長效托寧應(yīng)用于急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者中的效果研究

田 靜 韓曉紅 宋丹丹

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院急診科 新鄉(xiāng) 453000)

急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是一種臨床常見的危急重癥之一，由于有機(jī)磷農(nóng)藥具有較強的毒性，具有起病兇猛、進(jìn)展快速、并發(fā)癥多等特點，救治難度較大[1]。目前，阿托品是治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的主要方法，但其不良反應(yīng)卻在一定程度上影響了臨床療效與治療安全[2～3]。因此，長久以來臨床學(xué)者一直在探尋一種有效且安全的新型抗膽堿藥物替代阿托品，以便提高急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者的用藥質(zhì)量。2008年1月～2011年12月我院對50例急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者應(yīng)用了長效托寧治療，臨床取得了滿意的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2011年12月我院收治的急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者100例，以隨機(jī)數(shù)表法對其進(jìn)行分組，分為對照組與研究組各50例。對照組：男性28例，女性22例；年齡18～68歲，平均(40.5±5.4)歲；致病農(nóng)藥類型為甲胺磷5例、硫磷5例，樂果10例，敵敵畏30例；口服毒量20～200ml，平均(80.5±10.6)ml；服毒～入院時間10min～8h，平均(2.0±0.5)h；中毒分級為輕度10例，中度25例，重度15例。研究組：男性27例，女性23例；年齡18～67歲，平均(40.2±4.8)歲；致病農(nóng)藥類型為甲胺磷6例、硫磷4例，樂果12例，敵敵畏28例；口服毒量20～200ml，平均(80.7±10.4)ml；服毒～入院時間10min～8h，平均(2.2±0.4)h；中毒分級為輕度12例，中度23例，重度15例。兩組患者均符合職業(yè)性急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)與分級標(biāo)準(zhǔn)[GB-7794-87]，均為口服中毒。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且研究內(nèi)容已告知患者家屬知情。兩組在性別、年齡、致病農(nóng)藥類型、服毒～入院時間與中毒分級對比中，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)洗胃、導(dǎo)瀉、利尿、吸氧、補液等對癥支持治療，同時使用復(fù)能劑、氯解磷定。對照組根據(jù)患者中毒分級情況首次靜脈推注2～4mg(輕度)、5～10mg(中度)、10～20mg(重度)阿托品(通用名：硫酸阿托品注射液，由廣東南國藥業(yè)有限公司提供，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44024022)；根據(jù)患者臨床表現(xiàn)追加使用劑量，直至出現(xiàn)阿托品化征象后逐漸減量并維持；研究組根據(jù)患者中毒分級情況肌肉注射1～2mg(輕度)、2～4mg(中度)、4～6mg(重度)長效托寧(通用名：鹽酸戊乙奎醚注射液，由成都力思特制藥股份有限公司提供，批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字 H20020606)，若中毒癥狀在用藥后1h內(nèi)未完全消失，且膽堿酯酶活性<50%，再次追加一半劑量，直至長托寧化后減量并維持。

1.3 觀察指標(biāo)

評價對比兩組患者以下幾項指標(biāo)：(1)搶救成功率與死亡率；(2)臨床癥狀消失時間與用藥次數(shù)；(3)兩組藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組搶救成功率與死亡率對比

研究組搶救成功48例(96.0%)，死亡2例(4.0%)；對照組搶救成功44例(88.0%)，死亡6例(12.0%)。研究組搶救成功96.0%高于對照組88.0%(χ2=5.005，P<0.05)；研究組死亡率4.0%低于對照組12.0%(χ2=5.005，P<0.05)。

2.2 兩組臨床癥狀消失時間與用藥次數(shù)對比

研究組臨床癥狀消失時間與用藥次數(shù)均低于對照組(P<0.05)，見表1。

組別例數(shù)癥狀消失時間(min)用藥次數(shù)(次)研究組5012.5±5.29.0±2.2對照組5021.5±15.615.0±3.2t5.0526.856P<0.05<0.05

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)對比

研究組出現(xiàn)口干20例(40.0%)，視力模糊3例(6.0%)，心律失常3例(6.0%)，尿潴留2例(4.0%)；對照組出現(xiàn)口干24例(48.0%)，視力模糊15例(30.0%)，心律失常20例(40.0%)，尿潴留18例(36.0%)。研究組視力模糊、心律失常、尿潴留的發(fā)生率均低于對照組(χ2=9.756，16.318，16.000，P<0.01)；兩組口干發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.649，P>0.05)。

3 討論

急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是指有機(jī)磷農(nóng)藥短時間內(nèi)大量進(jìn)入人體后導(dǎo)致一系列以神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的癥狀[4]。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，全球每年約有百萬人發(fā)生急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒，其中死亡30萬人，我國是該病的高發(fā)地區(qū)，死亡率高達(dá)15%以上[5]。

目前，阿托品是搶救急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的主要藥物，雖然可以獲得一定的效果，但卻存在諸多不良反應(yīng)，繼而影響了整體療效。部分研究發(fā)現(xiàn)，阿托品導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)主要與膽堿能受體無選擇性有關(guān)[6～7]。長效托寧作為高選擇性抗膽堿藥物，可以選擇性作用于M3、M1受體，且可以透過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)，有效阻斷乙酰膽堿對煙堿受體與毒蕈堿受體的作用，對抗中樞神經(jīng)癥狀。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，長效托寧治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒具有起效快速、療效確切等優(yōu)勢，且可以控制胃腸道、中樞神經(jīng)、呼吸道等中毒癥狀，不會導(dǎo)致視力模糊、心律失常(心臟主要分布M2受體)等不良反應(yīng)[8]。本研究結(jié)果與此結(jié)果相符，研究組搶救成功高于對照組，死亡率低于對照組，且臨床癥狀消失時間與用藥次數(shù)均低于對照組(P<0.05)，可見，相較于傳統(tǒng)阿托品，長效托寧對中樞作用更強，加快了M樣與中樞癥狀的消失速度，顯著提高了搶救成功率。研究組視力模糊、心律失常、尿潴留的發(fā)生率均低于對照組(P<0.01)，可見長效托寧顯著降低了患者的用藥次數(shù)，在一定程度上減少了藥物不良反應(yīng)。

總之，長效托寧應(yīng)用于急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者中的效果滿意，值得推廣。