溴吡斯的明治療宮頸癌切除術(shù)后尿潴留的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)

史黎麗 諸海燕

(溫州醫(yī)科大學(xué) 溫州 325000)

目前，廣泛的子宮切除加盆腔淋巴結(jié)清掃是治療宮頸癌最有效的方法[1～2]，但手術(shù)創(chuàng)面較大，容易損傷神經(jīng)、血管，其中尿潴留是常見(jiàn)的并發(fā)癥，其發(fā)生率約為21.9%[3]。坦索羅辛是一種α1A腎上腺素受體阻滯劑，有助于緩解膀胱頸和后尿道平滑肌痙攣，緩解尿道梗阻，但是療效不甚滿意，且不能顯著改善尿動(dòng)力學(xué)。溴吡斯的明是一種抗膽堿酯酶藥物，能夠改善膀胱收縮功能，近年來(lái)被用于術(shù)后尿潴留、重癥肌無(wú)力等疾病[4]。本研究將探索溴吡斯的明輔助坦索羅辛治療宮頸癌術(shù)后尿潴留的臨床療效及其安全性。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月～2017年3月于我院治療的宮頸癌術(shù)后尿潴留患者68例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組34例，實(shí)驗(yàn)組34例。 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合2013年版《宮頸癌及癌前病變規(guī)范化診療指南(試行) 》[5]中關(guān)于宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)宮頸刮片細(xì)胞學(xué)檢查和術(shù)后病理確診為宮頸癌；(3)均為R0切除；(4)FIGO分期均為I～I(xiàn)I期，腫瘤直徑不超過(guò)2cm；(5)術(shù)后2周內(nèi)出現(xiàn)尿潴留：尿液無(wú)法完全排出，殘余尿量超過(guò)100ml，并經(jīng)泌尿系統(tǒng)檢查和超聲檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)泌尿系統(tǒng)感染者；(2)泌尿系統(tǒng)結(jié)石、腫瘤、神經(jīng)源性膀胱等排尿障礙者；(3)出現(xiàn)嚴(yán)重術(shù)后并發(fā)癥者；(4)合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病者；(5)對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。兩組患者一般資料如表1所示，兩組間一般資料均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性，P>0.05。所有受試者均簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

項(xiàng)目對(duì)照組(n=34)實(shí)驗(yàn)組(n=34)t或χ2P年齡/歲45.4±10.346.8±11.20.540.30BMI/kg/m223.4±8.522.8±7.90.700.24收縮壓/mmHg132.4±8.8134.5±9.20.960.17心率/次/min67.8±8.368.2±9.20.190.43病理分型腺癌1011鱗癌24230.070.79FIGO分期Ia76Ib1517IIa78IIb536.900.075

1.2 治療方法

所有患者術(shù)后均給予物理治療，如電刺療法、中醫(yī)針灸療法、功能鍛煉、按摩膀胱、熱水袋熱敷等。對(duì)照組口服鹽酸坦索羅辛膠囊(安斯泰來(lái)制藥(中國(guó))有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000681，0.2mg*10粒)治療，每日1次，1次0.2mg。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上口服溴吡斯的明(上海中西三維藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020867，60mg*60片)，每日3次，每次60mg，連續(xù)服用1周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療1周后的臨床療效，并采用尿動(dòng)力學(xué)分析儀(Nidoc970A，上海三葳醫(yī)療設(shè)備有限公司)檢測(cè)膀胱最大容量、最大尿流率、逼尿肌順應(yīng)性、逼尿肌壓力，記錄兩組患者治療前后殘余尿量，采用疼痛視覺(jué)評(píng)分(VAS)評(píng)價(jià)患者排尿時(shí)疼痛程度。觀察兩組患者治療中是否出現(xiàn)不良反應(yīng)(惡心嘔吐、腹瀉、低血壓、頭暈等)，并計(jì)算其不良反應(yīng)發(fā)生率。

臨床療效根據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》分為3級(jí)：完全緩解、部分緩解、無(wú)變化。VAS疼痛評(píng)分：0分，無(wú)痛；1～3分，輕度疼痛；4～6分，中度疼痛；7～10分，重度疼痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組完全緩解率、總有效率均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效對(duì)比[n(%)]

組別例數(shù)完全緩解部分緩解無(wú)變化總有效率對(duì)照組3411(32.35)8(23.53)15(44.12)19(55.88)實(shí)驗(yàn)組3421(61.76)7(20.59)6(17.65)28(82.35)χ25.900.0865.585.58P0.0150.770.0180.018

2.2 兩組患者治療前后尿動(dòng)力學(xué)水平及VAS評(píng)分比較

兩組患者治療后膀胱最大容量、最大尿流率、逼尿肌順應(yīng)性、逼尿肌壓力、殘余尿量、VAS評(píng)分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。實(shí)驗(yàn)組治療后膀胱最大容量、最大尿流率、逼尿肌順應(yīng)性、逼尿肌壓力、殘余尿量、VAS評(píng)分均較對(duì)照組治療后低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，見(jiàn)表3。

項(xiàng)目時(shí)間膀胱最大容量/ml最大尿流率/ml/s逼尿肌順應(yīng)性/ml/cmH2O逼尿肌壓力/cmH2O殘余尿量/mlVAS評(píng)分對(duì)照組(n=34)治療前435.4±51.721.2±3.581.3±8.634.6±6.9172.8±27.57.8±1.0治療后345.3±40.3?15.4±2.4?54.2±7.4?29.3±6.2?74.5±9.3?5.3±0.6?實(shí)驗(yàn)組(n=34)治療前436.5±50.2&20.8±2.9&82.5±8.9&35.8±7.4&178.5±26.9&7.5±1.0&治療后300.5±29.6?#10.8±1.9?#31.5±5.3?#23.4±6.2?#40.3±8.4?#3.2±0.4?#

注：&與對(duì)照組治療前相比，t=0.09，0.51，0.57，0.69，0.86，1.24，P=0.11～1.24。與治療前相比，*對(duì)照組：t=8.01，7.97，12.04，13.93，3.33，19.74，8.50，P<0.01；*實(shí)驗(yàn)組：t=13.61，16.82，28.71，7.49，28.60，23.28，P<0.01。與對(duì)照組治療后相比，#t=5.22，8.76，14.54，3.92，15.91，16.98，P<0.01。

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者惡心嘔吐、腹瀉、低血壓、頭暈的發(fā)生率及總不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

組別例數(shù)惡心嘔吐腹瀉低血壓頭暈總不良反應(yīng)對(duì)照組342(5.9)3(8.8)2(5.9)2(5.9)8(23.53)實(shí)驗(yàn)組341(2.9)2(5.9)1(2.9)1(2.9)3(8.8)χ20.350.220.350.352.71P0.550.640.550.550.10

3 討論

術(shù)后尿潴留是指術(shù)后2周以上仍不能自行排尿或排尿后殘余尿量大于100ml。宮頸癌術(shù)后并發(fā)癥中尿潴留發(fā)生率約為21.9%，其中約20%的患者需要進(jìn)行導(dǎo)尿[6]，不僅增加感染的機(jī)會(huì)，嚴(yán)重患者術(shù)后康復(fù)，而且降低患者生活質(zhì)量。目前治療宮頸癌術(shù)后尿潴留的藥物不多、種類(lèi)局限，因此關(guān)于宮頸癌術(shù)后尿潴留的治療藥物仍需進(jìn)一步研究。

宮頸癌根治術(shù)切除范圍較廣，且膀胱與子宮鄰近，可能通過(guò)多種原因?qū)е滦g(shù)后尿潴留[7]：手術(shù)損傷盆腔神經(jīng)叢，自主神經(jīng)傳導(dǎo)障礙，干擾排尿發(fā)射；麻醉藥作用于會(huì)陰、盆腔神經(jīng)叢，阻礙排尿反射進(jìn)行；術(shù)后尿道感染影響尿液排出，加重尿潴留，尿潴留又可引起尿路感染，形成惡性循環(huán)，因此通過(guò)藥物調(diào)節(jié)神經(jīng)功能可能改善患者尿潴留狀況。坦索羅辛是一種高選擇性α1A腎上腺素受體阻滯劑，能夠阻斷尿道、前列腺、膀胱頸平滑肌的興奮性，有助于緩解膀胱頸和后尿道平滑肌痙攣，緩解尿道梗阻[8]。另外，坦索羅辛主要作用于儲(chǔ)尿期，能夠增加膀胱順應(yīng)性促進(jìn)尿液排出。溴吡斯的明是一種膽堿酯酶抑制劑，能夠抑制神經(jīng)肌肉接頭處乙酰膽堿的降解，起到改善平滑肌收縮的作用，從而促進(jìn)膀胱平滑肌收縮，松弛尿道，促進(jìn)尿液排出[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組完全緩解率和總有效率均高于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組治療后膀胱最大容量、最大尿流率、逼尿肌順應(yīng)性、逼尿肌壓力、殘余尿量、VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，表明溴吡斯的明聯(lián)合坦索羅辛能夠降低宮頸癌術(shù)后尿潴留發(fā)生率，能提高尿潴留治療的臨床療效，且對(duì)改善尿動(dòng)力學(xué)水平效果更顯著。本研究正是利用坦索羅辛降低尿道壓力，松弛膀胱括約肌，減少尿道阻力，促進(jìn)排尿，溴吡斯的明則抑制神經(jīng)肌肉接頭處乙酰膽堿的降解，改善平滑肌收縮。多項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，溴吡斯的明能夠促進(jìn)膀胱平滑肌收縮，松弛尿道，有利于恢復(fù)患者的自主排尿功能，且不促進(jìn)膀胱過(guò)度活動(dòng)[10]。蘇坤華等[11]研究表明，溴吡斯的明能夠提高宮頸癌術(shù)后尿潴留的臨床療效，且促進(jìn)尿動(dòng)力學(xué)恢復(fù)，與本研究相似。另外，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異。本研究將溴吡斯的明與坦索羅辛聯(lián)合使用，兩者優(yōu)劣互補(bǔ)，在理論上具有協(xié)調(diào)作用，通過(guò)觀察其臨床療效和對(duì)尿動(dòng)力學(xué)的影響，發(fā)現(xiàn)溴吡斯的明能夠提高宮頸癌術(shù)后尿潴留的治療效果。

綜上所述，溴吡斯的明能提高宮頸癌術(shù)后尿潴留的臨床療效，改善患者尿動(dòng)力學(xué)水平，安全可靠，值得推廣。