膽。病機(jī)為肝郁脾虛，氣滯血瘀，久則氣郁化火，毒熱內(nèi)蘊(yùn)，氣血瘀滯，晚期邪毒耗損氣血，則肝腎陰虛或陰陽(yáng)兩虛。治宜疏肝補(bǔ)腎、活血化瘀、解毒消癥。十寶消癥方中廣郁金活血行氣、清心解郁，柴胡疏肝利膽、清宣透達(dá)，焦白術(shù)補(bǔ)氣、健脾、止瀉，枳殼破氣消積，牡丹皮活血消瘀，防己利水消腫，菟絲子滋肝補(bǔ)腎，馬鞭草活血散瘀、清熱解毒，黃芪、黨參補(bǔ)氣，丹參活血，鱉甲、白花蛇舌草、海藻軟堅(jiān)散結(jié)消癥。諸藥合用，共奏疏肝補(bǔ)腎、活血化瘀、解毒消癥之功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，柴胡具有抗病毒、抗癌、抗肝損傷，增強(qiáng)免疫功能的作用；白花蛇舌草具有抗菌、消炎、抗腫瘤作用[5-6]。

研究顯示，治療后觀(guān)察組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，中醫(yī)證候總有效率高于對(duì)照組，提示十寶消癥方聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝后原發(fā)性肝癌可降低中醫(yī)證候積分，改善中醫(yī)證候療效。吳堅(jiān)等[7]研究發(fā)現(xiàn)，健脾消癥方能通過(guò)提高細(xì)胞活性氧水平，誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞HepG2凋亡。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀(guān)察組1年、3年生存率、ALB水平高于對(duì)照組，ALT、PT水平低于對(duì)照組，表明十寶消癥方聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝后原發(fā)性肝癌能改善肝功能，提高生存率，其原因可能為十寶消癥方中柴胡、白花蛇舌草具有抗癌作用，且廣郁金、牡丹皮、焦白術(shù)可活血、化瘀、消癥，多靶點(diǎn)治療，共同發(fā)揮治療作用。

綜上所述，十寶消癥方聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝后原發(fā)性肝癌可降低中醫(yī)證候積分，改善肝功能，提高生存率。